法布里病患者的早期发现和随访
法布里病患者的早期检测和随访：新的生物标志物方法
该研究项目将通过新的生物标志物鉴定，加强法布里病患者的早期检测、诊断和随访。 这可能对以下方面产生直接的临床影响：
- 早期诊断、随访和治疗反应预测。
- 关于开始治疗的最佳时间的建议。
- 获得的数据将有助于加深我们对 Lyso-Gb3、基因型和表型之间相关性的认识。
- 更好地了解 FD 的病理生理学。 总而言之，这项研究的结果将对科学知识做出重大贡献，提供新的证据并立即应用于 FD 患者的临床。
此外，该项目将作为大规模项目实施的基础，以验证所取得的成果
研究概览
详细说明
该研究的总体目的是确定 FD 的生物标志物，以改进早期检测和诊断，确定病理表型并促进疾病监测及其对治疗的反应。
4.1 主要目标 o 鉴定 FD 的生物标志物，主要与表型（典型与晚发）相关；临床表现（肾脏、心脏和脑血管 FD 相关并发症）和治疗反应。
4.2 次要目标 o 将蛋白质组学和转录组学数据与基因表型相关联，尤其是与 Lyso-Gb3 水平相关联。
5种方法
5.1 研究设计 本临床研究是一项国际性、多中心、前瞻性、开放性、有对照组的方案，收集诊断为 FD 的患者（治疗和未治疗患者）和健康受试者的生物样本（血浆）。 将对对照和 FD 患者进行相同的程序。
将在 15 个月内招募所有参与者，所有程序将在一次访问中进行。 该研究将包括两组：
- FD 患者（治疗和未治疗）
- 健康控制
本研究将使用 3' 组学分析平台（代谢组学、转录组学和蛋白质组学）进行应用。 患者将通过溶酶体患者协会-MPS 西班牙和葡萄牙以及西班牙和葡萄牙专家中心的临床医生招募。 诊断为 FD 的儿童和成人均符合条件（参见第 5.2.1 节纳入标准）。
本研究将按照加利西亚（西班牙）和葡萄牙伦理委员会批准的指南进行。 如果有患者或法定监护人/法定代表成员的明确同意，将书面表示他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。
在进行任何与研究相关的活动之前，必须获得知情同意。
将从每个受试者收集与以下变量相关的信息：年龄、性别、诊断时的年龄、诊断时的临床症状、进化时间、合并用药和开始日期、遗传研究、lyso-Gb3 水平和 α-GalA 酶活性。 来自每个中心的血液样本（EDTA 抗凝、PAXgene 血液 RNA 和血清管）将被送到我们的实验室进行蛋白质组学和转录组学研究评估。 如果受试者接受 FD 的 ERT，将获得输注前和输注后样本。
根据国际既定标准，疾病诊断和表型将被归类为经典型或晚发型 [17,18]。 可以将招募的患者纳入研究，而无需接受事先治疗或使用一些获准商业化的药理学替代品，即替代酶疗法和/或药理学伴侣。 同样的评估也将在健康的年龄性别匹配的对照中进行。
5.2 研究人群
该研究将从诊断为 FD 的患者、治疗和未治疗的患者中获取生物样本（每个参与者一份血浆样本），这些患者是通过西班牙和葡萄牙溶酶体患者协会-MPS 招募的，以及来自西班牙和葡萄牙专家中心的临床医生这种障碍。 一组年龄和性别匹配的健康受试者将作为对照。 控制将从圣地亚哥大学临床医院的志愿者和非医务人员中确定。 将要求对照具有溶酶体贮积症的阴性家族史并且没有 FD 的临床体征。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maria Luz Couce-Pico, MD
- 电话号码：+34 981 950 151
- 邮箱：maria.luz.couce.pico@sergas.es
研究联系人备份
- 姓名：Orlando Fernandez-Lago
- 电话号码：+34 981 955 498
- 邮箱：orlando.fernandez.lago@sergas.es
学习地点
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela、A Coruña、西班牙、15706
- 招聘中
- University Hospital of Santiago de Compostela
-
接触：
- Maria Luz Couce-Pico, MD
- 电话号码：+34 981 950151
- 邮箱：maria.luz.couce.pico@sergas.es
-
接触：
- Orlando Fernnandez-Lago
- 电话号码：+34 981 955498
- 邮箱：orlando.fernandez.lago@sergas.es
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
研究人群 该研究将从诊断为 FD、接受治疗和未接受治疗的患者中获取生物样本（每位参与者一份血浆样本），这些患者是通过西班牙和葡萄牙溶酶体患者协会-MPS 招募的，以及来自西班牙和葡萄牙专家中心的临床医生。葡萄牙在这混乱。 一组年龄和性别匹配的健康受试者将作为对照。 控制将从圣地亚哥大学临床医院的志愿者和非医务人员中确定。 将要求对照具有溶酶体贮积症的阴性家族史并且没有 FD 的临床体征。
将对对照和 FD 患者进行相同的程序。
描述
纳入标准：
- 年龄和性别：6至70岁的儿童和成人男性或女性。
- 患者或法定代表将能够提供书面知情同意书。 父母或监护人，对于 18 岁以下的受试者，必须愿意并能够在研究的性质得到解释后并在执行任何研究相关程序之前提供书面的、签署的知情同意书。
- 通过α-半乳糖苷酶的酶活性降低或通过 GLA 中存在致病性变异进行遗传诊断的生化诊断患者
- 对照：年龄在 6 至 70 岁之间的男性或女性受试者必须未受法布里病影响，并且被认为是健康的，之前没有糖尿病、动脉粥样硬化性血管病变或其他炎症性疾病的病史。
排除标准：
- 具有不确定基因诊断的受试者（即 意义不明的变异 (VUS) 或对致病性有相互矛盾解释的变异的携带者）。
- 受试者患有任何医学或心理障碍，在研究者看来，可能会影响患者给予其知情同意的能力。
- 受试者或法定代表不能或不愿给予知情同意。
- 受试者在同意前 3 个月内参与研究药物研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
法布里病
6 至 70 岁的儿童和成人男性或女性，诊断为 FD 的患者，治疗和未治疗
|
两份血液样本（每份 3.5 毫升）将直接收集到紫色 K2-EDTA 管中，并在 4°C 下保存长达 24 小时以供分析
|
|
健康控制
年龄和性别匹配的健康受试者组，其溶酶体贮积症家族史阴性且无 FD 临床体征。
|
两份血液样本（每份 3.5 毫升）将直接收集到紫色 K2-EDTA 管中，并在 4°C 下保存长达 24 小时以供分析
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
定性蛋白质组学分析
大体时间：3个月
|
将识别所有样本中表达的所有蛋白质。
每组的功能和定量分析将通过 FunRich 软件、String、Reactome 和无标记方法（SWATH-MS；所有理论质谱的顺序窗口采集）进行。
MARKERVIEW 软件会生成每一种蛋白质变化的信息
|
3个月
|
|
转录组学研究
大体时间：3个月
|
包括 RNA 文库的测序。
FASTQ 文件将使用 Salmon 算法通过转录表达的量化进行分析；使用 DESeq2 程序获得 PCA 图、p 值直方图、MA 图、火山图和相关热图的相关性分析和每组读取数。
|
3个月
|
|
组学综合分析
大体时间：6个月
|
只会考虑与数据中感兴趣的蛋白质相对高度相关或反相关的转录本。
将计算每组中蛋白质组学和转录本之间的全局 Spearman 相关性
|
6个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Maria Luz Couce-Pico, MD、University Hospital of Santiago de Compostela
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CouFabry
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.