Tidig upptäckt och uppföljning av patienter med Fabrys sjukdom

Det övergripande syftet med studien är att identifiera biomarkörer för FD för att förbättra tidig upptäckt och diagnos, definiera patologiska fenotyper och underlätta övervakningen av sjukdomen och dess svar på terapi.

4.1 Primärt mål o Identifiering av biomarkörer för FD, huvudsakligen kopplade till fenotyp (klassisk vs sen debut); kliniska manifestationer (njur-, hjärt- och cerebrovaskulära FD-relaterade komplikationer) och behandlingssvar.

4.2 Sekundärt mål o Korrelera proteomiska och transkriptomiska data med genotypenotyp och speciellt med Lyso-Gb3-nivåer.

5 metoder

5.1 Studiedesign Denna kliniska studie är en internationell, multicenter, prospektiv, öppen, med kontrollgruppsprotokoll, som samlar in biologiska prover (blodplasma) hos patienter diagnostiserade med FD (behandlade och obehandlade patienter) och friska försökspersoner. Samma procedurer kommer att göras både kontroll- och FD-patienter.

Alla deltagare kommer att rekryteras under 15 månader och alla procedurer kommer att placeras under ett enda besök. Studien kommer att omfatta två grupper:

• FD-patienter (behandlade och obehandlade)
• Friska kontroller

Denna studie kommer att genomföras med 3'omics analytiska plattformar (metabolomics, transcriptomics och proteomics) kommer att tillämpas. Patienter kommer att rekryteras genom Association of Lysosomal Patients-MPS Spanien och Portugal och läkare från expertcentrum i Spanien och Portugal för denna sjukdom. Barn och vuxna av båda könen med diagnosen FD är berättigade (se avsnitt 5.2.1 Inklusionskriterier).

Denna studie kommer att utföras i enlighet med riktlinjer som godkänts av de galiciska (Spanien) och portugisiska etikkommittéerna. Uttryckt samtycke från patienter eller vårdnadshavare/juridiska ombudsmedlemmar om det finns kommer att skrivas som anger att de förstår syftet och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.

Det informerade samtycket måste erhållas innan någon studierelaterad aktivitet utförs.

Information relaterad till följande variabler kommer att samlas in från varje individ: ålder, kön, ålder vid diagnos, kliniska symtom vid diagnos, tidpunkt för evolution, samtidig medicinering och startdatum, genetisk studie, lyso-Gb3-nivåer och α-GalA enzymatisk aktivitet. Blodprover (EDTA anti-koagulerade, PAXgene Blood RNA och serumrör) från varje center kommer att skickas till vårt laboratorium för proteomisk och transkriptomisk forskningsbedömning. Om försökspersoner är under ERT för FD, kommer preinfusions- och postinfusionsprover att tas.

Sjukdomsdiagnos och fenotyp kommer att klassificeras som klassisk eller senare debut enligt internationellt etablerade kriterier [17,18]. Rekryterade patienter kan inkluderas i studien utan att ha fått tidigare behandling eller med några av de farmakologiska alternativ som godkänts för kommersialisering, antingen ersättningsenzymterapi och/eller farmakologiska assistenter. Samma utvärderingar kommer också att utföras i friska ålderskönsmatchade kontroller.

5.2 Studiepopulation

Studien kommer att erhålla biologiska prover (ett prov av blodplasma per deltagare) från patienter med diagnosen FD, behandlade och obehandlade, rekryterade genom Association of Lysosomal Patients-MPS Spanien och Portugal och läkare från expertcenter i Spanien och Portugal i denna störning. En ålders- och könsmatchad grupp friska försökspersoner kommer att fungera som kontroller. Kontroller kommer att identifieras från frivilliga och icke-medicinsk personal vid Clinical Hospital University of Santiago. Kontroller kommer att krävas för att ha en negativ familjehistoria för lysosomala lagringsstörningar och inga kliniska tecken på FD.