Tidlig oppdagelse og oppfølging av pasienter med Fabrys sykdom

Det overordnede formålet med studien er å identifisere biomarkører for FD for å forbedre tidlig påvisning og diagnose, definere patologiske fenotyper og lette overvåking av sykdommen og dens respons på terapi.

4.1 Primært mål o Identifikasjon av biomarkører for FD, hovedsakelig knyttet til fenotype (klassisk vs sen debut); kliniske manifestasjoner (nyre-, hjerte- og cerebrovaskulære FD-assosierte komplikasjoner) og behandlingsrespons.

4.2 Sekundært mål o Korrelere proteomiske og transkriptomiske data med geno-fenotype og spesielt med Lyso-Gb3 nivåer.

5 metoder

5.1 Studiedesign Denne kliniske studien er en internasjonal, multisenter, prospektiv, åpen, med kontrollgruppeprotokoll, som samler inn biologiske prøver (blodplasma) hos pasienter diagnostisert med FD (behandlede og ikke-behandlede pasienter) og friske forsøkspersoner. De samme prosedyrene vil bli gjort både kontroll- og FD-pasienter.

Alle deltakere vil bli rekruttert i løpet av 15 måneder og alle prosedyrer vil bli plassert over ett enkelt besøk. Studien vil omfatte to grupper:

• FD-pasienter (behandlet og ubehandlet)
• Sunne kontroller

Denne studien vil bli utført med 3'omics analytiske plattformer (metabolomics, transcriptomics og proteomics) vil bli brukt. Pasienter vil bli rekruttert gjennom Association of Lysosomal Patients-MPS Spania og Portugal og klinikere fra ekspertsentre i Spania og Portugal for denne lidelsen. Barn og voksne av begge kjønn med diagnosen FD er kvalifisert (se avsnitt 5.2.1 Inklusjonskriterier).

Denne studien vil bli utført i samsvar med retningslinjer godkjent av den galisiske (Spania) og portugisiske etikkkomiteen. Uttrykt samtykke fra pasienter eller juridiske verge/rettslige representanter hvis tilgjengelig vil bli skrevet som indikerer at de forstår formålet og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.

Det informerte samtykket må innhentes før utførelse av en studierelatert aktivitet.

Informasjon relatert til følgende variabler vil bli samlet inn fra hvert individ: alder, kjønn, alder ved diagnose, kliniske symptomer ved diagnose, utviklingstidspunkt, samtidige medisiner og startdato, genetisk studie, lyso-Gb3-nivåer og α-GalA enzymatisk aktivitet. Blodprøver (EDTA anti-koagulert, PAXgene Blood RNA og serumrør) fra hvert senter vil bli sendt til laboratoriet vårt for proteomisk og transkriptomisk forskningsvurdering. Hvis forsøkspersonene er under ERT for FD, vil preinfusjons- og postinfusjonsprøver bli tatt.

Sykdomsdiagnose og fenotype vil bli klassifisert som klassisk eller senere debut i henhold til internasjonalt etablerte kriterier [17,18]. Rekrutterte pasienter kan inkluderes i studien uten å ha fått tidligere behandling eller med noen av de farmakologiske alternativene som er godkjent for kommersialisering, enten erstatningsenzymterapi og/eller farmakologiske ledsagere. De samme evalueringene vil også bli utført i friske kjønnsmatchede kontroller.

5.2 Studiepopulasjon

Studien vil innhente biologiske prøver (en prøve av blodplasma per deltaker) fra pasienter med diagnosen FD, behandlede og ikke-behandlede, rekruttert gjennom Association of Lysosomal Patients-MPS Spania og Portugal og klinikere fra Expert Centers i Spania og Portugal i denne lidelsen. En alders- og kjønnsmatchet gruppe av friske forsøkspersoner vil tjene som kontroller. Kontroller vil bli identifisert fra frivillige og ikke-medisinsk personale ved Clinical Hospital University of Santiago. Kontroller må ha en negativ familiehistorie for lysosomale lagringsforstyrrelser og ingen kliniske tegn på FD.