Včasná detekce a sledování pacientů s Fabryho chorobou

Celkovým účelem studie je identifikovat biomarkery pro FD s cílem zlepšit včasnou detekci a diagnostiku, definovat patologické fenotypy a usnadnit sledování onemocnění a jeho odpovědi na terapii.

4.1 Primární cíl o Identifikace biomarkerů pro FD, hlavně spojených s fenotypem (klasický vs. pozdní nástup); klinické projevy (renální, srdeční a cerebrovaskulární komplikace spojené s FD) a odpověď na léčbu.

4.2 Sekundární cíl o Korelovat proteomická a transkriptomická data s geno-fenotypem a zejména s hladinami Lyso-Gb3.

5 metod

5.1 Uspořádání studie Tato klinická studie je mezinárodní, multicentrická, prospektivní, otevřená, s protokolem kontrolní skupiny, shromažďující biologické vzorky (krevní plazma) u pacientů s diagnostikovanou FD (léčení a neléčení pacienti) a zdravých subjektů. Stejné postupy budou prováděny jak u kontrolních, tak u pacientů s FD.

Všichni účastníci budou přijati během 15 měsíců a všechny postupy budou probíhat během jediné návštěvy. Studie bude zahrnovat dvě skupiny:

• Pacienti s FD (léčení a neléčení)
• Zdravé kontroly

Tato studie bude provedena na analytických platformách 3'omiky (metabolomika, transkriptomika a proteomika). Pacienti budou náborováni prostřednictvím Asociace lysozomálních pacientů-MPS ve Španělsku a Portugalsku a lékařů z expertních center ve Španělsku a Portugalsku pro tuto poruchu. Vhodné jsou děti a dospělí obou pohlaví s diagnózou FD (viz část 5.2.1 Kritéria pro zařazení).

Tato studie bude provedena v souladu s pokyny schválenými galicijskou (Španělsko) a portugalskou etickou komisí. Vyjádřený souhlas pacientů nebo členů zákonného zástupce/zákonného zástupce, je-li k dispozici, bude písemný, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Informovaný souhlas musí být získán před provedením jakékoli činnosti související se studií.

Od každého subjektu budou shromážděny informace týkající se následujících proměnných: věk, pohlaví, věk v době diagnózy, klinické symptomy v době diagnózy, doba evoluce, souběžná medikace a datum zahájení, genetická studie, hladiny lyso-Gb3 a enzymatická aktivita a-GalA. Vzorky krve (antikoagulovaná EDTA, zkumavky PAXgene Blood RNA a Serum) z každého centra budou odeslány do naší laboratoře k posouzení proteomického a transkriptomického výzkumu. Pokud jsou subjekty pod ERT pro FD, budou odebrány vzorky před infuzí a po infuzi.

Diagnóza onemocnění a fenotyp budou klasifikovány jako klasické nebo pozdější podle mezinárodně stanovených kritérií [17,18]. Rekrutovaní pacienti mohou být zařazeni do studie bez předchozí léčby nebo s některou z farmakologických alternativ schválených pro komercializaci, buď substituční enzymoterapií a/nebo farmakologickými chaperony. Stejná hodnocení budou také provedena u zdravých kontrol s odpovídajícím věkem.

5.2 Studijní populace

Studie bude získávat biologické vzorky (jeden vzorek krevní plazmy na účastníka) od pacientů s diagnózou FD, léčených i neléčených, rekrutovaných prostřednictvím Asociace lysozomálních pacientů-MPS Španělsko a Portugalsko a lékařů z expertních center ve Španělsku a Portugalsku v roce tuto poruchu. Jako kontrola bude sloužit skupina zdravých subjektů odpovídající věku a pohlaví. Kontroly budou identifikovány od dobrovolníků a nelékařského personálu na klinické nemocnici University of Santiago. Bude vyžadováno, aby kontroly měly negativní rodinnou anamnézu na poruchy lysozomálního střádání a žádné klinické příznaky FD.