Vroege detectie en follow-up van patiënten met de ziekte van Fabry

Het algemene doel van de studie is om biomarkers voor FD te identificeren om vroege detectie en diagnose te verbeteren, pathologische fenotypes te definiëren en de monitoring van de ziekte en de respons op therapie te vergemakkelijken.

4.1 Primaire doelstelling o Identificatie van biomarkers voor FD, voornamelijk gekoppeld aan fenotype (klassiek versus laat begin); klinische manifestaties (nier-, cardiale en cerebrovasculaire FD-geassocieerde complicaties) en respons op de behandeling.

4.2 Secundair doel o Proteomische en transcriptomische gegevens correleren met geno-fenotype en in het bijzonder met Lyso-Gb3 niveaus.

5 methoden

5.1 Studieopzet Deze klinische studie is een internationale, multicenter, prospectieve, open, met controlegroepprotocol, waarbij biologische monsters (bloedplasma) worden verzameld bij patiënten met de diagnose FD (behandelde en niet-behandelde patiënten) en gezonde proefpersonen. Dezelfde procedures zullen worden uitgevoerd bij zowel controle- als FD-patiënten.

Alle deelnemers worden geworven gedurende 15 maanden en alle procedures worden tijdens één bezoek geplaatst. Het onderzoek omvat twee groepen:

• FD-patiënten (behandeld en onbehandeld)
• Gezonde controles

Deze studie zal worden uitgevoerd met behulp van 3'omics analytische platformen (metabolomics, transcriptomics en proteomics). Patiënten zullen worden geworven via de Vereniging van Lysosomale Patiënten-MPS Spanje en Portugal en clinici van Expertcentra in Spanje en Portugal voor deze aandoening. Kinderen en volwassenen van beide geslachten met de diagnose FD komen in aanmerking (zie paragraaf 5.2.1 Inclusiecriteria).

Deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met richtlijnen die zijn goedgekeurd door de Ethische Commissies van Galicië (Spanje) en Portugal. Uitdrukkelijke toestemming van patiënten of leden van de wettelijke voogd/wettelijke vertegenwoordiger, indien beschikbaar, zal worden geschreven, waarin wordt aangegeven dat zij het doel en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

De geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat enige studiegerelateerde activiteit wordt uitgevoerd.

Informatie met betrekking tot de volgende variabelen zal van elk onderwerp worden verzameld: leeftijd, geslacht, leeftijd bij diagnose, klinische symptomen bij diagnose, tijdstip van evolutie, gelijktijdige medicatie en startdatum, genetische studie, lyso-Gb3-niveaus en α-GalA enzymatische activiteit. Bloedmonsters (EDTA anti-gecoaguleerd, PAXgene Blood RNA en serumbuisjes) van elk centrum zullen naar ons laboratorium worden gestuurd voor proteomische en transcriptomische onderzoeksbeoordeling. Als proefpersonen onder ERT zijn voor FD, zullen pre-infusie- en post-infusiemonsters worden verkregen.

Ziektediagnose en fenotype zullen worden geclassificeerd als klassiek of later begin volgens internationaal vastgestelde criteria [17,18]. Gerekruteerde patiënten kunnen in de studie worden opgenomen zonder voorafgaande behandeling of met enkele van de farmacologische alternatieven die zijn goedgekeurd voor commercialisering, hetzij vervangende enzymtherapie en/of farmacologische begeleiders. Dezelfde evaluaties zullen ook worden uitgevoerd bij gezonde qua leeftijd en geslacht gematchte controles.

5.2 Studiepopulatie

De studie zal biologische monsters verkrijgen (één monster bloedplasma per deelnemer) van patiënten met de diagnose FD, behandeld en onbehandeld, gerekruteerd via de Association of Lysosomal Patients-MPS Spain and Portugal en clinici van Expert Centers in Spanje en Portugal in deze stoornis. Een qua leeftijd en geslacht overeenkomende groep gezonde proefpersonen zal als controlegroep dienen. Controles zullen worden geïdentificeerd door vrijwilligers en niet-medisch personeel van de Clinical Hospital University of Santiago. Controles moeten een negatieve familiegeschiedenis hebben voor lysosomale stapelingsstoornissen en geen klinische tekenen van FD.