辛伐他汀和情绪处理 (OxSTEP) (OxSTEP)

抑郁症很常见，并且与相当大的残疾有关 (James-2018)。 此外，事实证明，当前的 Covid-19 大流行对普通人群的心理健康，尤其是抑郁、焦虑和压力方面的影响是巨大的 (Vindegaard-2020)。 这种影响可能是由于生物因素（可能是神经免疫 [Troyer-2020]）以及社会心理方面（例如自我隔离和孤独 [Blanco-2020]）的复杂组合——后者与较差的心理健康结果显着相关（Leigh-Hunt-2017）。 特别是，与抑郁症易感性增加相关的一个重要因素是社会孤立和孤独，控制 Covid-19 大流行所需的措施加剧了这两种情况。 在这种情况下，需要确定可能保护免受此类社会心理压力源对心理健康造成负面影响的因素。

越来越多的证据表明，低水平炎症是心理社会压力（包括孤独）导致抑郁症状的重要机制 (Nersesian-2018)。 与此相一致的是，我们小组最近在 COVID-19 大流行的背景下进行的一项观察性研究发现，服用他汀类药物（具有广泛的抗炎特性）的人在情绪处理措施上的积极偏见相对增加已知与抑郁症的心理脆弱性有关（COSIE 研究，R69299/RE001）。 这提出了一个有趣的可能性，即在当前与大流行相关的高水平社会心理压力的背景下，炎症水平降低具有保护作用。 这与大量流行病学研究一致，表明在人群水平上，他汀类药物的处方与焦虑和抑郁的发生率降低有关 (Parsaik-2014)。

当前研究的目的是扩展这些观察性研究，并在前瞻性双盲对照设计中通过实验测试通过使用他汀类药物减少炎症是否会降低高危人群对抑郁症的易感性，正如公认的认知生物标志物所衡量的那样。

抑郁症患者和易患抑郁症的人在情绪处理中始终表现出负面偏见，这被认为在临床抑郁症状的发展和维持中起着关键作用 (Roiser-2013)。 总体而言，有证据表明，情绪处理的早期变化可以作为抗抑郁药效的有效替代指标 (Harmer-2017)。 有趣的是，我们之前的研究表明服用他汀类药物的患者不太可能表现出负面认知偏差（COSIE 研究，R69299/RE001）：这一观察结果提供了他汀类药物预防抑郁症能力的潜在认知生物标志物。 我们和其他人还表明，健康参与者的炎症诱导与负面认知偏差和奖赏学习缺陷有关 (Cooper-2017; Miller-2017)。 此外，炎症与学习和记忆测试的损害有关 (Gorelick-2010)。 这可能会增加炎症通过损害解决问题的能力而导致抑郁的可能性。

虽然 COSIE 研究表明他汀类药物治疗与高危人群的负面情绪处理减少有关，但此类观察性研究受到混杂因素的影响，需要前瞻性对照调查进行确认。 因此，在本研究中，我们建议评估 100 名因孤独而有抑郁风险的健康志愿者与安慰剂相比，为期 28 天的他汀类药物治疗对情绪处理、奖赏学习和工作记忆的影响2019冠状病毒病大流行。 我们还将测量清醒时的唾液皮质醇，作为炎症激活下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴的指标。 鉴于其广泛使用和安全性，我们选择的他汀类药物是辛伐他汀。 我们的预测是，相对于安慰剂，在这个高危人群中，辛伐他汀将对情绪处理、奖励学习、工作记忆产生积极影响，并且还会降低清醒时的唾液皮质醇。