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DFV890治疗膝骨性关节炎的疗效、安全性和耐受性研究

2026年3月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、双臂、安慰剂对照、参与者和研究者设盲的研究，调查 DFV890 在有症状膝骨关节炎患者中的疗效、安全性和耐受性

这是一项双盲、双臂、II 期研究，旨在评估 DFV890 在有症状的膝骨关节炎参与者中的疗效、安全性和耐受性。

该研究包括筛选期、治疗期和随访期。 学习时间最多为 21 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

2a 期概念验证研究的目的是评估 DFV890 在有症状膝关节 OA 参与者中的安全性和耐受性，并确定 DFV890 在减轻膝关节疼痛方面的功效，如 KOOS（膝关节损伤和骨关节炎结果评分）的变化所证明).

研究类型

介入性

注册 (实际的)

115

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1027
        • Novartis Investigative Site
      • Miskolc、匈牙利、3526
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprém、匈牙利、8200
        • Novartis Investigative Site
    • Bács-Kiskun county
      • Kecskemét、Bács-Kiskun county、匈牙利、6044
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Bad Doberan、德国、18209
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、10787
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22415
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22143
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04107
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Nový Jičín、捷克语、741 01
        • Novartis Investigative Site
      • Prague、捷克语、150 06
        • Novartis Investigative Site
      • Uherské Hradiště、捷克语、686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno、Czech Republic、捷克语、66250
        • Novartis Investigative Site
  • 斯洛伐克
      • Nové Mesto nad Váhom、斯洛伐克、915 01
        • Novartis Investigative Site
      • Piešťany、斯洛伐克、921 01
        • Novartis Investigative Site
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、011658
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj-Napoca、Cluj、罗马尼亚、400006
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85015
        • ARENSIA Explor Med Res Clinic
    • California
      • El Cajon、California、美国、92020
        • TriWest Reserach Associates
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80917
        • Skylight Health Res Inc Color Spr
    • Florida
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • IRIS Research and Development
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Conquest Research
    • Georgia
      • Gainesville、Georgia、美国、30501
        • Ctr for Adv Research and Education
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Novartis Investigative Site
      • Seville、西班牙、41010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08003
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • San Miguel de Tucumán、阿根廷、4000
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA、Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Tucumán Province
      • San Miguel、Tucumán Province、阿根廷、T4000CBC
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

46年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 男性和女性参与者 >= 50 并且
  • 参与者的体重必须至少为 50 公斤才能参与研究，并且筛选时的体重指数 (BMI) 必须在 18 - 35 公斤/平方米的范围内。 BMI = 体重 (kg) / [身高 (m)]2
  • 筛查时高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) >=1.8 mg/L
  • 在筛选前的最后 3 个月的大部分时间里，目标膝关节出现有症状的 OA 疼痛（对应于数字评定量表 [NRS] 5-9，包括在内）
  • KOOS 疼痛分量表评分
  • 放射学疾病：目标膝关节中的 K&L 2 级或 3 级膝骨关节炎，在筛选时通过 X 射线确认。
  • 筛选时活动性滑膜炎症，定义为中度（得分 9-12）或严重（得分 >=13），基于全膝的对比增强 MRI (CE-MRI) 从 11 个部位检测滑膜炎

关键排除标准：

  • 筛选时总 WBC 计数 < 3,000/µL，绝对外周血中性粒细胞计数 (ANC) < 1,000/µL，血红蛋白 < 8.5 g/dL (85 g/L) 或血小板计数 < 100,000/µL
  • 已知的自身免疫性疾病伴有炎症性关节炎（包括但不限于类风湿性关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮）、晶体诱发性关节炎（痛风、假性痛风相关性关节炎）、活动性急性或慢性感染或既往膝关节感染, 涉及膝关节的莱姆病、反应性关节炎、全身性软骨疾病、中度至重度纤维肌痛（广泛疼痛指数，WPI，> 4 out of 19），或已知的全身性结缔组织病
  • 任何已知的活动性感染，包括皮肤或膝盖感染或可能损害免疫系统的感染，例如 HIV 或慢性乙型或丙型肝炎感染。 特定于 COVID-19：如果当地卫生当局和/或当地法规要求，则必须对 COVID-19 进行 PCR 或抗原测试，例如在德国。
  • 使用违禁药物：任何局部药物，即在第 1 天前 12 周内对膝盖进行的治疗，包括但不限于增粘剂和皮质类固醇；第 1 天前 4 周内口服皮质类固醇 >5 mg/天的长期治疗（>14 天）；在第 1 天之前的 2 周内口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素或任何对软骨修复具有潜在活性的营养药物； PRO 评估的 5 个半衰期内的全身性非甾体抗炎药 (NSAIDs) 或选择性 COX-2 抑制剂；任何其他免疫调节药物或治疗不能在 28 天或筛选的 5 个半衰期（如果当地法规要求，以较长者为准）或直到预期的 PD 效应恢复到基线之前停止或转换为不同的药物。
  • 根据患者的判断，在筛选前的最后 3 个月的大部分时间里，对侧膝关节出现中度至重度疼痛。
  • 具有 CYP2C9 *3/*3 基因型的参与者被定义为 CYP2C9*3 等位基因的纯合子携带者。
  • 筛选时使用 X 射线测量的目标膝关节严重错位大于 7.5 度（内翻或外翻）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DFV890
DFV890每日口服给药两次，前2周剂量为10毫克，随后10周剂量为25毫克。
药品：DFV890
DFV890 每日口服两次，前2周剂量为10毫克，随后10周剂量为25毫克。
安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂在12周期间每天口服两次。
药品：安慰剂
匹配的安慰剂在12周内每天口服两次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
相对于基线的膝关节损伤和骨关节炎结果评分（KOOS）疼痛分量表变化
大体时间：基线，第12周
KOOS问卷是一种常用工具，用于评估患者对其膝关节及相关问题的感知。 原始KOOS包含5个子量表。 其中之一是功能活动期间的疼痛频率/严重程度，包含9个问题，回顾期为7天。 每个问题有5个标准化答案选项，得分从0到4。每个子量表计算一个标准化分数（100表示无疼痛，0表示极度疼痛）。 使用混合效应重复测量模型（MMRM）分析KOOS疼痛评分相对于基线的变化，该模型包括所有时间点以比较治疗组。 模型将基线、治疗、时间点、基线与时间点的交互作用以及治疗与时间点的交互作用作为固定效应。 缺失数据假设为随机缺失（MAR）。
基线，第12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）Ktrans测量的滑膜炎活动水平较基线的变化
大体时间：基线，第12周
通过动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）获取目标膝关节的磁共振图像（MRI），以可视化和量化k-trans值的变化，作为滑膜炎症活动性的标志物。在动态对比增强MRI中，ktrans是一个反映对比剂从血管进入周围组织速度的参数，同时捕捉血流和血管通透性。在滑膜炎中，发炎的滑膜组织显示灌注增加和微血管渗漏，因此较高的k-trans值被解释为滑膜炎症活动性更高。通过分析基于ktrans测量的滑膜炎活动水平相对于基线的变化来比较治疗组。模型将治疗作为固定效应，基线作为连续协变量。Ktrans是与血管通透性相关的滑膜炎症标志物。
基线，第12周
血清高敏C反应蛋白（hsCRP）水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第2、4、8和12周
HsCRP 是一种由肝脏产生的蛋白质，用于响应体内的炎症，例如感染、损伤或慢性炎症性疾病。 HsCRP 用于评估 DFV890 与安慰剂相比对全身炎症状态的影响。
基线、第2、4、8和12周
绝对中性粒细胞计数（ANC）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、8 和 12 周
ANC测量血液样本中中性粒细胞（一种对抗感染至关重要的白细胞）的数量。 ANC用于判断DFV890的靶点结合情况。
基线，第 2、4、8 和 12 周
DFV890的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：第2周和第12周：给药前、1小时、3小时、5小时、8小时
Cmax定义为给药后观察到的最大（峰值）浓度。 使用实际记录的采样时间和Phoenix WinNonlin（版本8）的非房室方法测定DFV890的血浆浓度。 DFV890通过经验证的LC-MS/MS方法测定；定量下限（LLOQ）为1 ng/mL。
第2周和第12周：给药前、1小时、3小时、5小时、8小时
DFV890从时间零点至末次可测量浓度采样时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUClast）
大体时间：第2周和第12周：给药前、1小时、3小时、5小时、8小时
AUClast 是指从时间零到最后一个可定量浓度时间点（tlast）的血浆浓度-时间曲线下面积。 DFV890 的血浆浓度使用实际记录的采样时间点和非房室模型方法（Phoenix WinNonlin 版本 8）测定。 DFV890 采用经验证的 LC-MS/MS 方法测定；定量下限（LLOQ）为 1 ng/mL。
第2周和第12周：给药前、1小时、3小时、5小时、8小时
DFV890 从零时至 12 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-12h)
大体时间：第2周和第12周：给药前，1小时，3小时，5小时，8小时
AUC(0-12h) 是指从时间零点到12小时的血浆浓度-时间曲线下面积。 为计算 AUC0-12h（对应于 AUCtau，即给药间隔内的 AUC），0 小时的浓度也被用作 12 小时的时间点，如果不可行，则对 AUC0-12h 进行外推。 DFV890 的血浆浓度使用实际记录的采样时间和 Phoenix WinNonlin（版本 8）的非房室方法进行测定。 DFV890 通过经验证的 LC-MS/MS 方法测定；定量下限 (LLOQ) 为 1 ng/mL。
第2周和第12周：给药前，1小时，3小时，5小时，8小时
DFV890的给药前谷浓度（Ctrough）
大体时间：第2周和第12周：给药前
DFV890的血浆浓度采用实际记录的采样时间和非房室模型法，使用Phoenix WinNonlin（版本8）进行分析。 DFV890通过经验证的LC-MS/MS方法测定；预期的定量下限（LLOQ）为1 ng/mL。
第2周和第12周：给药前
与基线相比膝关节损伤和骨关节炎结果评分（KOOS）其他症状分量表的变化
大体时间：基线、第2周、第4周、第8周和第12周
KOOS问卷是一种常用的工具，用于评估患者对其膝关节及相关问题的感知。 原始KOOS包含5个子量表。 其中之一是其他症状（例如，僵硬、肿胀、咔嗒声），包含7个问题，回溯期为7天。 每个问题有5个标准化答案选项，评分从0到4。每个子量表计算一个标准化分数（100表示无症状，0表示极端症状）。 使用包括所有时间点的MMRM分析其他症状评分相对于基线的变化，以比较治疗组。 该模型包括基线、治疗、时间点、基线与时间点的交互作用以及治疗与时间点的交互作用作为固定效应。 假设缺失数据为随机缺失（MAR）。
基线、第2周、第4周、第8周和第12周
与基线相比，膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）日常生活功能子量表的变化
大体时间：基线、第2周、第4周、第8周和第12周
KOOS问卷是一种常用工具，用于评估患者对其膝关节及相关问题的感知。 原始KOOS包含5个子量表。 其中之一是日常活动功能子量表，包含17个问题，回忆期为7天。 每个问题有5个标准化答案选项，分值从0到4。每个子量表计算标准化评分（100表示对日常活动功能无影响，0表示对日常活动功能有极端影响）。 使用包含所有时间点的MMRM分析KOOS日常活动功能评分相对于基线的变化，以比较治疗组。 该模型包括基线、治疗、时间点、基线与时间点交互作用以及治疗与时间点交互作用作为固定效应。 假设缺失数据为随机缺失（MAR）。
基线、第2周、第4周、第8周和第12周
相对于基线的膝关节损伤和骨关节炎评分（KOOS）运动与娱乐功能子量表变化
大体时间：基线、第2周、第4周、第8周和第12周
KOOS问卷是一种常用于评估患者对其膝关节及相关问题的感知的工具。 原始KOOS包含5个子量表。 其中之一是运动与休闲功能子量表，包含5个问题，回溯期为7天。 每个问题有5个标准化答案选项，评分从0到4。每个子量表计算归一化分数（100表示对运动与休闲无影响，0表示对运动与休闲有极大影响）。 使用包含所有时间点的MMRM分析运动与休闲功能分数相对于基线的变化，以比较治疗组。 该模型包括基线、治疗、时间点、基线与时间点的交互作用以及治疗与时间点的交互作用作为固定效应。 假设缺失数据为随机缺失（MAR）。
基线、第2周、第4周、第8周和第12周
膝关节损伤与骨关节炎结局评分（KOOS）膝关节相关生活质量（QOL）子量表相对于基线的变化
大体时间：基线、第2、4、8和12周
KOOS问卷是一种常用于评估患者对其膝关节及相关问题感知的工具。 原始KOOS包含5个子量表。 其中之一是膝关节相关生活质量量表，包含4个问题，回顾期为7天。 每个问题有5个标准化答案选项，分数从0到4。每个子量表计算一个标准化分数（100表示对膝关节相关生活质量无影响，0表示对膝关节相关生活质量有极端影响）。 使用MMRM分析膝关节相关生活质量评分相对于基线的变化，包括所有时间点以比较治疗组。 该模型包括基线、治疗、时间点、基线与时间点交互作用以及治疗与时间点交互作用作为固定效应。 假设缺失数据为随机缺失（MAR）。
基线、第2、4、8和12周
与基线相比膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 疼痛分量表的变化
大体时间：基线、第2周、第4周、第8周
KOOS问卷是评估患者对其膝关节及相关问题感知的常用工具。 原始KOOS包含5个子量表。 其中一个是功能活动期间的疼痛频率/严重程度子量表，由9个问题组成，回忆期为7天。 每个问题有5个标准化答案选项，得分从0到4。每个子量表计算一个标准化分数（100表示无疼痛，0表示极度疼痛）。 使用包含所有时间点的MMRM分析KOOS疼痛评分相对于基线的变化，以比较治疗组。 该模型包括基线、治疗、时间点、基线与时间点的交互作用以及治疗与时间点的交互作用作为固定效应。 假设缺失数据为随机缺失（MAR）。
基线、第2周、第4周、第8周
相对于基线的疼痛数字评分量表(NRS)变化
大体时间：基线、第2、4、8和12周
数字评分量表（NRS）疼痛是一种主观评估方法，要求个体在一个十一点数字量表上评估自己的疼痛程度。 NRS疼痛评分范围为0-10分，为与KOOS疼痛评分保持一致，分析时已转换为0-100分制。 较基线值的负向变化表示疼痛改善。 NRS疼痛工具的回忆期为24小时，参与者需评估其最严重时的疼痛强度。 采用包含所有时间点的MMRM模型分析NRS疼痛评分较基线的变化，以比较治疗组间差异。 该模型将基线值、治疗、时间点、基线与时间点的交互作用以及治疗与时间点的交互作用作为固定效应纳入。 假设缺失数据符合随机缺失（MAR）机制。
基线、第2、4、8和12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月20日

初级完成 (实际的)

2024年12月14日

研究完成 (实际的)

2024年12月23日

研究注册日期

首次提交

2021年5月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月10日

首次发布 (实际的)

2021年5月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月27日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDFV890B12201
  • 2020-006104-17 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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