Sinvastatina e Processamento Emocional (OxSTEP) (OxSTEP)

A depressão é comum e está associada a incapacidade considerável (James-2018). Além disso, o impacto da atual pandemia de Covid-19 na saúde mental da população em geral, especialmente em termos de depressão, ansiedade e estresse, está se mostrando enorme (Vindegaard-2020). Tal efeito provavelmente se deve a uma intrincada combinação de fatores biológicos (potencialmente neuroimunes [Troyer-2020]), bem como aspectos psicossociais (como auto-isolamento e solidão [Blanco-2020]) - este último significativamente associado a piores resultados de saúde mental (Leigh-Hunt-2017). Em particular, um fator importante associado ao aumento da vulnerabilidade à depressão é o isolamento social e a solidão, ambos agravados pelas medidas necessárias para controlar a pandemia de Covid-19. Nesse contexto, é necessário identificar fatores que possam ser protetores contra as consequências negativas para a saúde mental de tais estressores psicossociais.

Há evidências crescentes de que a inflamação de baixo nível é um mecanismo importante pelo qual o estresse psicossocial, incluindo a solidão, predispõe à sintomatologia depressiva (Nersesian-2018). Consistente com isso, um estudo observacional recente conduzido por nosso grupo no contexto da pandemia de COVID-19 descobriu que pessoas que tomavam estatinas (que têm amplas propriedades anti-inflamatórias) tinham um viés positivo relativamente aumentado nas medidas de processamento emocional que são conhecidos por estarem associados à vulnerabilidade psicológica à depressão (estudo COSIE, R69299/RE001). Isso levanta a possibilidade interessante de que níveis reduzidos de inflamação tenham um efeito protetor no contexto atual de altos níveis de estresse psicossocial associados à pandemia. Isso é consistente com uma série de estudos epidemiológicos que mostram que, em nível populacional, a prescrição de estatinas está associada à diminuição das taxas de ansiedade e depressão (Parsaik-2014).

O objetivo do estudo atual é estender esses estudos observacionais e testar experimentalmente em um projeto prospectivo duplo-cego controlado se a redução da inflamação pela administração de uma estatina diminui a vulnerabilidade à depressão em indivíduos em risco, conforme medido por biomarcadores cognitivos bem estabelecidos.

Pacientes com depressão e pessoas vulneráveis ​​à depressão apresentam consistentemente vieses negativos no processamento emocional, que se acredita desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento e manutenção de sintomas clínicos depressivos (Roiser-2013). No geral, as evidências sugerem que mudanças precoces no processamento emocional podem servir como marcadores substitutos válidos da eficácia do antidepressivo (Harmer-2017). Curiosamente, nosso estudo anterior mostrou que os pacientes com estatinas eram menos propensos a apresentar tendências cognitivas negativas (estudo COSIE, R69299/RE001): essa observação fornece um potencial biomarcador cognitivo da capacidade das estatinas de prevenir a depressão. Nós e outros também mostramos que a indução de inflamação em participantes saudáveis ​​está associada a vieses cognitivos negativos e déficits no aprendizado de recompensa (Cooper-2017; Miller-2017). Além disso, a inflamação está associada a prejuízos em testes de aprendizagem e memória (Gorelick-2010). Isso pode aumentar a probabilidade de inflamação levando à depressão por meio do comprometimento das habilidades de resolução de problemas.

Embora o estudo COSIE sugira que o tratamento com estatina está associado à diminuição do processamento emocional negativo em uma população de risco, esses estudos observacionais estão sujeitos a fatores de confusão e requerem investigações prospectivas controladas para confirmação. No presente estudo, portanto, propomos avaliar o efeito da administração de 28 dias de tratamento com estatina em comparação com placebo no processamento emocional, aprendizado de recompensa e memória de trabalho, em 100 voluntários saudáveis ​​em risco de depressão devido à solidão no contexto do Pandemia do covid-19. Também mediremos o cortisol salivar acordado como um índice do efeito da inflamação para ativar o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). A estatina que selecionamos é a sinvastatina devido ao seu amplo uso e segurança. Nossa previsão é que, em relação ao placebo, neste grupo de risco, a sinvastatina levará a efeitos positivos no processamento emocional, aprendizado de recompensa, memória de trabalho e também diminuirá o cortisol salivar acordado.