Simvastatin och känslomässig bearbetning (OxSTEP) (OxSTEP)

Depression är vanligt och förknippat med betydande funktionshinder (James-2018). Dessutom visar sig effekten av den nuvarande Covid-19-pandemin på den allmänna befolkningens mentala hälsa, särskilt när det gäller depression, ångest och stress, vara enorm (Vindegaard-2020). En sådan effekt beror sannolikt på en intrikat kombination av biologiska faktorer (potentiellt neuroimmuna [Troyer-2020]) såväl som psykosociala aspekter (såsom självisolering och ensamhet [Blanco-2020]) - det sistnämnda är signifikant förknippat med sämre psykiska hälsoresultat (Leigh-Hunt-2017). I synnerhet är en viktig faktor förknippad med ökad sårbarhet för depression social isolering och ensamhet, som båda förvärras av de åtgärder som behövs för att kontrollera covid-19-pandemin. Inom detta sammanhang finns det ett behov av att identifiera faktorer som kan vara skyddande mot de negativa psykiska konsekvenserna av sådana psykosociala stressorer.

Det finns allt fler bevis för att lågnivåinflammation är en viktig mekanism genom vilken psykosocial stress, inklusive ensamhet, predisponerar för depressiv symptomatologi (Nersesian-2018). I överensstämmelse med detta fann en nyligen genomförd observationsstudie utförd av vår grupp i samband med covid-19-pandemin att personer som tog ett statin (som har breda antiinflammatoriska egenskaper) hade en relativt ökad positiv bias på mått på känslomässig bearbetning som är kända för att vara associerade med psykologisk sårbarhet för depression (COSIE-studie, R69299/RE001). Detta väcker den intressanta möjligheten att minskade nivåer av inflammation har en skyddande effekt inom den nuvarande kontexten av de höga nivåerna av psykosocial stress som är förknippad med pandemin. Detta överensstämmer med en mängd epidemiologiska studier som visar att förskrivning av statiner på befolkningsnivå är associerat med minskad frekvens av ångest och depression (Parsaik-2014).

Syftet med den aktuella studien är att utöka dessa observationsstudier och experimentellt testa i en prospektiv dubbelblind kontrollerad design om minskning av inflammation genom att administrera en statin minskar sårbarheten för depression hos individer i riskzonen, mätt med väletablerade kognitiva biomarkörer.

Patienter med depression och personer som är sårbara för depression visar konsekvent negativa fördomar i känslomässig bearbetning, som tros spela en nyckelroll i utvecklingen och upprätthållandet av kliniska depressiva symtom (Roiser-2013). Sammantaget tyder bevis på att tidiga förändringar i känslomässig bearbetning kan fungera som giltiga surrogatmarkörer för antidepressiv effekt (Harmer-2017). Spännande nog visade vår tidigare studie att patienter på statiner var mindre benägna att visa negativa kognitiva fördomar (COSIE-studie, R69299/RE001): denna observation ger en potentiell kognitiv biomarkör för statins förmåga att förhindra depression. Vi och andra har också visat att induktion av inflammation hos friska deltagare är förknippad med negativa kognitiva fördomar och brister i belöningsinlärning (Cooper-2017; Miller-2017). Dessutom är inflammation associerad med försämring i tester av inlärning och minne (Gorelick-2010). Detta kan öka sannolikheten för att inflammation leder till depression genom att kompromissa med problemlösningsförmåga.

Medan COSIE-studien tyder på att statinbehandling är associerad med minskad negativ känslomässig bearbetning i en riskpopulation, är sådana observationsstudier föremål för konfounders och kräver prospektiva kontrollerade undersökningar för bekräftelse. I denna studie föreslår vi därför att man ska utvärdera effekten av 28-dagars administrering av statinbehandling jämfört med placebo på känslomässig bearbetning, belöningsinlärning och arbetsminne, hos 100 friska frivilliga som riskerar att drabbas av depression på grund av ensamhet i samband med Covid-19 pandemi. Vi kommer också att mäta vaken salivkortisol som ett index på effekten av inflammation för att aktivera hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA). Den statin vi har valt är simvastatin med tanke på dess utbredda användning och säkerhet. Vår förutsägelse är att, i förhållande till placebo, i denna riskgrupp, kommer simvastatin att leda till positiva effekter på känslomässig bearbetning, belöna inlärning, arbetsminne och även sänka spottisol från vaken.