Simvastatin og følelsesmæssig behandling (OxSTEP) (OxSTEP)

Depression er almindelig og forbundet med betydeligt handicap (James-2018). Ydermere viser den aktuelle Covid-19-pandemi sig enorm påvirkning af den generelle befolknings mentale sundhed, især hvad angår depression, angst og stress (Vindegaard-2020). En sådan effekt skyldes sandsynligvis en indviklet kombination af biologiske faktorer (potentielt neuroimmune [Troyer-2020]) såvel som psykosociale aspekter (såsom selvisolation og ensomhed [Blanco-2020]) - sidstnævnte er signifikant forbundet med dårligere mentale sundhedsresultater (Leigh-Hunt-2017). Især en vigtig faktor forbundet med øget sårbarhed over for depression er social isolation og ensomhed, som begge forværres af de foranstaltninger, der er nødvendige for at kontrollere Covid-19-pandemien. Inden for denne sammenhæng er der behov for at identificere faktorer, der kan være beskyttende mod de negative psykiske konsekvenser af sådanne psykosociale stressfaktorer.

Der er stigende evidens for, at lav-niveau inflammation er en vigtig mekanisme, hvorved psykosocial stress, herunder ensomhed, disponerer for depressiv symptomatologi (Nersesian-2018). I overensstemmelse hermed fandt en nylig observationsundersøgelse udført af vores gruppe i forbindelse med COVID-19-pandemien, at personer, der tog et statin (som har brede anti-inflammatoriske egenskaber) havde en relativt øget positiv bias på mål for følelsesmæssig behandling, som er kendt for at være forbundet med psykologisk sårbarhed over for depression (COSIE-undersøgelse, R69299/RE001). Dette rejser den interessante mulighed for, at reducerede niveauer af inflammation har en beskyttende effekt i den nuværende kontekst af de høje niveauer af psykosocial stress forbundet med pandemien. Dette er i overensstemmelse med et væld af epidemiologiske undersøgelser, der viser, at ordination af statiner på befolkningsniveau er forbundet med nedsatte forekomster af angst og depression (Parsaik-2014).

Formålet med det aktuelle studie er at udvide disse observationsstudier og eksperimentelt teste i et prospektivt dobbeltblindt kontrolleret design, om reduktion af inflammation ved at administrere et statin sænker sårbarheden over for depression hos udsatte individer, målt med veletablerede kognitive biomarkører.

Patienter med depression og mennesker, der er sårbare over for depression, viser konsekvent negative skævheder i følelsesmæssig behandling, som menes at spille en nøglerolle i udviklingen og vedligeholdelsen af ​​kliniske depressive symptomer (Roiser-2013). Samlet set tyder beviser på, at tidlige ændringer i følelsesmæssig behandling kan tjene som gyldige surrogatmarkører for antidepressiv effekt (Harmer-2017). Spændende nok viste vores tidligere undersøgelse, at patienter på statiner var mindre tilbøjelige til at vise negative kognitive skævheder (COSIE-undersøgelse, R69299/RE001): denne observation giver en potentiel kognitiv biomarkør for statiners evne til at forhindre depression. Vi og andre har også vist, at induktion af inflammation hos raske deltagere er forbundet med negative kognitive skævheder og underskud i belønningslæring (Cooper-2017; Miller-2017). Derudover er inflammation forbundet med svækkelse i test af indlæring og hukommelse (Gorelick-2010). Dette kan øge sandsynligheden for, at betændelse fører til depression gennem kompromittering af problemløsningsevner.

Mens COSIE-undersøgelsen tyder på, at statinbehandling er forbundet med nedsat negativ følelsesmæssig bearbejdning i en risikopopulation, er sådanne observationsstudier genstand for forvekslinger og kræver prospektive kontrollerede undersøgelser til bekræftelse. I denne undersøgelse foreslår vi derfor at vurdere effekten af ​​28-dages administration af statinbehandling sammenlignet med placebo på følelsesmæssig bearbejdning, belønningsindlæring og arbejdshukommelse hos 100 raske frivillige i risiko for depression på grund af ensomhed i forbindelse med Covid-19-pandemi. Vi vil også måle vågen spytkortisol som et indeks for effekten af ​​inflammation for at aktivere hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen. Den statin, vi har valgt, er simvastatin i lyset af dets udbredte anvendelse og sikkerhed. Vores forudsigelse er, at i forhold til placebo vil simvastatin i denne risikogruppe føre til positive effekter på følelsesmæssig bearbejdning, belønningsindlæring, arbejdshukommelse og vil også sænke vågen spytkortisol.