Detecção Precoce e Acompanhamento de Pacientes com Doença de Fabry

O objetivo geral do estudo é identificar biomarcadores para DF, a fim de melhorar a detecção e diagnóstico precoce, definir fenótipos patológicos e facilitar o monitoramento da doença e sua resposta à terapia.

4.1 Objetivo primário o Identificação de biomarcadores para DF, principalmente ligados ao fenótipo (clássico vs início tardio); manifestações clínicas (complicações associadas à DF renal, cardíaca e cerebrovascular) e resposta ao tratamento.

4.2 Objetivo secundário o Correlacionar dados proteômicos e transcriptômicos com genótipo-fenótipo e especialmente com níveis de Lyso-Gb3.

5 métodos

5.1 Desenho do estudo Este estudo clínico é um estudo clínico internacional, multicêntrico, prospectivo, aberto, com protocolo de grupo controle, coletando amostras biológicas (plasma sanguíneo) em pacientes diagnosticados com DF (pacientes tratados e não tratados) e indivíduos saudáveis. Os mesmos procedimentos serão realizados tanto em pacientes controle quanto em DF.

Todos os participantes serão recrutados durante 15 meses e todos os procedimentos serão realizados em uma única visita. O estudo incluirá dois grupos:

• Pacientes com DF (tratados e não tratados)
• Controles saudáveis

Este estudo será realizado com plataformas analíticas 3'ômicas (metabolômica, transcriptômica e proteômica). Os pacientes serão recrutados através da Associação de Pacientes Lisossomais-MPS Espanha e Portugal e médicos de Centros Especialistas em Espanha e Portugal nesta doença. Crianças e adultos de ambos os sexos com diagnóstico de DF são elegíveis (consulte a Seção 5.2.1 Critérios de inclusão).

Este estudo será realizado de acordo com as diretrizes aprovadas pelas Comissões de Ética galega (Espanha) e portuguesa. O consentimento expresso dos pacientes ou dos membros do representante legal/representante legal, se disponível, será por escrito indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.

O consentimento informado deve ser obtido antes da realização de qualquer atividade relacionada ao estudo.

Informações relacionadas às seguintes variáveis ​​serão coletadas de cada sujeito: idade, sexo, idade ao diagnóstico, sintomas clínicos ao diagnóstico, tempo de evolução, medicações concomitantes e data de início, estudo genético, níveis de liso-Gb3 e atividade enzimática α-GalA. Amostras de sangue (anticoagulado com EDTA, PAXgene Blood RNA e tubos de soro) de cada centro serão enviadas ao nosso laboratório para avaliação de pesquisa proteômica e transcriptômica. Se os indivíduos estiverem sob ERT para FD, amostras pré-infusão e pós-infusão serão obtidas.

O diagnóstico e o fenótipo da doença serão classificados como clássico ou de início tardio de acordo com critérios estabelecidos internacionalmente [17,18]. Os pacientes recrutados podem ser incluídos no estudo sem receber tratamento prévio ou com alguma das alternativas farmacológicas autorizadas para comercialização, seja terapia de reposição enzimática e/ou acompanhantes farmacológicos. As mesmas avaliações também serão realizadas em controles saudáveis ​​pareados por idade.

5.2 População do Estudo

O estudo irá obter amostras biológicas (uma amostra de plasma sanguíneo por participante) de pacientes com diagnóstico de DF, tratados e não tratados, recrutados através da Associação de Pacientes Lisossomais-MPS Espanha e Portugal e médicos de Centros Especialistas em Espanha e Portugal em este transtorno. Um grupo de indivíduos saudáveis ​​de mesma idade e sexo servirá como controle. Os controles serão identificados entre voluntários e funcionários não médicos do Hospital Clínico da Universidade de Santiago. Os controles deverão ter um histórico familiar negativo para distúrbios de armazenamento lisossômico e nenhum sinal clínico de DF.