DAPAgliflozina versus diurético tiazídico en pacientes con insuficiencia cardíaca y RESISTENCIA a los diuréticos (DAPARESIST)
6 de abril de 2023 actualizado por: NHS Greater Glasgow and Clyde
Inhibidor del cotransportador de glucosa sódica-2 DAPAgliflozina versus diurético tiazídico en pacientes con insuficiencia cardíaca y RESISTENCIA a los diuréticos: un ensayo clínico controlado, aleatorizado, abierto, multicéntrico
Evaluar el efecto de la dapagliflozina en comparación con la metolazona, añadida a la furosemida, sobre la diuresis y la descongestión en pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca, resistencia a los diuréticos e insuficiencia renal.
El análisis primario se realizará en pacientes con HFrEF, pero los pacientes con HFpEF también se reclutarán en un estudio auxiliar y se incluirán en análisis complementarios.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de los investigadores es evaluar si SGLT2i (además del diurético del asa IV) da como resultado una mayor diuresis y descongestión en comparación con la práctica estándar de tratamiento con el diurético tiazídico metolazona (además del diurético del asa IV) en pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca. con insuficiencia renal y resistencia a los diuréticos.
Dapagliflozin ha recibido la aprobación del Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE) como una opción complementaria a la atención estándar optimizada en pacientes con HFrEF.
El enfoque principal de los investigadores son los pacientes con HFrEF, ya que en pacientes ambulatorios con este fenotipo ya se ha demostrado que la inhibición de SGLT2 reduce la morbilidad y la mortalidad (DAPA-HF). Sin embargo, los investigadores también inscribirán a pacientes con HFpEF en un estudio auxiliar como presentan los mismos desafíos de manejo que los pacientes con HFrEF y la hipótesis y los objetivos del estudio son tan clínicamente relevantes en HFpEF como en HFrEF.
Los pacientes con HFpEF en el estudio auxiliar se someterán al mismo protocolo que el estudio principal.
Un ensayo reciente que demostró el beneficio de un inhibidor de SGLT1/2, el efecto de la sotagliflozina en los eventos cardiovasculares en pacientes con insuficiencia cardíaca posterior al empeoramiento de la diabetes tipo 2 (SOLOIST-WHF), incluyó a pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca con insuficiencia cardíaca y con insuficiencia cardíaca con insuficiencia cardíaca progresiva (NCT03521934) .
Este ensayo demostró una eficacia similar de la sotagliflozina sobre la muerte cardiovascular y el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con una FEVI <50 % y ≥50 %. Hay otros ensayos grandes actualmente en curso específicamente con SGLT2i en pacientes ambulatorios con HFpEF.
Estos ensayos tienen reclutamiento completo o están cerca de la inscripción completa.
Ambos ya tienen un seguimiento extenso de varios miles de pacientes y se espera que completen el seguimiento en los próximos 1 a 2 años (EMPEROR-Preserved y DELIVER).
Por lo tanto, los hallazgos serán contemporáneos y complementarios a los resultados de esos ensayos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 años de edad
- Consentimiento informado
- El motivo principal de ingreso en el hospital es el empeoramiento de la IC que cumple con la definición de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)14.
- Resistencia a los diuréticos definida como: Ausencia de pérdida de peso o ausencia de un balance de líquidos negativo (como se define anteriormente) durante las 24 horas anteriores a pesar del tratamiento con dosis altas de diurético de asa IV (equivalente a ≥160 mg de furosemida IV en 24 horas)
- BNP plasmático ≥ 100 pg/ml o NT-proBNP plasmático ≥ 400 pg/ml en el ingreso hospitalario actual
- FGe <60 ml/min/1,73 m2 requerido dentro de las 24 horas antes de la aleatorización
- Evidencia clínica continua de congestión: edema periférico con fóvea y/o ascitis y/o presión venosa yugular elevada, y/o evidencia radiográfica o ultrasónica de congestión pulmonar
- Duración prevista de la estancia hospitalaria > 3 días
Criterio de exclusión:
Incapacidad para dar un consentimiento informado, p. debido a un deterioro cognitivo significativo
- Depleción del volumen intravascular según la evaluación clínica del investigador
- FGe <20 ml/min/1,73 m2
- Explicación alternativa para el empeoramiento de la función renal, como nefropatía obstructiva, nefropatía inducida por contraste o necrosis tubular aguda
- Inscripción en otro ensayo clínico aleatorizado que involucre intervenciones médicas o basadas en dispositivos (se permite la inscripción conjunta en estudios observacionales)
- Mujeres en edad fértil
- Historia de alergia a SGLT2i o tiazida o diuréticos similares a tiazida o cualquiera de los excipientes
- Miocardiopatía hipertrófica obstructiva (HOCM, por sus siglas en inglés) o enfermedad valvular significativa en quienes se puede considerar la reparación o reemplazo quirúrgico o percutáneo.
- Administración de iSGLT2, tiazidas o diuréticos similares a las tiazidas en las 48 horas previas a la aleatorización
- Infecciones activas del tracto genital
- Cualquiera que, en opinión de los investigadores, no sea apto para participar en el ensayo por otras razones.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: SGLT2i
Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2
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Dapagliflozina 10 mg una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: Tiazida
Tiazida o tiazida como diurético
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Metolazona 5 mg o 10 mg una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto diurético
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
Efecto diurético, evaluado por el cambio medio de peso
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desde la aleatorización hasta las 48 horas
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Efecto diurético
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
Efecto diurético, evaluado por el cambio medio de peso
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Efecto diurético
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
Efecto diurético, evaluado por el cambio medio de peso
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la congestión medido por ultrasonido
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
Cambio en la congestión, evaluado mediante ecografía pulmonar como medida de la suma de líneas B en 8 zonas
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Cambio en la congestión medido por ultrasonido
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
Cambio en la congestión, evaluado mediante ecografía pulmonar como medida de la suma de líneas B en 8 zonas
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Cambio en la congestión medido por ultrasonido
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
Cambio en la congestión, evaluado mediante ecografía pulmonar como medida de la suma de líneas B en 8 zonas
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desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
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Eficiencia diurética del asa
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
La eficacia del diurético de asa se definirá como la pérdida de peso en kilogramos dividida por los equivalentes de furosemida en miligramos.
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desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
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Eficiencia diurética del asa
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
La eficacia del diurético de asa se definirá como la pérdida de peso en kilogramos dividida por los equivalentes de furosemida en miligramos.
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
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Eficiencia diurética del asa
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
La eficacia del diurético de asa se definirá como la pérdida de peso en kilogramos dividida por los equivalentes de furosemida en miligramos.
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desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
Cambio en la puntuación de congestión clínica ADVOR
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
El cambio en la puntuación de congestión clínica de ADVOR se medirá en una escala de 0 a 10, siendo 0 la menor congestión
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Cambio en la puntuación de congestión clínica ADVOR
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
El cambio en la puntuación de congestión clínica de ADVOR se medirá en una escala de 0 a 10, siendo 0 la menor congestión
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Cambio en la puntuación de congestión clínica ADVOR
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
El cambio en la puntuación de congestión clínica de ADVOR se medirá en una escala de 0 a 10, siendo 0 la menor congestión
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el punto urinario de sodio
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
cambio en la mancha urinaria de orina medida en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Cambio en el punto urinario de sodio
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
cambio en la mancha urinaria de orina medida en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Cambio en el punto urinario de sodio
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
cambio en la mancha urinaria de orina medida en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
Cambio en NT-proBNP
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en pg/ml
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Cambio en NT-proBNP
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en pg/ml
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Cambio en NT-proBNP
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en pg/ml
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
Cambio en el ácido úrico sérico
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en umol/L
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Cambio en el ácido úrico sérico
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en umol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Cambio en el ácido úrico sérico
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en umol/L
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desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
Pérdida neta total de fluidos
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
diferencia entre la ingesta y la eliminación de líquidos medida en ml
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Pérdida neta total de fluidos
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
diferencia entre la ingesta y la eliminación de líquidos medida en ml
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Pérdida neta total de fluidos
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
diferencia entre la ingesta y la eliminación de líquidos medida en ml
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
Cambio en la disnea
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
Cambio en la disnea (falta de aire) medido usando una escala de Likert de 7 puntos (1 = fuerte positivo a 7 = fuerte negativo) y una escala de calificación numérica de la disnea de 11 puntos (0 = nada de disnea a 10 = falta de aire tan mala como pueda imaginar )
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Cambio en la disnea
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
Cambio en la disnea (falta de aire) medido usando una escala de Likert de 7 puntos (1 = fuerte positivo a 7 = fuerte negativo) y una escala de calificación numérica de la disnea de 11 puntos (0 = nada de disnea a 10 = falta de aire tan mala como pueda imaginar )
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Cambio en la disnea
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
Cambio en la disnea (falta de aire) medido usando una escala de Likert de 7 puntos (1 = fuerte positivo a 7 = fuerte negativo) y una escala de calificación numérica de la disnea de 11 puntos (0 = nada de disnea a 10 = falta de aire tan mala como pueda imaginar )
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
Evaluación global del paciente
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
Cambio en la percepción de los pacientes sobre su propia salud medido utilizando una escala de Likert de 7 puntos (1 = fuerte positivo a 7 = fuerte negativo)
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Evaluación global del paciente
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
Cambio en la percepción de los pacientes sobre su propia salud medido utilizando una escala de Likert de 7 puntos (1 = fuerte positivo a 7 = fuerte negativo)
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Evaluación global del paciente
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
Cambio en la percepción de los pacientes sobre su propia salud medido utilizando una escala de Likert de 7 puntos (1 = fuerte positivo a 7 = fuerte negativo)
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
Tiempo desde la aleatorización hasta el alta
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 días
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Tiempo desde la aleatorización hasta el alta medido en horas
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 días
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Mortalidad intrahospitalaria
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 días
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Número de pacientes que fallecieron en el hospital
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 días
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|
Ácido úrico sérico ≥360 μmol/L
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en umol/L
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Ácido úrico sérico ≥360 μmol/L
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en umol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Ácido úrico sérico ≥360 μmol/L
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en umol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
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|
cambio en la glucosa sérica
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
cambio en la glucosa sérica
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
cambio en la glucosa sérica
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
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Tasa de rehospitalización o muerte por insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio (en promedio 5 días) y hasta 90 días
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Número de pacientes que son readmitidos en el hospital después del alta inicial
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hasta la finalización del estudio (en promedio 5 días) y hasta 90 días
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Cambio en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
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medido en umol/L
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desde la aleatorización hasta las 48 horas
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|
Cambio en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en umol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Cambio en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en umol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
aumento de la concentración de creatinina sérica
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en umol/L
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desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
aumento de la concentración de creatinina sérica
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en umol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
aumento de la concentración de creatinina sérica
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en umol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
cambio en la urea (nitrógeno) en la sangre
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
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|
cambio en la urea (nitrógeno) en la sangre
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
cambio en la urea (nitrógeno) en la sangre
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
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|
cambio en el potasio sérico
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
cambio en el potasio sérico
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
cambio en el potasio sérico
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
Potasio sérico <3,5 mmol/L y ≥5,5 mmol/L
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Potasio sérico <3,5 mmol/L y ≥5,5 mmol/L
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Potasio sérico <3,5 mmol/L y ≥5,5 mmol/L
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
cambio en el sodio sérico
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
cambio en el sodio sérico
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
cambio en el sodio sérico
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
|
Concentración sérica de sodio <125 mmol/L
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 48 horas
|
|
Concentración sérica de sodio <125 mmol/L
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 72 horas
|
|
Concentración sérica de sodio <125 mmol/L
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta las 96 horas
|
medido en mmol/L
|
desde la aleatorización hasta las 96 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: John McMurray, MBChB, University of Glasgow and NHS Greater Glasgow and Clyde
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
30 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
3 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
26 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Dapagliflozina
- Metolazona
Otros números de identificación del estudio
- GN19CA407
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
A ser discutido y acordado en TSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .