ДАПАглифлозин в сравнении с тиазидным диуретиком у пациентов с сердечной недостаточностью и резистентностью к диуретикам (DAPARESIST)
6 апреля 2023 г. обновлено: NHS Greater Glasgow and Clyde
Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 ДАПАглифлозин в сравнении с тиазидным диуретиком у пациентов с сердечной недостаточностью и резистентностью к диуретикам: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование
Оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с метолазоном, добавленным к фуросемиду, на диурез и деконгестию у госпитализированных пациентов с сердечной недостаточностью, резистентностью к диуретикам и почечной недостаточностью.
Первичный анализ будет проводиться у пациентов с СН-нФВ, но пациенты с СН-сФВ также будут набраны во вспомогательное исследование и включены в дополнительные анализы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи стремятся оценить, приводит ли SGLT2i (в дополнение к внутривенному петлевому диуретику) к большему диурезу и деконгестии по сравнению со стандартной практикой лечения тиазидоподобным диуретиком метолазоном (в дополнение к внутривенному петлевому диуретику) у пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности. как с почечной недостаточностью, так и с резистентностью к диуретикам.
Дапаглифлозин получил одобрение Национального института здравоохранения и повышения качества медицинской помощи (NICE) в качестве дополнения к оптимизированному стандартному лечению пациентов с СН-нФВ.
Основное внимание исследователей сосредоточено на пациентах с СН-сФВ, поскольку именно у амбулаторных пациентов с этим фенотипом уже было показано, что ингибирование SGLT2 снижает заболеваемость и смертность (DAPA-HF). Однако исследователи также будут включать пациентов с СН-сФВ в дополнительное исследование, поскольку они представляют те же проблемы ведения, что и пациенты с СН-нФВ, а гипотеза и цели исследования являются клинически значимыми как для СН-сФВ, так и для СН-нФВ.
Пациенты с HFpEF в дополнительном исследовании будут проходить тот же протокол, что и в основном исследовании.
Одно недавнее исследование, демонстрирующее пользу ингибитора SGLT1/2, «Влияние сотаглифлозина на сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2 типа после ухудшения сердечной недостаточности» (SOLOIST-WHF), включало пациентов как с СН-нФВ, так и с СН-сФВ, госпитализированных с ухудшением сердечной недостаточности (NCT03521934). .
Это исследование продемонстрировало аналогичную эффективность сотаглифлозина в отношении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с ФВ ЛЖ <50% и ≥50%. В настоящее время проводятся другие крупные исследования, в частности, с SGLT2i у амбулаторных пациентов с HFpEF.
Эти испытания либо полностью набраны, либо почти полностью набраны.
Оба уже имеют обширное наблюдение за несколькими тысячами пациентов и должны завершить наблюдение в течение следующих 1-2 лет (EMPEROR-Preserved и DELIVER).
Таким образом, выводы будут одновременными и дополняющими результаты этих испытаний.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥18 лет
- Информированное согласие
- Основной причиной госпитализации является ухудшение СН, соответствующее определению Европейского общества кардиологов (ESC)14.
- Резистентность к диуретикам определяется как отсутствие потери массы тела или отсутствие отрицательного баланса жидкости (как определено выше) в течение предшествующих 24 часов, несмотря на лечение высокими дозами петлевых диуретиков (эквивалентно ≥160 мг фуросемида внутривенно за 24 часа)
- Уровень BNP в плазме ≥ 100 пг/мл или NT-proBNP в плазме ≥ 400 пг/мл при текущей госпитализации
- рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 требуется в течение 24 часов до рандомизации
- Сохраняющиеся клинические признаки застоя: выраженный периферический отек и/или асцит, и/или повышенное давление в яремных венах, и/или рентгенологические или ультразвуковые признаки застоя в легких
- Ожидаемая продолжительность пребывания в стационаре > 3 дней
Критерий исключения:
Неспособность дать информированное согласие из-за значительных когнитивных нарушений
- Истощение внутрисосудистого объема на основании клинической оценки исследователя
- рСКФ <20 мл/мин/1,73 м2
- Альтернативное объяснение ухудшения функции почек, такое как обструктивная нефропатия, контраст-индуцированная нефропатия или острый канальцевый некроз
- Участие в другом рандомизированном клиническом исследовании, включающем медицинские или аппаратные вмешательства (допускается совместное участие в обсервационных исследованиях)
- Женщины детородного возраста
- Аллергия в анамнезе на SGLT2i или тиазидные или тиазидоподобные диуретики или любой из вспомогательных веществ
- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМ) или серьезное заболевание клапанов, при которых может быть рассмотрено хирургическое или чрескожное восстановление или замена.
- SGLT2i, введение тиазидных или тиазидоподобных диуретиков за предшествующие 48 часов до рандомизации
- Активные инфекции половых путей
- Любой, кто, по мнению следователей, не подходит для участия в судебном процессе по другим причинам.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SGLT2i
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2
|
Дапаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тиазид
Тиазид или тиазидоподобный диуретик
|
Метолазон 5 мг или 10 мг один раз в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мочегонный эффект
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
Диуретический эффект, оцениваемый по среднему изменению веса
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Мочегонный эффект
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
Диуретический эффект, оцениваемый по среднему изменению веса
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Мочегонный эффект
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
Диуретический эффект, оцениваемый по среднему изменению веса
|
от рандомизации до 96 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение заложенности, измеряемое ультразвуком
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
Изменение застоя, оцениваемое с помощью УЗИ легких как мера суммы B-линий в 8 зонах
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Изменение заложенности, измеряемое ультразвуком
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
Изменение застоя, оцениваемое с помощью УЗИ легких как мера суммы B-линий в 8 зонах
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Изменение заложенности, измеряемое ультразвуком
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
Изменение застоя, оцениваемое с помощью УЗИ легких как мера суммы B-линий в 8 зонах
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Эффективность петлевого диуретика
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
Эффективность петлевого диуретика будет определяться как потеря веса в килограммах, деленная на эквиваленты фуросемида в миллиграммах.
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Эффективность петлевого диуретика
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
Эффективность петлевого диуретика будет определяться как потеря веса в килограммах, деленная на эквиваленты фуросемида в миллиграммах.
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Эффективность петлевого диуретика
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
Эффективность петлевого диуретика будет определяться как потеря веса в килограммах, деленная на эквиваленты фуросемида в миллиграммах.
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Изменение показателя клинической гиперемии ADVOR
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
Изменение показателя клинической гиперемии ADVOR будет измеряться по шкале от 0 до 10, где 0 означает наименьшую гиперемию.
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Изменение показателя клинической гиперемии ADVOR
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
Изменение показателя клинической гиперемии ADVOR будет измеряться по шкале от 0 до 10, где 0 означает наименьшую гиперемию.
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Изменение показателя клинической гиперемии ADVOR
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
Изменение показателя клинической гиперемии ADVOR будет измеряться по шкале от 0 до 10, где 0 означает наименьшую гиперемию.
|
от рандомизации до 96 часов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации натрия в моче
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
изменение мочи пятна мочи, измеренное в ммоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Изменение концентрации натрия в моче
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
изменение мочи пятна мочи, измеренное в ммоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Изменение концентрации натрия в моче
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
изменение мочи пятна мочи, измеренное в ммоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Изменение NT-proBNP
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в пг/мл
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Изменение NT-proBNP
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в пг/мл
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Изменение NT-proBNP
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в пг/мл
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Изменение мочевой кислоты в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Изменение мочевой кислоты в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Изменение мочевой кислоты в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Общая чистая потеря жидкости
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
разница между потреблением и выделением жидкости, измеренная в мл
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Общая чистая потеря жидкости
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
разница между потреблением и выделением жидкости, измеренная в мл
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Общая чистая потеря жидкости
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
разница между потреблением и выделением жидкости, измеренная в мл
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Изменение одышки
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
Изменение одышки (одышки), измеряемое с использованием 7-балльной шкалы Лайкерта (от 1 = сильное положительное до 7 = сильное отрицательное) и 11-балльной числовой шкалы оценки одышки (от 0 = отсутствие одышки до 10 = одышка настолько сильная, насколько вы можете себе представить). )
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Изменение одышки
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
Изменение одышки (одышки), измеряемое с использованием 7-балльной шкалы Лайкерта (от 1 = сильное положительное до 7 = сильное отрицательное) и 11-балльной числовой шкалы оценки одышки (от 0 = отсутствие одышки до 10 = одышка настолько сильная, насколько вы можете себе представить). )
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Изменение одышки
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
Изменение одышки (одышки), измеряемое с использованием 7-балльной шкалы Лайкерта (от 1 = сильное положительное до 7 = сильное отрицательное) и 11-балльной числовой шкалы оценки одышки (от 0 = отсутствие одышки до 10 = одышка настолько сильная, насколько вы можете себе представить). )
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Глобальная оценка пациента
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
Изменение восприятия пациентами собственного здоровья, измеренное по 7-балльной шкале Лайкерта (от 1 = сильное положительное до 7 = сильное отрицательное)
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Глобальная оценка пациента
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
Изменение восприятия пациентами собственного здоровья, измеренное по 7-балльной шкале Лайкерта (от 1 = сильное положительное до 7 = сильное отрицательное)
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Глобальная оценка пациента
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
Изменение восприятия пациентами собственного здоровья, измеренное по 7-балльной шкале Лайкерта (от 1 = сильное положительное до 7 = сильное отрицательное)
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Время от рандомизации до выписки
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 5 дней
|
Время от рандомизации до выписки, измеряемое в часах
|
через завершение обучения, в среднем 5 дней
|
|
Внутрибольничная смертность
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 5 дней
|
Количество пациентов, умерших в больнице
|
через завершение обучения, в среднем 5 дней
|
|
Мочевая кислота в сыворотке ≥360 мкмоль/л
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Мочевая кислота в сыворотке ≥360 мкмоль/л
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Мочевая кислота в сыворотке ≥360 мкмоль/л
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
изменение уровня глюкозы в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
изменение уровня глюкозы в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
изменение уровня глюкозы в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Частота сердечной недостаточности, повторной госпитализации или смерти
Временное ограничение: через завершение обучения (в среднем 5 дней) и до 90 дней
|
Количество пациентов, повторно госпитализированных после первичной выписки
|
через завершение обучения (в среднем 5 дней) и до 90 дней
|
|
Изменение сывороточного креатинина
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Изменение сывороточного креатинина
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Изменение сывороточного креатинина
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
повышение концентрации креатинина в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
повышение концентрации креатинина в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
повышение концентрации креатинина в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в мкмоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
изменение мочевины (азота) в крови
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
изменение мочевины (азота) в крови
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
изменение мочевины (азота) в крови
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
изменение уровня калия в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
изменение уровня калия в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
изменение уровня калия в сыворотке
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Калий сыворотки <3,5 ммоль/л и ≥5,5 ммоль/л
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Калий сыворотки <3,5 ммоль/л и ≥5,5 ммоль/л
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Калий сыворотки <3,5 ммоль/л и ≥5,5 ммоль/л
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
изменение сывороточного натрия
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
изменение сывороточного натрия
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
изменение сывороточного натрия
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
|
Концентрация натрия в сыворотке <125 ммоль/л
Временное ограничение: от рандомизации до 48 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 48 часов
|
|
Концентрация натрия в сыворотке <125 ммоль/л
Временное ограничение: от рандомизации до 72 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 72 часов
|
|
Концентрация натрия в сыворотке <125 ммоль/л
Временное ограничение: от рандомизации до 96 часов
|
измеряется в ммоль/л
|
от рандомизации до 96 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: John McMurray, MBChB, University of Glasgow and NHS Greater Glasgow and Clyde
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 октября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
3 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечная недостаточность
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия
- Дапаглифлозин
- Метолазон
Другие идентификационные номера исследования
- GN19CA407
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Обсуждается и согласовывается на TSC
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .