DAPAgliflozin 与噻嗪类利尿剂在心力衰竭和利尿剂抵抗患者中的比较 (DAPARESIST)
2023年4月6日 更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde
钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂达格列净与噻嗪类利尿剂在心力衰竭和利尿剂抵抗患者中的疗效：一项多中心、开放标签、随机对照临床试验
评估达格列净与美托拉宗相比，添加到速尿中对利尿剂抵抗和肾功能不全的住院心力衰竭患者的利尿和减轻充血的影响。
主要分析将在 HFrEF 患者中进行，但 HFpEF 患者也将被纳入辅助研究并纳入补充分析。
研究概览
详细说明
研究人员的目的是评估 SGLT2i（除了 IV 袢利尿剂）与标准的噻嗪类利尿剂美托拉宗（除了 IV 袢利尿剂）治疗心力衰竭住院患者相比，是否会产生更大的利尿和减轻充血，同时伴有肾功能损害和利尿剂抵抗。
Dapagliflozin 已获得国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 的批准，作为优化 HFrEF 患者标准护理的附加选项。
研究人员主要关注 HFrEF 患者，因为在具有这种表型的门诊患者中，SGLT2 抑制已被证明可以降低发病率和死亡率 (DAPA-HF)。但是，研究人员还将招募 HFpEF 患者作为辅助研究他们提出了与 HFrEF 患者相同的管理挑战，研究假设和目标在 HFpEF 中与在 HFrEF 中一样具有临床相关性。
辅助研究中的 HFpEF 患者将接受与主要研究相同的方案。
最近一项证明 SGLT1/2 抑制剂有益的试验，Sotagliflozin 对 2 型糖尿病患者心力衰竭恶化后心血管事件的影响 (SOLOIST-WHF)，包括因心力衰竭恶化而住院的 HFrEF 和 HFpEF 患者 (NCT03521934) .
该试验证明了 sotagliflozin 对 LVEF <50% 和 ≥50% 患者的心血管死亡和心力衰竭恶化具有相似的疗效。目前还有其他大型试验正在进行，特别是在门诊 HFpEF 患者中使用 SGLT2i。
这些试验要么已完全招募，要么接近完全招募。
两者都已经对数千名患者进行了广泛的随访，并将在未来 1-2 年内完成随访（EMPEROR-Preserved 和 DELIVER）。
因此，研究结果将与这些试验的结果同时发生并相互补充。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Strathclyde
-
Glasgow、Strathclyde、英国、G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow、Strathclyde、英国、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性
- 知情同意
- 入院的主要原因是心衰恶化，符合欧洲心脏病学会 (ESC) 的定义。 14
- 利尿剂抵抗定义为：尽管使用高剂量 IV 袢利尿剂（相当于 24 小时内 ≥ 160mg IV 呋塞米）治疗，但在过去 24 小时内体重没有减轻或没有液体负平衡（定义如上）
- 当前入院时血浆 BNP ≥ 100 pg/mL 或血浆 NT-proBNP ≥ 400 pg/mL
- eGFR <60 毫升/分钟/1.73 平方米 随机分组前 24 小时内需要
- 持续的充血临床证据：凹陷性外周水肿和/或腹水和/或颈静脉压升高，和/或肺充血的影像学或超声证据
- 预计住院时间 >3 天
排除标准：
无法给予知情同意，例如 由于严重的认知障碍
- 基于研究者临床评估的血管内容量减少
- eGFR <20 mL/min/1.73 m2
- 肾功能恶化的替代解释，如阻塞性肾病、造影剂肾病或急性肾小管坏死
- 参加另一项涉及医疗或基于设备的干预措施的随机临床试验（允许共同参加观察性研究）
- 有生育能力的妇女
- 对 SGLT2i 或噻嗪类或噻嗪类利尿剂或任何赋形剂过敏史
- 肥厚性梗阻性心肌病 (HOCM) 或严重瓣膜病，可考虑手术或经皮修复或置换。
- 随机分组前 48 小时内服用 SGLT2i、噻嗪类利尿剂或类噻嗪类利尿剂
- 活动性生殖道感染
- 研究者认为其他原因不适合参加试验的人员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：SGLT2i
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂
|
达格列净 10 毫克，每日一次
其他名称：
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实验性的：噻嗪类
噻嗪类利尿剂或噻嗪类利尿剂
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美托拉宗 5MG 或 10MG，每日一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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利尿作用
大体时间：从随机化到 48 小时
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利尿作用，通过平均体重变化评估
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从随机化到 48 小时
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利尿作用
大体时间：从随机化到 72 小时
|
利尿作用，通过平均体重变化评估
|
从随机化到 72 小时
|
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利尿作用
大体时间：从随机化到 96 小时
|
利尿作用，通过平均体重变化评估
|
从随机化到 96 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
超声波测量的充血变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
充血变化，使用肺部超声作为 8 个区域 B 线总和的衡量标准进行评估
|
从随机化到 48 小时
|
|
超声波测量的充血变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
充血变化，使用肺部超声作为 8 个区域 B 线总和的衡量标准进行评估
|
从随机化到 72 小时
|
|
超声波测量的充血变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
充血变化，使用肺部超声作为 8 个区域 B 线总和的衡量标准进行评估
|
从随机化到 96 小时
|
|
循环利尿效率
大体时间：从随机化到 48 小时
|
髓袢利尿剂效率将定义为以千克为单位的体重减轻除以以毫克为单位的呋塞米当量。
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从随机化到 48 小时
|
|
循环利尿效率
大体时间：从随机化到 72 小时
|
髓袢利尿剂效率将定义为以千克为单位的体重减轻除以以毫克为单位的呋塞米当量。
|
从随机化到 72 小时
|
|
循环利尿效率
大体时间：从随机化到 96 小时
|
髓袢利尿剂效率将定义为以千克为单位的体重减轻除以以毫克为单位的呋塞米当量。
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从随机化到 96 小时
|
|
ADVOR 临床充血评分的变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
ADVOR 临床拥塞评分的变化将按 0 到 10 的等级进行衡量，0 表示最不拥塞
|
从随机化到 48 小时
|
|
ADVOR 临床充血评分的变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
ADVOR 临床拥塞评分的变化将按 0 到 10 的等级进行衡量，0 表示最不拥塞
|
从随机化到 72 小时
|
|
ADVOR 临床充血评分的变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
ADVOR 临床拥塞评分的变化将按 0 到 10 的等级进行衡量，0 表示最不拥塞
|
从随机化到 96 小时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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尿点钠变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
以 mmol/L 测量的尿点尿变化
|
从随机化到 48 小时
|
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尿点钠变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
以 mmol/L 测量的尿点尿变化
|
从随机化到 72 小时
|
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尿点钠变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
以 mmol/L 测量的尿点尿变化
|
从随机化到 96 小时
|
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NT-proBNP 的变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为 pg/ml
|
从随机化到 48 小时
|
|
NT-proBNP 的变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为 pg/ml
|
从随机化到 72 小时
|
|
NT-proBNP 的变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为 pg/ml
|
从随机化到 96 小时
|
|
血尿酸变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血尿酸变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血尿酸变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 96 小时
|
|
总净失水量
大体时间：从随机化到 48 小时
|
以毫升为单位测量的液体摄入量和输出量之间的差异
|
从随机化到 48 小时
|
|
总净失水量
大体时间：从随机化到 72 小时
|
以毫升为单位测量的液体摄入量和输出量之间的差异
|
从随机化到 72 小时
|
|
总净失水量
大体时间：从随机化到 96 小时
|
以毫升为单位测量的液体摄入量和输出量之间的差异
|
从随机化到 96 小时
|
|
呼吸困难的变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
使用 7 点李克特量表（1 = 强阳性到 7 = 强阴性）和 11 点呼吸困难数值评分量表（0 = 根本没有呼吸到 10 = 呼吸困难到你能想象的那么严重）测量呼吸困难（呼吸困难）的变化)
|
从随机化到 48 小时
|
|
呼吸困难的变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
使用 7 点李克特量表（1 = 强阳性到 7 = 强阴性）和 11 点呼吸困难数值评分量表（0 = 根本没有呼吸到 10 = 呼吸困难到你能想象的那么严重）测量呼吸困难（呼吸困难）的变化)
|
从随机化到 72 小时
|
|
呼吸困难的变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
使用 7 点李克特量表（1 = 强阳性到 7 = 强阴性）和 11 点呼吸困难数值评分量表（0 = 根本没有呼吸到 10 = 呼吸困难到你能想象的那么严重）测量呼吸困难（呼吸困难）的变化)
|
从随机化到 96 小时
|
|
患者整体评估
大体时间：从随机化到 48 小时
|
使用 7 点李克特量表测量患者对自身健康状况的看法变化（1 = 强阳性到 7 = 强阴性）
|
从随机化到 48 小时
|
|
患者整体评估
大体时间：从随机化到 72 小时
|
使用 7 点李克特量表测量患者对自身健康状况的看法变化（1 = 强阳性到 7 = 强阴性）
|
从随机化到 72 小时
|
|
患者整体评估
大体时间：从随机化到 96 小时
|
使用 7 点李克特量表测量患者对自身健康状况的看法变化（1 = 强阳性到 7 = 强阴性）
|
从随机化到 96 小时
|
|
从随机分组到出院的时间
大体时间：通过学习完成，平均5天
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从随机分组到出院的时间（以小时为单位）
|
通过学习完成，平均5天
|
|
住院死亡率
大体时间：通过学习完成，平均5天
|
住院死亡人数
|
通过学习完成，平均5天
|
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血尿酸≥360μmol/L
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血尿酸≥360μmol/L
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血尿酸≥360μmol/L
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 96 小时
|
|
血糖变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血糖变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血糖变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 96 小时
|
|
心力衰竭再住院率或死亡率
大体时间：通过学习完成（平均 5 天）和最多 90 天
|
初次出院后再次入院的患者人数
|
通过学习完成（平均 5 天）和最多 90 天
|
|
血清肌酐的变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血清肌酐的变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血清肌酐的变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 96 小时
|
|
血清肌酐浓度升高
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血清肌酐浓度升高
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血清肌酐浓度升高
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为umol/L
|
从随机化到 96 小时
|
|
血尿素（氮）的变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血尿素（氮）的变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血尿素（氮）的变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 96 小时
|
|
血清钾的变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血清钾的变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血清钾的变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 96 小时
|
|
血清钾<3.5 mmol/L且≥5.5 mmol/L
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血清钾<3.5 mmol/L且≥5.5 mmol/L
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血清钾<3.5 mmol/L且≥5.5 mmol/L
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 96 小时
|
|
血清钠的变化
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血清钠的变化
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血清钠的变化
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 96 小时
|
|
血清钠浓度 <125 mmol/L
大体时间：从随机化到 48 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 48 小时
|
|
血清钠浓度 <125 mmol/L
大体时间：从随机化到 72 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 72 小时
|
|
血清钠浓度 <125 mmol/L
大体时间：从随机化到 96 小时
|
单位为 mmol/L
|
从随机化到 96 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：John McMurray, MBChB、University of Glasgow and NHS Greater Glasgow and Clyde
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月27日
初级完成 (实际的)
2022年10月30日
研究完成 (预期的)
2023年4月3日
研究注册日期
首次提交
2021年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月22日
首次发布 (实际的)
2021年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月6日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.