Früherkennung und Nachsorge von Patienten mit Morbus Fabry

Das übergeordnete Ziel der Studie besteht darin, Biomarker für FD zu identifizieren, um die Früherkennung und Diagnose zu verbessern, pathologische Phänotypen zu definieren und die Überwachung der Krankheit und ihres Ansprechens auf die Therapie zu erleichtern.

4.1 Primäres Ziel o Identifizierung von Biomarkern für FD, hauptsächlich verbunden mit dem Phänotyp (klassischer vs. später Beginn); klinische Manifestationen (Nieren-, Herz- und zerebrovaskuläre FD-assoziierte Komplikationen) und Ansprechen auf die Behandlung.

4.2 Sekundäres Ziel o Korrelieren Sie proteomische und transkriptomische Daten mit dem Geno-Phänotyp und insbesondere mit Lyso-Gb3-Spiegeln.

5 Methoden

5.1 Studiendesign Diese klinische Studie ist eine internationale, multizentrische, prospektive, offene Studie mit Kontrollgruppenprotokoll zur Entnahme biologischer Proben (Blutplasma) bei Patienten mit diagnostizierter FD (behandelte und nicht behandelte Patienten) und gesunden Probanden. Die gleichen Verfahren werden sowohl bei Kontroll- als auch bei FD-Patienten durchgeführt.

Alle Teilnehmer werden über einen Zeitraum von 15 Monaten rekrutiert und alle Verfahren werden in einem einzigen Besuch durchgeführt. Die Studie umfasst zwei Gruppen:

• FD-Patienten (behandelt und unbehandelt)
• Gesunde Kontrollen

Diese Studie wird mit 3'omics analytischen Plattformen (Metabolomics, Transcriptomics und Proteomics) durchgeführt. Die Patienten werden über die Association of Lysosomal Patients-MPS Spanien und Portugal und Kliniker von Expertenzentren in Spanien und Portugal für diese Störung rekrutiert. Kinder und Erwachsene beiderlei Geschlechts mit einer Diagnose von FD sind teilnahmeberechtigt (siehe Abschnitt 5.2.1 Einschlusskriterien).

Diese Studie wird gemäß den von der galizischen (Spanien) und der portugiesischen Ethikkommission genehmigten Richtlinien durchgeführt. Die ausdrückliche Zustimmung von Patienten oder Erziehungsberechtigten/gesetzlichen Vertretern, falls verfügbar, wird schriftlich ausgedruckt, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Die Einverständniserklärung muss vor Durchführung jeglicher studienbezogener Tätigkeit eingeholt werden.

Informationen zu den folgenden Variablen werden von jedem Probanden gesammelt: Alter, Geschlecht, Alter bei Diagnose, klinische Symptome bei Diagnose, Zeitpunkt der Entwicklung, Begleitmedikation und Startdatum, genetische Studie, Lyso-Gb3-Spiegel und enzymatische Aktivität von α-GalA. Blutproben (EDTA-antikoaguliert, PAXgene-Blut-RNA und Serumröhrchen) aus jedem Zentrum werden zur proteomischen und transkriptomischen Forschungsbewertung an unser Labor geschickt. Wenn sich die Probanden unter ERT für FD befinden, werden Präinfusions- und Postinfusionsproben entnommen.

Krankheitsdiagnose und Phänotyp werden nach international etablierten Kriterien als klassisch oder später beginnend klassifiziert [17,18]. Rekrutierte Patienten können ohne vorherige Behandlung oder mit einigen der zur Vermarktung zugelassenen pharmakologischen Alternativen, entweder einer Enzymersatztherapie und/oder pharmakologischen Begleitpersonen, in die Studie aufgenommen werden. Dieselben Bewertungen werden auch bei gesunden altersgerechten Kontrollen durchgeführt.

5.2 Studienpopulation

Die Studie wird biologische Proben (eine Blutplasmaprobe pro Teilnehmer) von behandelten und nicht behandelten Patienten mit FD-Diagnose erhalten, die über die Association of Lysosomal Patients-MPS Spanien und Portugal und Kliniker aus Expertenzentren in Spanien und Portugal rekrutiert wurden diese Störung. Als Kontrollen dient eine alters- und geschlechtsangepasste Gruppe gesunder Probanden. Kontrollen werden von Freiwilligen und nichtmedizinischem Personal am Clinical Hospital University of Santiago identifiziert. Kontrollen müssen eine negative Familienanamnese für lysosomale Speicherstörungen und keine klinischen Anzeichen von FD aufweisen.