Раннее выявление и последующее наблюдение за пациентами с болезнью Фабри

Общая цель исследования заключается в выявлении биомаркеров БФ для улучшения раннего выявления и диагностики, определения патологических фенотипов и облегчения мониторинга заболевания и его реакции на терапию.

4.1 Основная цель o Идентификация биомаркеров БФ, в основном связанных с фенотипом (классическое или позднее начало); клинические проявления (почечные, сердечные и цереброваскулярные осложнения, связанные с БФ) и ответ на лечение.

4.2 Вторичная цель o Сопоставить протеомные и транскриптомные данные с гено-фенотипом и особенно с уровнями Lyso-Gb3.

5 методов

5.1 Дизайн исследования Данное клиническое исследование является международным, многоцентровым, проспективным, открытым, с протоколом контрольной группы, в ходе которого берутся биологические образцы (плазма крови) у пациентов с диагнозом БФ (леченные и нелеченные пациенты) и здоровых добровольцев. Одни и те же процедуры будут выполняться как для контрольной группы, так и для пациентов с ФД.

Все участники будут набраны в течение 15 месяцев, и все процедуры будут проведены за одно посещение. Исследование будет состоять из двух групп:

• Пациенты с ФД (леченные и нелеченные)
• Здоровые элементы управления

Это исследование будет проводиться с использованием аналитических платформ 3'omics (метаболомика, транскриптомика и протеомика). Пациенты будут набираться через Ассоциацию лизосомных пациентов-МПС Испании и Португалии и клиницистов из экспертных центров Испании и Португалии по этому заболеванию. Дети и взрослые обоих полов с диагнозом БФ имеют право на участие (см. Раздел 5.2.1 Критерии включения).

Это исследование будет проводиться в соответствии с рекомендациями, одобренными галисийским (Испания) и португальским комитетами по этике. Выраженное согласие пациентов или законных опекунов/законных представителей, если таковое имеется, будет оформлено в письменной форме с указанием того, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и желают участвовать в исследовании.

Информированное согласие должно быть получено перед выполнением любой деятельности, связанной с исследованием.

От каждого субъекта будет собираться информация, касающаяся следующих переменных: возраст, пол, возраст на момент постановки диагноза, клинические симптомы на момент постановки диагноза, время эволюции, сопутствующие лекарства и дата начала, генетическое исследование, уровни lyso-Gb3 и ферментативная активность α-GalA. Образцы крови (с антикоагулянтом ЭДТА, пробирки с РНК крови PAXgene и сывороткой) из каждого центра будут отправлены в нашу лабораторию для оценки протеомных и транскриптомных исследований. Если субъекты проходят ФЗТ по поводу БФ, будут получены образцы до и после инфузии.

Диагноз и фенотип заболевания будут классифицироваться как классические или с более поздним началом в соответствии с международными критериями [17,18]. Набранные пациенты могут быть включены в исследование без предварительного лечения или с некоторыми фармакологическими альтернативами, разрешенными для коммерциализации, либо заместительной ферментной терапией, либо фармакологическими шаперонами. Те же самые оценки будут также проведены в контрольной группе здоровых людей того же возраста и пола.

5.2 Исследуемая популяция

В ходе исследования будут получены биологические образцы (один образец плазмы крови на участника) от пациентов с диагнозом БФ, леченных и нелеченых, набранных через Ассоциацию лизосомных пациентов-MPS Испании и Португалии и клиницистов из экспертных центров в Испании и Португалии в это расстройство. Группа здоровых испытуемых соответствующего возраста и пола будет служить контролем. Контрольная группа будет отобрана среди добровольцев и немедицинского персонала Клинической больницы Университета Сантьяго. Контрольная группа должна иметь отрицательный семейный анамнез лизосомных болезней накопления и отсутствие клинических признаков БФ.