Tidlig opdagelse og opfølgning af patienter med Fabrys sygdom

Det overordnede formål med undersøgelsen er at identificere biomarkører for FD for at forbedre tidlig påvisning og diagnose, definere patologiske fænotyper og lette overvågningen af ​​sygdommen og dens respons på terapi.

4.1 Primært mål o Identifikation af biomarkører for FD, hovedsageligt forbundet med fænotype (klassisk vs sen debut); kliniske manifestationer (nyre-, hjerte- og cerebrovaskulære FD-associerede komplikationer) og behandlingsrespons.

4.2 Sekundært mål o Korrelere proteomiske og transkriptomiske data med geno-fænotype og især med Lyso-Gb3 niveauer.

5 metoder

5.1 Studiedesign Dette kliniske studie er et internationalt, multicenter, prospektivt, åbent med kontrolgruppeprotokol, der indsamler biologiske prøver (blodplasma) hos patienter diagnosticeret med FD (behandlede og ikke-behandlede patienter) og raske forsøgspersoner. De samme procedurer vil blive udført både kontrol- og FD-patienter.

Alle deltagere vil blive rekrutteret i løbet af 15 måneder, og alle procedurer vil blive placeret over et enkelt besøg. Undersøgelsen vil omfatte to grupper:

• FD-patienter (behandlede og ubehandlede)
• Sund kontrol

Denne undersøgelse vil blive udført med 3'omics analytiske platforme (metabolomics, transcriptomics og proteomics) vil blive anvendt. Patienter vil blive rekrutteret gennem Association of Lysosomal Patients-MPS Spanien og Portugal og klinikere fra ekspertcentre i Spanien og Portugal i denne lidelse. Børn og voksne af begge køn med diagnosen FD er berettigede (se afsnit 5.2.1 Inklusionskriterier).

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med retningslinjer godkendt af de galiciske (Spanien) og portugisiske etiske komitéer. Udtrykt samtykke fra patienter eller juridiske værge/juridisk repræsentant medlemmer, hvis det er tilgængeligt, vil blive skrevet, hvilket indikerer, at de forstår formålet og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Det informerede samtykke skal indhentes før udførelse af enhver undersøgelsesrelateret aktivitet.

Information relateret til følgende variabler vil blive indsamlet fra hvert individ: alder, køn, alder ved diagnose, kliniske symptomer ved diagnose, evolutionstidspunkt, samtidig medicinering og startdato, genetisk undersøgelse, lyso-Gb3 niveauer og α-GalA enzymatisk aktivitet. Blodprøver (EDTA anti-koaguleret, PAXgene Blood RNA og Serum rør) fra hvert center vil blive sendt til vores laboratorium til proteomisk og transkriptomisk forskningsvurdering. Hvis forsøgspersoner er under ERT for FD, vil præinfusions- og postinfusionsprøver blive udtaget.

Sygdomsdiagnose og fænotype vil blive klassificeret som klassisk eller senere debut i henhold til internationalt etablerede kriterier [17,18]. Rekrutterede patienter kan inkluderes i undersøgelsen uden at have modtaget forudgående behandling eller med nogle af de farmakologiske alternativer, der er godkendt til kommercialisering, enten erstatningsenzymterapi og/eller farmakologiske chaperoner. De samme evalueringer vil også blive udført i raske kontroller, der matcher køn.

5.2 Undersøgelsespopulation

Undersøgelsen vil indhente biologiske prøver (én prøve af blodplasma pr. deltager) fra patienter med diagnosen FD, behandlede og ikke-behandlede, rekrutteret gennem Association of Lysosomal Patients-MPS Spanien og Portugal og klinikere fra ekspertcentre i Spanien og Portugal i denne lidelse. En alders- og kønsvarende gruppe af raske forsøgspersoner vil tjene som kontroller. Kontroller vil blive identificeret fra frivillige og ikke-medicinsk personale på Clinical Hospital University of Santiago. Kontroller skal have en negativ familiehistorie for lysosomale opbevaringsforstyrrelser og ingen kliniske tegn på FD.