Fabryn tautia sairastavien potilaiden varhainen havaitseminen ja seuranta

Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tunnistaa FD:n biomarkkereita varhaisen havaitsemisen ja diagnoosin parantamiseksi, patologisten fenotyyppien määrittelemiseksi sekä taudin ja sen hoitovasteen seurannan helpottamiseksi.

4.1 Ensisijainen tavoite o FD:n biomarkkerien tunnistaminen, jotka liittyvät pääasiassa fenotyyppiin (klassinen vs. myöhään alkava); kliiniset ilmenemismuodot (munuaisten, sydämen ja aivoverenkiertohäiriöiden aiheuttamat komplikaatiot) ja hoitovastetta.

4.2 Toissijainen tavoite o Korreloida proteominen ja transkriptominen data geno-fenotyypin ja erityisesti Lyso-Gb3-tasojen kanssa.

5 menetelmät

5.1 Tutkimuksen suunnittelu Tämä kliininen tutkimus on kansainvälinen, monikeskus, prospektiivinen, avoin, kontrolliryhmäprotokolla, jossa kerätään biologisia näytteitä (veriplasma) potilailta, joilla on diagnosoitu FD (hoidetut ja hoitamattomat potilaat) ja terveillä henkilöillä. Samat toimenpiteet tehdään sekä kontrolli- että FD-potilaille.

Kaikki osallistujat rekrytoidaan 15 kuukauden aikana ja kaikki menettelyt sijoitetaan yhden vierailun aikana. Tutkimus sisältää kaksi ryhmää:

• FD-potilaat (hoidetut ja hoitamattomat)
• Terveet kontrollit

Tämä tutkimus suoritetaan 3'omicsin analyyttisilla alustoilla (metabolomiikka, transkriptomiikka ja proteomiikka). Potilaat rekrytoidaan Espanjan ja Portugalin Lysosomal Patients-MPS-järjestön ja Espanjan ja Portugalin asiantuntijakeskusten kliinikoiden kautta tässä häiriössä. Molempien sukupuolten lapset ja aikuiset, joilla on FD-diagnoosi, ovat kelvollisia (katso kohta 5.2.1 Sisällyskriteerit).

Tämä tutkimus suoritetaan Galician (Espanja) ja Portugalin eettisten toimikuntien hyväksymien ohjeiden mukaisesti. Potilaiden tai laillisen huoltajan/laillisen edustajan jäsenten ilmaistu suostumus, jos sellainen on saatavilla, kirjataan osoittaen, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Tietoinen suostumus on hankittava ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.

Seuraaviin muuttujiin liittyvät tiedot kerätään kustakin koehenkilöstä: ikä, sukupuoli, ikä diagnoosin yhteydessä, kliiniset oireet diagnoosin yhteydessä, evoluution aika, samanaikaiset lääkkeet ja aloituspäivämäärä, geneettinen tutkimus, lyso-Gb3-tasot ja α-GalA-entsymaattinen aktiivisuus. Verinäytteet (EDTA-antikoaguloituneet, PAXgene Blood RNA- ja seerumiputket) kustakin keskuksesta lähetetään laboratorioimme proteomisen ja transkription tutkimuksen arviointia varten. Jos koehenkilöt ovat ERT:ssä FD:n vuoksi, otetaan esiinfuusio- ja infuusionäytteet.

Taudin diagnoosi ja fenotyyppi luokitellaan klassisiksi tai myöhemmin alkaviksi kansainvälisesti vakiintuneiden kriteerien mukaan [17,18]. Rekrytoidut potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen ilman aikaisempaa hoitoa tai joillakin kaupallistettaviksi sallituilla farmakologisilla vaihtoehdoilla, joko korvausentsyymihoidolla ja/tai farmakologisilla kaperoneilla. Samat arvioinnit suoritetaan myös terveissä ikä- ja sukupuolten välisissä vertailuissa.

5.2 Tutkimusväestö

Tutkimuksessa otetaan biologisia näytteitä (yksi veriplasmanäyte osallistujaa kohden) potilailta, joilla on diagnosoitu FD, hoidettuja ja hoitamattomia, jotka on värvätty Espanjan ja Portugalin Lysosomal Patients-MPS:n kautta sekä kliinikoilta Espanjan ja Portugalin asiantuntijakeskuksista. tämä häiriö. Ikä- ja sukupuoliryhmä terveitä koehenkilöitä toimii kontrollina. Kontrollit yksilöidään Santiagon yliopiston kliinisen sairaalan vapaaehtoisista ja ei-lääketieteellisistä henkilöistä. Kontrollien tulee olla negatiivinen suvussa lysosomaalisten varastointihäiriöiden osalta eikä FD:n kliinisiä oireita.