A Fabry-kórban szenvedő betegek korai felismerése és nyomon követése

A vizsgálat általános célja az FD biomarkereinek azonosítása a korai felismerés és diagnózis javítása, a kóros fenotípusok meghatározása, valamint a betegség és a terápiára adott válasz nyomon követésének megkönnyítése érdekében.

4.1 Elsődleges cél o FD biomarkereinek azonosítása, amelyek főként a fenotípushoz kapcsolódnak (klasszikus vagy késői megjelenés); klinikai megnyilvánulásai (vese-, szív- és cerebrovaszkuláris FD-vel összefüggő szövődmények) és a kezelésre adott válasz.

4.2 Másodlagos célkitűzés o A proteomikai és transzkriptomikai adatok összefüggése a geno-fenotípussal és különösen a Lyso-Gb3 szintekkel.

5 Módszerek

5.1 A vizsgálat felépítése Ez a klinikai vizsgálat egy nemzetközi, többközpontú, prospektív, nyitott, kontrollcsoport protokollal, biológiai minták (vérplazma) gyűjtése FD-vel diagnosztizált betegek (kezelt és nem kezelt betegek) és egészséges alanyok esetében. Ugyanazokat az eljárásokat hajtják végre mind a kontroll, mind az FD betegeknél.

Az összes résztvevőt 15 hónap alatt toborozzák, és az összes eljárást egyetlen látogatás során végzik el. A tanulmány két csoportot fog tartalmazni:

• FD betegek (kezelt és kezeletlen)
• Egészséges ellenőrzések

Ezt a tanulmányt 3'omics analitikai platformokkal (metabolomika, transzkriptomika és proteomika) fogják alkalmazni. A betegeket a Lysosomal Patients-MPS Spanyolországban és Portugáliában, valamint a spanyolországi és portugáliai szakértői központok klinikusaiban toborozzák ebben a betegségben. Mindkét nemhez tartozó gyermekek és felnőttek, akiknél FD-t diagnosztizáltak, jogosultak (lásd az 5.2.1. Bevételi kritériumokat).

Ezt a vizsgálatot a galíciai (Spanyolország) és a portugál etikai bizottság által jóváhagyott iránymutatásokkal összhangban végzik el. A betegek vagy a törvényes gyám/törvényes képviselő tagok kifejezett beleegyezését, ha rendelkezésre állnak, írásban kell feltüntetni, jelezve, hogy megértik a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban.

A tájékozott beleegyezést meg kell szerezni a vizsgálattal kapcsolatos bármely tevékenység elvégzése előtt.

A következő változókkal kapcsolatos információkat gyűjtik minden egyes alanyról: életkor, nem, életkor a diagnózis idején, klinikai tünetek a diagnózis idején, az evolúció időpontja, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és a kezdési dátum, genetikai vizsgálat, lizo-Gb3 szintek és α-GalA enzimaktivitás. Az egyes központokból származó vérmintákat (EDTA antikoagulált, PAXgene Blood RNS és szérumcsövek) a laboratóriumunkba küldjük proteomikai és transzkriptomikai kutatási értékelés céljából. Ha az alanyok FD miatt ERT alatt állnak, az infúzió előtti és posztinfúziós mintákat vesznek.

A betegség diagnózisát és fenotípusát a nemzetközileg megállapított kritériumok szerint klasszikusnak vagy később kezdődőnek minősítik [17,18]. A toborzott betegek előzetes kezelés nélkül, vagy a forgalomba hozatalra engedélyezett farmakológiai alternatívák valamelyikével, akár helyettesítő enzimterápiával és/vagy farmakológiai chaperonokkal is bevonhatók a vizsgálatba. Ugyanezt az értékelést az egészséges korú nemű kontrolloknál is elvégzik.

5.2 Vizsgálati populáció

A vizsgálat során biológiai mintákat vesznek (résztvevőnként egy vérplazmamintát) az FD-vel diagnosztizált, kezelt és nem kezelt betegektől, akiket a Lysosomal Patients Association-MPS Spanyolország és Portugália, valamint a spanyolországi és portugáliai szakértői központok klinikusai vettek fel. ezt a rendellenességet. Az egészséges alanyok korának és nemének megfelelő csoportja szolgál majd kontrollként. A kontrollokat a Santiago-i Klinikai Kórház önkéntesei és nem egészségügyi személyzete határozzák meg. A kontrolloknak negatív családi anamnézissel kell rendelkezniük a lizoszómális tárolási zavarok miatt, és nem mutatkoznak az FD klinikai tünetei.