Wczesne wykrywanie i obserwacja pacjentów z chorobą Fabry'ego

Ogólnym celem badania jest identyfikacja biomarkerów FD w celu poprawy wczesnego wykrywania i diagnozowania, zdefiniowania fenotypów patologicznych oraz ułatwienia monitorowania choroby i jej odpowiedzi na terapię.

4.1 Główny cel o Identyfikacja biomarkerów FD, głównie związanych z fenotypem (klasyczny vs późny początek); objawy kliniczne (powikłania nerkowe, sercowe i mózgowo-naczyniowe związane z FD) oraz odpowiedź na leczenie.

4.2 Cel drugorzędny o Korelacja danych proteomicznych i transkryptomicznych z genofenotypem, aw szczególności z poziomami Lyso-Gb3.

5 metod

5.1 Projekt badania To badanie kliniczne jest międzynarodowym, wieloośrodkowym, prospektywnym, otwartym, z protokołem grupy kontrolnej, polegającym na pobraniu próbek biologicznych (osocza krwi) od pacjentów z rozpoznaniem FD (pacjenci leczeni i nieleczeni) oraz osób zdrowych. Te same procedury zostaną wykonane zarówno u pacjentów z grupy kontrolnej, jak i pacjentów z FD.

Wszyscy uczestnicy zostaną zrekrutowani w ciągu 15 miesięcy, a wszystkie procedury zostaną umieszczone podczas jednej wizyty. Badanie obejmie dwie grupy:

• Pacjenci z FD (leczeni i nieleczeni)
• Zdrowe kontrole

Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone z wykorzystaniem platform analitycznych 3'omiki (metabolomika, transkryptomika i proteomika). Pacjenci będą rekrutowani przez Stowarzyszenie Pacjentów Lizosomalnych – MPS Hiszpania i Portugalia oraz klinicystów z Centrów Ekspertów w Hiszpanii i Portugalii zajmujących się tym zaburzeniem. Kwalifikują się dzieci i dorośli obojga płci z rozpoznaniem FD (patrz Sekcja 5.2.1 Kryteria włączenia).

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi zatwierdzonymi przez komisje etyki galicyjskiej (Hiszpania) i portugalskiej. Wyrażona zgoda pacjentów lub opiekunów prawnych/przedstawicieli prawnych członków, jeśli są dostępne, zostanie sporządzona na piśmie, wskazująca, że ​​rozumieją oni cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Świadomą zgodę należy uzyskać przed podjęciem jakiejkolwiek czynności związanej z badaniem.

Od każdego pacjenta zostaną zebrane informacje dotyczące następujących zmiennych: wiek, płeć, wiek w momencie rozpoznania, objawy kliniczne w momencie rozpoznania, czas ewolucji, jednocześnie stosowane leki i data rozpoczęcia, badanie genetyczne, poziomy lizo-Gb3 i aktywność enzymatyczna α-GalA. Próbki krwi (z antykoagulacją EDTA, PAXgene Blood RNA i probówki z surowicą) z każdego ośrodka zostaną wysłane do naszego laboratorium w celu oceny badań proteomicznych i transkryptomicznych. Jeśli pacjenci są poddawani ERT z powodu FD, zostaną pobrane próbki przed i po infuzji.

Rozpoznanie i fenotyp choroby zostaną sklasyfikowane jako klasyczny lub późniejszy początek zgodnie z międzynarodowymi kryteriami [17,18]. Rekrutowani pacjenci mogą zostać włączeni do badania bez wcześniejszego leczenia lub z niektórymi farmakologicznymi alternatywami dopuszczonymi do komercjalizacji, albo zastępczą terapią enzymatyczną i/lub farmakologicznymi białkami opiekuńczymi. Te same oceny zostaną również przeprowadzone w zdrowych grupach kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci.

5.2 Badana populacja

W badaniu zostaną pozyskane próbki biologiczne (jedna próbka osocza krwi na uczestnika) od pacjentów z rozpoznaniem FD, leczonych i nieleczonych, rekrutowanych przez Stowarzyszenie Pacjentów Lizosomalnych – MPS Hiszpania i Portugalia oraz klinicystów z Centrów Ekspertów w Hiszpanii i Portugalii w to zaburzenie. Grupa zdrowych osobników dobrana pod względem wieku i płci posłuży jako kontrola. Kontrole zostaną zidentyfikowane wśród ochotników i personelu niemedycznego Szpitala Klinicznego Uniwersytetu w Santiago. Kontrole będą musiały mieć negatywny wywiad rodzinny w kierunku lizosomalnych zaburzeń spichrzeniowych i brak klinicznych objawów FD.