Detección precoz y seguimiento de pacientes con enfermedad de Fabry
Detección temprana y seguimiento de pacientes con enfermedad de Fabry: nuevo enfoque de biomarcadores
Este proyecto de investigación servirá para mejorar la detección precoz, el diagnóstico y el seguimiento de pacientes con Enfermedad de Fabry, a través de la identificación de nuevos biomarcadores. Esto podría tener un impacto clínico directo en:
- Diagnóstico precoz, seguimiento y predicción de respuesta al tratamiento.
- Sugerencia sobre el momento óptimo para iniciar el tratamiento.
- Los datos obtenidos ayudarán a profundizar en el conocimiento de la correlación entre Lyso-Gb3, genotipo y fenotipo.
- Mejor comprensión de la fisiopatología de la DF. En definitiva, los resultados del estudio supondrán una importante contribución al conocimiento científico aportando nuevas evidencias con una aplicación clínica inmediata en pacientes con EF.
Así como, el proyecto servirá como base para la implementación de un proyecto a gran escala para validar los resultados obtenidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general del estudio es identificar biomarcadores de EF para mejorar la detección y el diagnóstico precoz, definir fenotipos patológicos y facilitar el seguimiento de la enfermedad y su respuesta al tratamiento.
4.1 Objetivo principal o Identificación de biomarcadores de EF, principalmente relacionados con el fenotipo (clásico vs tardío); manifestaciones clínicas (complicaciones renales, cardiacas y cerebrovasculares asociadas a la EF) y respuesta al tratamiento.
4.2 Objetivo secundario o Correlacionar los datos proteómicos y transcriptómicos con el geno-fenotipo y especialmente con los niveles de Lyso-Gb3.
5 métodos
5.1 Diseño del estudio Este estudio clínico es internacional, multicéntrico, prospectivo, abierto, con protocolo de grupo control, recogiendo muestras biológicas (plasma sanguíneo) en pacientes diagnosticados de EF (pacientes tratados y no tratados) y sujetos sanos. Se realizarán los mismos procedimientos tanto en pacientes control como en DF.
Todos los participantes serán reclutados durante 15 meses y todos los procedimientos se realizarán en una sola visita. El estudio incluirá dos grupos:
- Pacientes con DF (tratados y no tratados)
- Controles saludables
Este estudio se realizará con las plataformas analíticas 3'omics (metabolómica, transcriptómica y proteómica) que se aplicarán. Los pacientes serán reclutados a través de la Asociación de Pacientes Lisosomales-MPS España y Portugal y clínicos de Centros Expertos de España y Portugal en este trastorno. Los niños y adultos de ambos sexos con diagnóstico de DF son elegibles (consulte la Sección 5.2.1 Criterios de inclusión).
Este estudio se realizará de acuerdo con las directrices aprobadas por los Comités Éticos de Galicia (España) y Portugal. El consentimiento expreso de los pacientes o miembros del tutor legal/representante legal, si está disponible, se escribirá indicando que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el mismo.
El consentimiento informado debe obtenerse antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
De cada sujeto se recogerá información relacionada con las siguientes variables: edad, sexo, edad al diagnóstico, síntomas clínicos al diagnóstico, tiempo de evolución, medicaciones concomitantes y fecha de inicio, estudio genético, niveles de liso-Gb3 y actividad enzimática de α-GalA. Las muestras de sangre (anticoaguladas con EDTA, tubos de suero y ARN de sangre PAXgene) de cada centro se enviarán a nuestro laboratorio para la evaluación de la investigación proteómica y transcriptómica. Si los sujetos están bajo ERT para FD, se obtendrán muestras antes y después de la infusión.
El diagnóstico y el fenotipo de la enfermedad se clasificarán como clásicos o de aparición tardía según los criterios establecidos internacionalmente [17,18]. Los pacientes reclutados pueden ser incluidos en el estudio sin recibir tratamiento previo o con alguna de las alternativas farmacológicas autorizadas para su comercialización, ya sea terapia de reemplazo enzimático y/o chaperonas farmacológicas. Las mismas evaluaciones también se llevarán a cabo en controles sanos apareados por edad y sexo.
5.2 Población de estudio
El estudio obtendrá muestras biológicas (una muestra de plasma sanguíneo por participante) de pacientes con diagnóstico de EF, tratados y no tratados, reclutados a través de la Asociación de Pacientes Lisosomales-MPS España y Portugal y clínicos de Centros Expertos de España y Portugal en este trastorno Un grupo de sujetos sanos de la misma edad y sexo servirá como control. Los controles serán identificados entre voluntarios y personal no médico del Hospital Clínico Universidad de Santiago. Se requerirá que los controles tengan antecedentes familiares negativos para trastornos de almacenamiento lisosomal y sin signos clínicos de FD.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Luz Couce-Pico, MD
- Número de teléfono: +34 981 950 151
- Correo electrónico: maria.luz.couce.pico@sergas.es
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Orlando Fernandez-Lago
- Número de teléfono: +34 981 955 498
- Correo electrónico: orlando.fernandez.lago@sergas.es
Ubicaciones de estudio
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, España, 15706
- Reclutamiento
- University Hospital of Santiago de Compostela
-
Contacto:
- Maria Luz Couce-Pico, MD
- Número de teléfono: +34 981 950151
- Correo electrónico: maria.luz.couce.pico@sergas.es
-
Contacto:
- Orlando Fernnandez-Lago
- Número de teléfono: +34 981 955498
- Correo electrónico: orlando.fernandez.lago@sergas.es
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Población de estudio El estudio obtendrá muestras biológicas (una muestra de plasma sanguíneo por participante) de pacientes con diagnóstico de EF, tratados y no tratados, reclutados a través de la Asociación de Pacientes Lisosomales-MPS España y Portugal y clínicos de Centros Expertos de España y Portugal en este desorden. Un grupo de sujetos sanos de la misma edad y sexo servirá como control. Los controles serán identificados entre voluntarios y personal no médico del Hospital Clínico Universidad de Santiago. Se requerirá que los controles tengan antecedentes familiares negativos para trastornos de almacenamiento lisosomal y sin signos clínicos de FD.
Se realizarán los mismos procedimientos tanto en pacientes control como en DF.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad y sexo: niños y adultos de sexo masculino o femenino entre 6 y 70 años.
- Los pacientes o su representante legal podrán dar su consentimiento informado por escrito. Los padres o tutores, para sujetos menores de 18 años, deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- Pacientes con diagnóstico confirmado bioquímicamente por una disminución de la actividad enzimática de la alfa-galactosidasa o genéticamente por la presencia de una variante patógena en GLA
- Controles: los sujetos masculinos o femeninos entre 6 y 70 años no deben estar afectados por la enfermedad de Fabry y considerarse sanos sin antecedentes previos de diabetes mellitus, vasculopatía aterosclerótica u otra enfermedad inflamatoria.
Criterio de exclusión:
- Sujeto con diagnóstico genético no concluyente (es decir, portadores de variantes de significado desconocido (VUS) o variantes con interpretaciones conflictivas de patogenicidad).
- Sujeto con cualquier trastorno médico o psicológico que, a juicio del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
- Sujeto o representante legal que no puede o no quiere dar su consentimiento informado.
- Sujeto que participa en un estudio con un fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Enfermedad de Fabry
niños y adultos hombres o mujeres entre 6 y 70 años, pacientes con diagnóstico de EF, tratados y no tratados
|
Se recogerán dos muestras de sangre (3,5 ml cada una) directamente en tubos morados con K2-EDTA y se almacenarán a 4 °C durante un máximo de 24 horas para su análisis.
|
|
Controles saludables
grupo apareado por edad y sexo de sujetos sanos con antecedentes familiares negativos para trastornos de almacenamiento lisosomal y sin signos clínicos de DF.
|
Se recogerán dos muestras de sangre (3,5 ml cada una) directamente en tubos morados con K2-EDTA y se almacenarán a 4 °C durante un máximo de 24 horas para su análisis.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Análisis proteómico cualitativo
Periodo de tiempo: 3 meses
|
identificará todas las proteínas expresadas en todas las muestras.
El análisis funcional y cuantitativo en cada grupo se realizará mediante el software FunRich, String, Reactome y un enfoque sin etiquetas (SWATH-MS; Adquisición de ventana secuencial de todos los espectros de masas teóricos).
La información sobre el cambio de cada proteína se realizará mediante el software MARKERVIEW
|
3 meses
|
|
Estudio transcriptómico
Periodo de tiempo: 3 meses
|
incluye la secuenciación de bibliotecas de ARN.
Los archivos FASTQ se analizarán mediante la cuantificación de la expresión de la transcripción utilizando el algoritmo Salmon; análisis de correlación y número de lecturas en cada grupo con el programa DESeq2 obteniendo gráfico PCA, histograma de valor p, gráfico MA, gráfico de volcán y mapa de calor de correlación.
|
3 meses
|
|
Análisis integrador de ómicas
Periodo de tiempo: 6 meses
|
solo considerará las transcripciones con una correlación relativamente alta o anticorrelacionada con las proteínas de interés en los datos.
Se calcularán las correlaciones de Global Spearman entre la proteómica y la transcripción en cada grupo
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria Luz Couce-Pico, MD, University Hospital of Santiago de Compostela
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- CouFabry
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .