変形性膝関節症患者におけるDFV890の有効性、安全性、忍容性の研究
2026年3月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
症候性変形性膝関節症患者における DFV890 の有効性、安全性、および忍容性を調査する無作為化、2 群、プラセボ対照、参加者および研究者盲検試験
これは、症候性変形性膝関節症の参加者における DFV890 の有効性、安全性、および忍容性を評価するための、二重盲検、2 アーム、第 II 相試験です。
この研究には、スクリーニング期間、治療期間、追跡期間が含まれます。 研究期間は最長で 21 週間です。
調査の概要
詳細な説明
第 2a 相概念実証研究の目的は、症候性膝 OA の参加者における DFV890 の安全性と忍容性を評価し、KOOS (膝損傷および変形性関節症の結果スコア) の変化によって証明される膝痛の軽減における DFV890 の有効性を判断することです。 ）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
115
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85015
- ARENSIA Explor Med Res Clinic
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California
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El Cajon、California、アメリカ、92020
- TriWest Reserach Associates
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80917
- Skylight Health Res Inc Color Spr
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Florida
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- IRIS Research and Development
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Winter Park、Florida、アメリカ、32789
- Conquest Research
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Georgia
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Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
- Ctr for Adv Research and Education
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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San Miguel de Tucumán、アルゼンチン、4000
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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CABA、Buenos Aires、アルゼンチン、C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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Tucumán Province
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San Miguel、Tucumán Province、アルゼンチン、T4000CBC
- Novartis Investigative Site
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A Coruña、スペイン、15006
- Novartis Investigative Site
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Seville、スペイン、41010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08003
- Novartis Investigative Site
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Nové Mesto nad Váhom、スロバキア、915 01
- Novartis Investigative Site
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Piešťany、スロバキア、921 01
- Novartis Investigative Site
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Nový Jičín、チェコ、741 01
- Novartis Investigative Site
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Prague、チェコ、150 06
- Novartis Investigative Site
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Uherské Hradiště、チェコ、686 01
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno、Czech Republic、チェコ、66250
- Novartis Investigative Site
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Bad Doberan、ドイツ、18209
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、10787
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、ドイツ、22415
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、ドイツ、22143
- Novartis Investigative Site
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Leipzig、ドイツ、04107
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、1027
- Novartis Investigative Site
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Miskolc、ハンガリー、3526
- Novartis Investigative Site
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Veszprém、ハンガリー、8200
- Novartis Investigative Site
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Bács-Kiskun county
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Kecskemét、Bács-Kiskun county、ハンガリー、6044
- Novartis Investigative Site
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Bucharest、ルーマニア、011658
- Novartis Investigative Site
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Cluj
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Cluj-Napoca、Cluj、ルーマニア、400006
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
46年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 男性と女性の参加者 >= 50 および
- 参加者は、研究に参加するには体重が 50 kg 以上で、スクリーニング時に 18 ～ 35 kg/m2 の範囲内のボディマス指数 (BMI) を持っている必要があります。 BMI=体重(kg)/[身長(m)]2
- スクリーニング時の高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) >=1.8 mg/L
- -痛みを伴う症候性OA（Numeric Rating Scale [NRS] 5-9に対応） スクリーニング前の過去3か月の大部分の日、対象の膝に
- KOOS 疼痛サブスケールスコア
- 放射線学的疾患：対象膝のK＆Lグレード2または3の変形性膝関節症、スクリーニング時のX線で確認。
- 11部位からの滑膜炎検出のための膝全体の造影MRI（CE-MRI）に基づいて、中等度（スコア9〜12）または重度（スコア> = 13）のいずれかと定義された、スクリーニング時の活動性滑膜炎症
主な除外基準:
- -総白血球数 < 3,000/μL、絶対末梢血好中球数 (ANC) < 1,000/μL、ヘモグロビン < 8.5 g/dL (85 g/L) または血小板数 < 100,000/μL スクリーニング時
- -炎症性関節炎を伴う既知の自己免疫疾患（関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデスを含むがこれらに限定されない）、結晶性関節炎（痛風、偽痛風関連関節炎）、膝関節の活動性急性または慢性感染症または過去の感染症、膝を含むライム病、反応性関節炎、全身性軟骨障害、中等度から重度の線維筋痛症（広範囲の疼痛指数、WPI、19のうち4つ以上）、または既知の全身性結合組織疾患
- -皮膚や膝の感染症、またはHIVや慢性B型またはC型肝炎などの免疫系を損なう可能性のある感染症を含む、既知の活動的な感染症。 COVID-19 固有: COVID-19 に対する PCR または抗原検査は、地域の保健当局および/または地域の規制によって要求される場合に必須です。ドイツ語に。
- 禁止されている薬物の使用：1日目の前12週間以内の粘液補充およびコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、膝への局所治療など。 -1日目の前4週間以内に1日あたり5 mgを超える経口コルチコステロイドによる長期治療（> 14日）;経口グルコサミン、コンドロイチン硫酸、または 1 日目の 2 週間前以内に軟骨修復に潜在的な活性を持つ栄養補助食品; -全身性非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）またはPRO評価から5半減期以内の選択的COX-2阻害剤; -スクリーニングの28日以内または5半減期（地域の規制で必要な場合はどちらか長い方）、または予想されるPD効果がベースラインに戻るまで、中止または別の薬に切り替えることができないその他の免疫調節薬または治療。
- -患者の判断によると、スクリーニング前の過去3か月の大部分の日、反対側の膝の中程度から重度の痛み。
- CYP2C9 *3/*3 遺伝子型が CYP2C9*3 対立遺伝子のホモ接合キャリアとして定義されている参加者。
- -スクリーニング時にX線を使用して測定された、対象の膝（内反または外反）の7.5度を超える重度のアライメント不良
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DFV890
DFV890は、1日2回経口投与され、最初の2週間は10 mg、次の10週間は25 mgが投与されました。
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DFV890は1日2回経口投与され、最初の2週間は10mg、次の10週間は25mgが投与されました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
マッチングプラセボは、12週間、1日2回経口投与されました。
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マッチングプラセボを12週間にわたり1日2回経口投与しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膝傷害・変形性膝関節症アウトカムスコア（KOOS）疼痛サブスケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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KOOS質問票は、患者の膝および関連する問題に関する認識を評価するために一般的に使用されるツールです。
オリジナルのKOOSは5つのサブスケールで構成されています。
そのうちの1つは、機能活動中の痛みの頻度／重症度に関するもので、7日間を想起期間とする9つの質問で構成されています。
各質問には0から4までのスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールに対して、正規化スコア（100は痛みなし、0は激しい痛みを示す）が計算されます。
KOOS痛みスコアのベースラインからの変化は、治療群を比較するためにすべての時点を含む反復測定の混合効果モデル（MMRM）を使用して分析されました。
モデルには、ベースライン、治療、時点、ベースラインと時点の交互作用、および治療と時点の交互作用が固定効果として含まれています。
欠測データはランダム欠測（MAR）であると仮定されています。
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ベースライン、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ktransによる動的造影MRI（DCE-MRI）で測定した滑膜炎活動レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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動的造影強調（DCE）を用いた磁気共鳴画像（MRI）を対象膝から取得し、滑膜炎症活動性のマーカーとしてk-transの変化を可視化および定量化しました。
動的造影強調MRIにおいて、ktransは造影剤が血管から周囲組織へどれだけ速く移動するかを反映するパラメータであり、血流と血管透過性の両方を捕捉します。
滑膜炎では、炎症を起こした滑膜組織は灌流の増加と漏出性微小血管を示すため、より高いk-trans値はより活動的な滑膜炎症を示すと解釈されます。
治療群を比較するために、ktransから測定された滑膜炎活動性レベルのベースラインからの変化を分析しました。
モデルには、固定効果として治療、連続共変量としてベースラインを含めました。
Ktransは、血管透過性に関連する滑膜炎症のマーカーです。
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ベースライン、12週目
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ベースラインからの血清高感度C反応性タンパク質（hsCRP）レベルの変化
時間枠：ベースライン、第2週、第4週、第8週、第12週
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HsCRPは、感染、傷害、または慢性炎症性疾患など、体内の炎症に反応して肝臓で産生されるタンパク質です。
HsCRPは、プラセボと比較したDFV890の全身性炎症状態への影響を評価するために使用されました。
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ベースライン、第2週、第4週、第8週、第12週
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絶対好中球数（ANC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、8週目および12週目
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ANCは、血液サンプル中の好中球（感染症と戦うために重要な白血球の一種）の数を測定します。
ANCは、DFV890の標的エンゲージメントを判断するために使用されました。
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ベースライン、2週目、4週目、8週目および12週目
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DFV890の最高血中濃度（Cmax）
時間枠：週2および週12：投与前、1時間後、3時間後、5時間後、8時間後
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Cmaxは、投与後の最大（ピーク）観察濃度と定義されます。
DFV890の血漿濃度は、実際に記録されたサンプリング時間とPhoenix WinNonlin（バージョン8）を使用した非コンパートメント法を用いて決定されました。
DFV890は、検証済みのLC-MS/MS法により測定されました。定量下限（LLOQ）は1 ng/mLです。
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週2および週12：投与前、1時間後、3時間後、5時間後、8時間後
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血漿中濃度-時間曲線下面積（AUClast）DFV890の測定可能な最終サンプリング時間までの時間ゼロからのAUClast
時間枠：週2および週12：投与前、1時間後、3時間後、5時間後、8時間後
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AUClastは、時間ゼロから最終定量可能濃度（tlast）までの血漿中濃度-時間曲線下面積です。
DFV890の血漿中濃度は、実際に記録された採取時間と、Phoenix WinNonlin（バージョン8）を用いた非房室モデル法で算出されました。
DFV890は検証済みのLC-MS/MS法で測定され、定量下限（LLOQ）は1 ng/mLです。
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週2および週12：投与前、1時間後、3時間後、5時間後、8時間後
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DFV890の血漿中濃度-時間曲線下面積（0～12時間）（AUC0-12h）
時間枠：週2および週12：投与前、1時間後、3時間後、5時間後、8時間後
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AUC(0-12h)は、時間ゼロから12時間までの血漿濃度-時間曲線下面積です。
AUC0-12h（AUCtau、または投与間隔内のAUCに対応）を計算するために、0時間の濃度を12時間の時間点として使用し、またはそれが不可能な場合は、AUC0-12hを外挿しました。
DFV890血漿濃度は、実際に記録されたサンプリング時間と、Phoenix WinNonlin（バージョン8）を使用した非コンパートメント法を用いて決定されました。
DFV890は、検証済みのLC-MS/MS法によって決定されました。定量下限（LLOQ）は1 ng/mLです。
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週2および週12：投与前、1時間後、3時間後、5時間後、8時間後
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投与前トラフ濃度（Ctrough）のDFV890
時間枠：第2週および第12週：投与前
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DFV890の血漿中濃度は、実際に記録された採取時間および非コンパートメント法を用いて、Phoenix WinNonlin（バージョン8）にて算出されました。
DFV890は、バリデーション済みのLC-MS/MS法により測定され、予測される定量下限（LLOQ）は1 ng/mLです。
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第2週および第12週：投与前
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膝傷害・変形性膝関節症アウトカムスコア（KOOS）その他の症状サブスケールにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、8週目、12週目
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KOOS質問票は、患者の膝および関連する問題についての認識を評価するために一般的に使用されるツールです。
オリジナルのKOOSは5つのサブスケールで構成されています。
そのうちの1つは、7日間のリコールを伴う7つの質問からなる他の症状（例：こわばり、腫れ、クリック音）です。
各質問には0から4までのスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールについて、正規化スコア（100は症状なし、0は極度の症状を示す）が計算されます。
他の症状スコアのベースラインからの変化は、治療群を比較するためにすべての時点を含むMMRMを使用して分析されました。
モデルには、固定効果としてベースライン、治療、時点、ベースラインと時点の交互作用、および治療と時点の交互作用が含まれます。
欠損データは、ランダム欠損（MAR）であると仮定されています。
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ベースライン、2週目、4週目、8週目、12週目
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ベースラインからの膝関節傷害・変形性関節症アウトカムスコア（KOOS）日常生活機能サブスケールの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、8週目および12週目
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KOOS質問票は、患者の膝および関連する問題に関する認識を評価するために一般的に使用されるツールです。
オリジナルのKOOSは5つのサブスケールで構成されています。
そのうちの1つは、7日間の記憶期間を持つ17の質問から成る「日常生活機能」です。
各質問には0から4までのスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールについて、正規化されたスコア（100は日常生活機能に影響がないことを示し、0は日常生活機能に極度の影響があることを示す）が計算されます。
KOOS日常生活機能スコアのベースラインからの変化は、すべての時点を含むMMRMを使用して治療群を比較するために分析されました。
モデルには、固定効果としてベースライン、治療、時点、ベースラインと時点の交互作用、および治療と時点の交互作用が含まれています。
欠損データは、欠損がランダムである（MAR）と仮定されています。
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ベースライン、2週目、4週目、8週目および12週目
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ベースラインからの膝傷害・変形性関節症アウトカムスコア（KOOS）スポーツ・レクリエーション機能サブスケールの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、8週目、12週目
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KOOS質問票は、患者の膝および関連する問題に関する認識を評価するために一般的に使用されるツールです。
オリジナルのKOOSは5つのサブスケールで構成されています。
そのうちの1つは、スポーツおよびレクリエーション機能で、5つの質問からなり、7日間の回想期間があります。
各質問には0から4までのスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールについて、正規化スコア（100はスポーツおよびレクリエーションに影響がないことを示し、0はスポーツおよびレクリエーションに極度の影響があることを示す）が計算されます。
スポーツおよびレクリエーション機能スコアのベースラインからの変化は、治療群を比較するためにすべての時点を含むMMRMを用いて分析されました。
モデルには、ベースライン、治療、時点、ベースラインと時点の交互作用、および治療と時点の交互作用が固定効果として含まれます。
欠損データはランダム欠損（MAR）であると仮定されています。
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ベースライン、2週目、4週目、8週目、12週目
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膝損傷および変形性膝関節症アウトカムスコア（KOOS）膝関連生活の質（QOL）サブスケールにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第2週、第4週、第8週、第12週
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KOOS質問票は、患者の膝および関連する問題についての認識を評価するために一般的に使用されるツールです。
元のKOOSは5つのサブスケールで構成されています。
そのうちの1つは、4つの質問からなる膝関連の生活の質（QOL）で、7日間の記憶を呼び起こします。
各質問には、0から4までのスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールに対して、正規化されたスコア（100は膝関連の生活の質に影響がないことを示し、0は膝関連の生活の質に極端な影響があることを示す）が計算されます。
膝関連の生活の質スコアのベースラインからの変化は、すべての時点を含むMMRMを使用して分析され、治療群を比較しました。
モデルには、固定効果としてベースライン、治療、時点、ベースライン×時点の交互作用、および治療×時点の交互作用が含まれています。
欠損データは、無作為欠損（MAR）であると仮定されています。
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ベースライン、第2週、第4週、第8週、第12週
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ベースラインからの膝傷害・変形性関節症アウトカムスコア（KOOS）疼痛サブスケールの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、8週目
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KOOS質問票は、患者の膝および関連する問題についての認識を評価するために一般的に使用されるツールです。
オリジナルのKOOSは5つのサブスケールで構成されています。
そのうちの1つは、機能活動中の痛みの頻度/重症度に関するもので、7日間のリコールを伴う9つの質問で構成されています。
各質問には0から4までのスコアを持つ5つの標準化された回答オプションがあります。各サブスケールに対して、正規化されたスコア（100は痛みなし、0は激しい痛みを示す）が計算されます。
KOOS痛みスコアのベースラインからの変化は、治療群を比較するためにすべての時点を含むMMRMを用いて分析されました。
モデルには、固定効果としてベースライン、治療、時点、ベースラインと時点の交互作用、治療と時点の交互作用が含まれています。
欠損データはランダム欠損（MAR）であると仮定されています。
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ベースライン、2週目、4週目、8週目
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痛みの数値評価尺度（NRS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、8週目、12週目
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Numerical Rating Scale（NRS）疼痛は、個人が11段階の数値スケールで痛みを評価する主観的評価です。
NRS疼痛スコアは0〜10の範囲であり、分析ではKOOS疼痛スコアと一致させるために0〜100のスケールに変換されました。
ベースラインからの負の変化は、痛みの改善を意味します。
NRS疼痛評価ツールの想起期間は24時間で、参加者は最も痛みが強い時の強度を評価するよう求められました。
NRS疼痛スコアのベースラインからの変化は、治療群を比較するために全時点を含むMMRMを使用して分析されました。
モデルには、ベースライン、治療、時点、ベースラインと時点の交互作用、治療と時点の交互作用が固定効果として含まれています。
欠損データはMissing at Random（MAR）であると仮定されます。
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ベースライン、2週目、4週目、8週目、12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月20日
一次修了 (実際)
2024年12月14日
研究の完了 (実際)
2024年12月23日
試験登録日
最初に提出
2021年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月10日
最初の投稿 (実際)
2021年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月27日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CDFV890B12201
- 2020-006104-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
DFV890の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals積極的、募集していない
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Novartis Pharmaceuticals完了
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Novartis Pharmaceuticals完了冠動脈疾患 | 不定電位クローン造血 (CHIP)アメリカ, カナダ, ドイツ
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Novartis Pharmaceuticals完了COVID-19 肺炎、呼吸機能障害ドイツ, インド, スペイン, ロシア連邦, メキシコ, オランダ, ペルー, ブラジル, ハンガリー, アルゼンチン, デンマーク, 南アフリカ