DOTS: Dalbavancina como opción para el tratamiento de la bacteriemia por Staphylococcus aureus

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente o representante legalmente autorizado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Pacientes >/= a 18 años.
3. Un diagnóstico de infección del torrente sanguíneo por Staphylococcus aureus complicado (ya sea Staphylococcus aureus sensible a la meticilina o Staphylococcus aureus resistente a la meticilina).

4. Tratado con terapia antibiótica eficaz durante al menos 72 horas (máximo 10 días).*

   *Diez días consecutivos antes de la aleatorización es la duración máxima permitida del tratamiento. Si un sujeto ha recibido una terapia intermitente o incompleta antes en el curso del tratamiento para este episodio de bacteriemia por S. aureus, hable con el PI del protocolo y el oficial médico del DMID antes de la inscripción.

5. Defervescencia posterior durante al menos 24 horas y eliminación de la bacteriemia del patógeno calificado (en la selección), con hemocultivo negativo incubado durante al menos 48 horas.**

   **Se prefieren dos hemocultivos negativos incubados durante 48 horas. Sin embargo, si solo se extrae un único conjunto de hemocultivos, ningún crecimiento a las 48 horas se considerará adecuado para demostrar la eliminación. Si se extrae más de un conjunto de cultivos, ninguno debe mostrar crecimiento a las 48 horas para que se considere evidencia de eliminación (p. ej., 1 de 2 cultivos positivos aún se consideraría como bacteriemia en curso).

6. Proveedor dispuesto a tratar con dos dosis de dalbavancina o monoterapia intravenosa estándar durante al menos 4 y no más de 8 semanas desde la aleatorización.
7. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces, si son dados de alta, de regresar al hospital o clínica designada para el tratamiento programado, pruebas de laboratorio u otros procedimientos según lo requiera el protocolo.
8. De acuerdo con la evaluación del investigador principal o del subinvestigador del sitio, se debe esperar que los pacientes sobrevivan con la terapia antibiótica adecuada y la atención de apoyo adecuada durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Bacteriemia no complicada.*

   *La bacteriemia por Staphylococcus aureus no complicada se define como todo lo siguiente: exclusión de endocarditis por ecocardiografía; bacteriemia asociada al catéter y retiro del catéter; sin prótesis implantadas; hemocultivos de seguimiento extraídos dentro de las 48 horas posteriores al fraguado inicial que no desarrollan el patógeno de detección y todos los hemocultivos de seguimiento posteriores no desarrollan el patógeno de detección; disminución de la fiebre dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia eficaz; y sin evidencia de sitios metastásicos de infección.

2. Eventos infecciosos del Sistema Nervioso Central, incluidos émbolos sépticos, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, absceso epidural o meningitis (los eventos previos o no relacionados con el Sistema Nervioso Central no son criterios de exclusión).
3. Endocarditis del lado izquierdo conocida o sospechada o presencia de un absceso perivalvular.
4. Cirugía planificada de reemplazo de válvula del lado derecho en los primeros 3 días posteriores a la aleatorización.

5. Presencia de válvula cardíaca protésica, dispositivo cardíaco** A MENOS QUE se planifique la extracción dentro de los 4 días posteriores a la aleatorización.

   **Desfibrilador cardioversor implantable (ICD), marcapasos permanente, anillo de soporte de válvula, dispositivo de asistencia ventricular (VAD).

6. Presencia de injerto intravascular o material intravascular*** A MENOS QUE se planifique la extracción dentro de los 4 días posteriores a la aleatorización

   ***Excluyendo stents cardíacos, filtros de vena cava inferior colocados durante >6 semanas, stents vasculares colocados durante >6 semanas, injertos que no sean de hemodiálisis colocados >90 días e injertos de hemodiálisis no utilizados en los últimos 12 meses y no anteriormente infectado. Una fístula construida a partir de venas nativas o un injerto vascular biológico (sin material de injerto sintético) no cuenta como material/injerto intravascular.

7. Prótesis articular o hardware extravascular infectado A MENOS QUE se planifique la extracción dentro de los 4 días posteriores a la aleatorización O el hardware se colocó > 60 días antes de la bacteriemia y clínicamente parece no estar infectado.

8. Bacteriemia polimicrobiana a menos que el organismo no Staphylococcus aureus sea un contaminante.****

   ****Nota: Si se desarrolla una bacteriemia o fungemia por gramnegativos después del hemocultivo calificador de S. aureus, Y el paciente no tiene endocarditis del lado derecho, Y la infección puede tratarse con un antibiótico sin eficacia contra el S. aureus del paciente aislado de . aureus (p. aztreonam), entonces el paciente puede seguir siendo elegible. Se recomienda encarecidamente hablar con el oficial médico de DMID.

9. Insuficiencia hepática significativa (clase C de Child-Pugh o valores de aspartato transaminasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) >5 veces el límite superior normal en el momento de la aleatorización).

10. Inmunosupresión*****

    ***** En quimioterapia o inmunoterapia para neoplasias malignas hematológicas activas que se espera que causen > 7 días de recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 100 células/mm3, trasplante de médula ósea reciente (en los últimos 90 días), trasplante de órganos sólidos en los 3 últimos meses o haber recibido inmunosupresión aumentada por rechazo dentro de los 3 meses, enfermedad granulomatosa crónica, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un conteo de células de diferenciación 4 (CD4) < 50 células/mm3 según la última medición conocida o el valor informado por el paciente.

11. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a la dalbavancina u otros fármacos de la clase de antibióticos glicopéptidos.
12. Tratamiento con dalbavancina u oritavancina en los 60 días anteriores a la inscripción.
13. Infección por Staphylococcus aureus no susceptible a dalbavancina (concentración inhibitoria media de dalbavancina, concentración mínima inhibitoria (MIC) > 0,25 µg/ml) o vancomicina (concentración mínima inhibitoria (MIC) de vancomicina > 2 µg/ml).
14. Tratamiento planificado con terapia antibacteriana sistémica concomitante con eficacia potencial contra el aislamiento calificado de Staphylococcus aureus del paciente, distinto al permitido en el protocolo.
15. Hembras gestantes/lactantes.

16. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa****** dentro de las 48 horas posteriores a la aleatorización y usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo.

    ******Si no se pueden obtener los resultados de la prueba de embarazo en suero antes de la aleatorización, se puede usar una prueba de embarazo en orina para la inscripción.

17. Otra condición médica o psiquiátrica que pueda, a juicio del investigador, aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
18. No quiere o no puede seguir los procedimientos del estudio.
19. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.