DOTS: Dalbavancin als Option zur Behandlung von Staphylococcus-Aureus-Bakterien

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters vor Beginn studienspezifischer Verfahren.
2. Patienten > / = bis 18 Jahre alt.
3. Eine Diagnose einer komplizierten Staphylococcus aureus (entweder Methicillin-sensitiver Staphylococcus aureus oder Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus) Blutbahninfektion.

4. Behandelt mit einer wirksamen Antibiotikatherapie für mindestens 72 Stunden (maximal 10 Tage).*

   *Zehn aufeinanderfolgende Tage vor der Randomisierung ist die maximal zulässige Behandlungsdauer. Wenn ein Proband zu Beginn des Behandlungsverlaufs für diese Episode der S. aureus-Bakteriämie eine intermittierende oder unvollständige Therapie erhalten hat, besprechen Sie dies vor der Aufnahme mit dem Protokoll-PI und dem DMID Medical Officer.

5. Anschließende Entfieberung für mindestens 24 Stunden und Beseitigung der Bakteriämie vom qualifizierenden Erreger (beim Screening), mit negativer Blutkultur, die mindestens 48 Stunden lang inkubiert wurde.**

   **Zwei negative Blutkulturen, die 48 Stunden lang inkubiert wurden, werden bevorzugt. Wenn jedoch nur ein einziger Blutkultursatz entnommen wird, wird kein Wachstum nach 48 Stunden als ausreichend angesehen, um die Clearance nachzuweisen. Wenn mehr als ein Kultursatz entnommen wird, dürfen alle nach 48 Stunden kein Wachstum zeigen, um als Beweis für eine Clearance zu gelten (z. B. würde 1 von 2 positiven Kulturen immer noch als anhaltende Bakteriämie angesehen).

6. Anbieter, der bereit ist, entweder mit Dalbavancin für zwei Dosen oder mit einer intravenösen Standard-Monotherapie für mindestens 4 und nicht mehr als 8 Wochen ab Randomisierung zu behandeln.
7. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, nach ihrer Entlassung für geplante Behandlungen, Labortests oder andere Verfahren, die im Protokoll erforderlich sind, in das Krankenhaus oder die ausgewiesene Klinik zurückzukehren.
8. Gemäß der Einschätzung des Hauptprüfarztes oder Unterprüfarztes am Standort muss davon ausgegangen werden, dass die Patienten mit einer angemessenen Antibiotikatherapie und einer angemessenen unterstützenden Behandlung während der gesamten Studie überleben.

Ausschlusskriterien:

1. Unkomplizierte Bakteriämie.*

   *Eine unkomplizierte Staphylococcus-aureus-Bakteriämie ist definiert als alle folgenden: Ausschluss einer Endokarditis durch Echokardiographie; katheterassoziierte Bakteriämie und Entfernung des Katheters; keine implantierten Prothesen; Follow-up-Blutkulturen, die innerhalb von 48 Stunden nach dem ersten Satz entnommen wurden und die keinen Screening-Erreger wachsen lassen, und alle Follow-up-Blutkulturen danach, die den Screening-Erreger nicht wachsen lassen; Entfieberung innerhalb von 72 Stunden nach Beginn einer wirksamen Therapie; und kein Hinweis auf metastatische Infektionsstellen.

2. Infektiöse Ereignisse des Zentralnervensystems, einschließlich septischer Embolien, ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfälle, Epiduralabszesse oder Meningitis (vorherige/unverwandte Ereignisse des Zentralnervensystems sind keine Ausschlusskriterien).
3. Bekannte oder vermutete linksseitige Endokarditis oder Vorhandensein eines perivalvulären Abszesses.
4. Geplante rechtsseitige Klappenersatzoperation in den ersten 3 Tagen nach Randomisierung.

5. Vorhandensein einer Herzklappenprothese, eines Herzgeräts**, ES SEI DENN, die Entfernung ist innerhalb von 4 Tagen nach der Randomisierung geplant.

   **Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD), permanenter Schrittmacher, Klappenstützring, Herzunterstützungssystem (VAD).

6. Vorhandensein von intravaskulärem Transplantat oder intravaskulärem Material***, ES SEI DENN, die Entfernung ist innerhalb von 4 Tagen nach der Randomisierung geplant

   ***Ausgenommen Herzstents, Filter der unteren Hohlvene, die > 6 Wochen eingesetzt wurden, Gefäßstents, die > 6 Wochen eingesetzt wurden, Nicht-Hämodialyse-Implantate, die > 90 Tage eingesetzt wurden, und Hämodialyse-Implantate, die in den letzten 12 Monaten und nicht zuvor verwendet wurden infiziert. Eine aus nativen Venen oder einem biologischen Gefäßtransplantat (ohne synthetisches Transplantatmaterial) konstruierte Fistel zählt nicht als intravaskuläres Transplantat/Material.

7. Infiziertes Prothesengelenk oder extravaskuläre Hardware, ES SEI DENN, die Entfernung ist innerhalb von 4 Tagen nach der Randomisierung geplant ODER die Hardware wurde > 60 Tage vor der Bakteriämie eingesetzt und scheint klinisch nicht infiziert zu sein.

8. Polymikrobielle Bakteriämie, es sei denn, der Nicht-Staphylococcus-aureus-Organismus ist eine Kontaminante.****

   ****Hinweis: Wenn sich nach der qualifizierenden S. aureus-Blutkultur eine gramnegative Bakteriämie oder Fungämie entwickelt UND der Patient keine rechtsseitige Endokarditis hat UND die Infektion mit einem Antibiotikum ohne Wirksamkeit gegen S. aureus behandelt werden kann Aureus-Isolat (z. B. Aztreonam), dann kann der Patient berechtigt bleiben. Ein Gespräch mit dem DMID Medical Officer wird dringend empfohlen.

9. Signifikante Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C oder Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werte > 5 x Obergrenze des Normalwerts zum Zeitpunkt der Randomisierung).

10. Immunsuppression*****

    ***** Unter Chemotherapie oder Immuntherapie wegen aktiver hämatologischer Malignität, die voraussichtlich > 7 Tage absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 100 Zellen/mm3 verursachen wird, kürzliche Knochenmarktransplantation (in den letzten 90 Tagen), Transplantation eines soliden Organs innerhalb der letzten 3 Monaten oder Erhalt einer verstärkten Immunsuppression zur Abstoßung innerhalb von 3 Monaten, chronische granulomatöse Erkrankung, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit einer Zellzahl von Differentiation 4 (CD4) < 50 Zellen/mm3, basierend auf der letzten bekannten Messung oder dem vom Patienten berichteten Wert.

11. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Dalbavancin oder andere Arzneimittel der Glykopeptid-Klasse von Antibiotika.
12. Behandlung mit entweder Dalbavancin oder Oritavancin in den 60 Tagen vor der Einschreibung.
13. Infektion mit Staphylococcus aureus, die gegenüber Dalbavancin (mittlere minimale Hemmkonzentration (MHK) von Dalbavancin > 0,25 µg/ml) oder Vancomycin (minimale Vancomycin-Hemmkonzentration (MHK) > 2 µg/ml) nicht empfindlich sind.
14. Geplante Behandlung mit begleitender systemischer antibakterieller Therapie mit potenzieller Wirksamkeit gegen das qualifizierende Staphylococcus aureus-Isolat des Patienten, außer dem im Protokoll zulässigen.
15. Schwangere/stillende Frauen.

16. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest ****** haben und für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

    ******Wenn die Ergebnisse des Serum-Schwangerschaftstests nicht vor der Randomisierung erhalten werden können, kann ein Urin-Schwangerschaftstest für die Aufnahme verwendet werden.

17. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
18. Nicht willens oder nicht in der Lage, den Studienverfahren zu folgen.
19. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.