Détection précoce et suivi des patients atteints de la maladie de Fabry

L'objectif général de l'étude est d'identifier des biomarqueurs de la FD afin d'améliorer la détection et le diagnostic précoces, de définir des phénotypes pathologiques et de faciliter le suivi de la maladie et sa réponse au traitement.

4.1 Objectif principal o Identification de biomarqueurs de la FD, principalement liés au phénotype (apparition classique vs tardive) ; manifestations cliniques (complications associées à la DF rénale, cardiaque et cérébrovasculaire) et réponse au traitement.

4.2 Objectif secondaire o Corréler les données protéomiques et transcriptomiques avec le géno-phénotype et surtout avec les niveaux de Lyso-Gb3.

5 méthodes

5.1 Conception de l'étude Cette étude clinique est un protocole international, multicentrique, prospectif, ouvert, avec groupe témoin, recueillant des échantillons biologiques (plasma sanguin) chez des patients diagnostiqués avec FD (patients traités et non traités) et des sujets sains. Les mêmes procédures seront effectuées à la fois pour les patients témoins et les patients atteints de DF.

Tous les participants seront recrutés pendant 15 mois et toutes les procédures seront placées sur une seule visite. L'étude comprendra deux groupes :

• Patients FD (traités et non traités)
• Contrôles sains

Cette étude sera réalisée avec des plateformes analytiques en 3'omique (métabolomique, transcriptomique et protéomique) qui seront appliquées. Les patients seront recrutés par l'intermédiaire de l'Association des patients lysosomiques-MPS Espagne et Portugal et des cliniciens des centres experts en Espagne et au Portugal dans ce trouble. Les enfants et les adultes des deux sexes avec un diagnostic de FD sont éligibles (voir la section 5.2.1 Critères d'inclusion).

Cette étude sera réalisée conformément aux directives approuvées par les comités d'éthique galicien (Espagne) et portugais. Le consentement exprès des patients ou des membres du tuteur légal/représentant légal, s'il est disponible, sera écrit indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.

Le consentement éclairé doit être obtenu avant la réalisation de toute activité liée à l'étude.

Des informations relatives aux variables suivantes seront recueillies auprès de chaque sujet : âge, sexe, âge au moment du diagnostic, symptômes cliniques au moment du diagnostic, temps d'évolution, médicaments concomitants et date de début, étude génétique, taux de lyso-Gb3 et activité enzymatique α-GalA. Des échantillons de sang (tubes anticoagulés EDTA, ARN sanguin PAXgene et sérum) de chaque centre seront envoyés à notre laboratoire pour une évaluation de recherche protéomique et transcriptomique. Si les sujets sont sous ERT pour FD, des échantillons de pré-infusion et de post-infusion seront obtenus.

Le diagnostic et le phénotype de la maladie seront classés comme classiques ou d'apparition tardive selon des critères internationalement établis [17,18]. Les patients recrutés peuvent être inclus dans l'étude sans traitement préalable ou avec certaines des alternatives pharmacologiques autorisées à la commercialisation, soit l'enzymothérapie substitutive et/ou les chaperons pharmacologiques. Les mêmes évaluations seront également effectuées chez des témoins en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe.

5.2 Population étudiée

L'étude obtiendra des échantillons biologiques (un échantillon de plasma sanguin par participant) de patients avec un diagnostic de FD, traités et non traités, recrutés par l'intermédiaire de l'Association des patients lysosomal-MPS Espagne et Portugal et des cliniciens de centres d'experts en Espagne et au Portugal en ce trouble. Un groupe de sujets sains appariés selon l'âge et le sexe servira de témoins. Les témoins seront identifiés parmi les volontaires et le personnel non médical de l'hôpital clinique universitaire de Santiago. Les témoins devront avoir des antécédents familiaux négatifs pour les troubles de stockage lysosomal et aucun signe clinique de FD.