Diagnosi precoce e follow-up dei pazienti con malattia di Fabry

Lo scopo generale dello studio è quello di identificare i biomarcatori per la FD al fine di migliorare la diagnosi precoce e la diagnosi, definire i fenotipi patologici e facilitare il monitoraggio della malattia e la sua risposta alla terapia.

4.1 Obiettivo primario o Identificazione di biomarcatori per FD, principalmente legati al fenotipo (classico vs insorgenza tardiva); manifestazioni cliniche (complicanze renali, cardiache e cerebrovascolari associate alla FD) e risposta al trattamento.

4.2 Obiettivo secondario o Correlare i dati proteomici e trascrittomici con il geno-fenotipo e soprattutto con i livelli di Lyso-Gb3.

5 metodi

5.1 Disegno dello studio Questo studio clinico è uno studio internazionale, multicentrico, prospettico, aperto, con protocollo di gruppo di controllo, che raccoglie campioni biologici (plasma sanguigno) in pazienti con diagnosi di FD (pazienti trattati e non trattati) e soggetti sani. Le stesse procedure saranno eseguite sia nei pazienti di controllo che in quelli con FD.

Tutti i partecipanti saranno reclutati durante 15 mesi e tutte le procedure saranno collocate in un'unica visita. Lo studio comprenderà due gruppi:

• Pazienti con FD (trattati e non trattati)
• Controlli sani

Questo studio sarà condotto con piattaforme analitiche 3'omics (metabolomica, trascrittomica e proteomica). I pazienti saranno reclutati attraverso l'Associazione dei pazienti lisosomiali-MPS Spagna e Portogallo e i medici dei centri esperti in Spagna e Portogallo in questo disturbo. Sono ammissibili i bambini e gli adulti di entrambi i sessi con diagnosi di FD (fare riferimento alla Sezione 5.2.1 Criteri di inclusione).

Questo studio sarà condotto in conformità con le linee guida approvate dai comitati etici galiziano (Spagna) e portoghese. Il consenso espresso dei pazienti o dei membri del tutore legale/rappresentante legale, se disponibile, sarà scritto indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.

Il consenso informato deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi attività correlata allo studio.

Da ciascun soggetto saranno raccolte informazioni relative alle seguenti variabili: età, sesso, età alla diagnosi, sintomi clinici alla diagnosi, tempo di evoluzione, farmaci concomitanti e data di inizio, studio genetico, livelli di lyso-Gb3 e attività enzimatica di α-GalA. I campioni di sangue (provette anticoagulate con EDTA, PAXgene Blood RNA e Serum) provenienti da ciascun centro verranno inviati al nostro laboratorio per la valutazione della ricerca proteomica e trascrittomica. Se i soggetti sono sottoposti a ERT per FD, verranno prelevati campioni preinfusione e postinfusione.

La diagnosi e il fenotipo della malattia saranno classificati come classici o ad esordio tardivo secondo criteri stabiliti a livello internazionale [17,18]. I pazienti reclutati possono essere inclusi nello studio senza ricevere un trattamento precedente o con alcune delle alternative farmacologiche autorizzate per la commercializzazione, terapia enzimatica sostitutiva e/o accompagnatori farmacologici. Le stesse valutazioni saranno effettuate anche in controlli sani abbinati per età e sesso.

5.2 Popolazione studiata

Lo studio otterrà campioni biologici (un campione di plasma sanguigno per partecipante) da pazienti con diagnosi di FD, trattati e non trattati, reclutati attraverso l'Associazione dei pazienti lisosomiali-MPS Spagna e Portogallo e medici dei Centri esperti in Spagna e Portogallo in questo disturbo. Un gruppo di soggetti sani di pari età e sesso fungerà da controllo. I controlli saranno identificati da volontari e personale non medico presso l'Ospedale Clinico dell'Università di Santiago. I controlli dovranno avere una storia familiare negativa per disturbi da accumulo lisosomiale e nessun segno clinico di FD.