Simvastatina y Procesamiento Emocional (OxSTEP) (OxSTEP)

La depresión es común y está asociada con una discapacidad considerable (James-2018). Además, el impacto de la actual pandemia de Covid-19 en la salud mental de la población general, especialmente en términos de depresión, ansiedad y estrés, está siendo enorme (Vindegaard-2020). Es probable que dicho efecto se deba a una combinación intrincada de factores biológicos (potencialmente neuroinmunes [Troyer-2020]), así como aspectos psicosociales (como el autoaislamiento y la soledad [Blanco-2020]), este último asociado significativamente con peores resultados de salud mental. (Leigh-Hunt-2017). En particular, un factor importante asociado con una mayor vulnerabilidad a la depresión es el aislamiento social y la soledad, ambos exacerbados por las medidas necesarias para controlar la pandemia de Covid-19. Dentro de este contexto, existe la necesidad de identificar factores que puedan proteger contra las consecuencias negativas para la salud mental de tales factores estresantes psicosociales.

Cada vez hay más pruebas de que la inflamación de bajo nivel es un mecanismo importante por el cual el estrés psicosocial, incluida la soledad, predispone a la sintomatología depresiva (Nersesian-2018). De acuerdo con esto, un estudio observacional reciente realizado por nuestro grupo en el contexto de la pandemia de COVID-19 encontró que las personas que tomaban estatinas (que tienen amplias propiedades antiinflamatorias) tenían un sesgo positivo relativamente mayor en las medidas de procesamiento emocional que se sabe que están asociados con la vulnerabilidad psicológica a la depresión (estudio COSIE, R69299/RE001). Esto plantea la interesante posibilidad de que niveles reducidos de inflamación tengan un efecto protector en el contexto actual de altos niveles de estrés psicosocial asociado a la pandemia. Esto es consistente con una gran cantidad de estudios epidemiológicos que muestran que, a nivel poblacional, la prescripción de estatinas se asocia con menores tasas de ansiedad y depresión (Parsaik-2014).

El objetivo del estudio actual es ampliar estos estudios observacionales y probar experimentalmente en un diseño controlado doble ciego prospectivo si la reducción de la inflamación mediante la administración de una estatina reduce la vulnerabilidad a la depresión en individuos en riesgo, según lo medido por biomarcadores cognitivos bien establecidos.

Los pacientes con depresión y las personas vulnerables a la depresión muestran constantemente sesgos negativos en el procesamiento emocional, que se cree que desempeñan un papel clave en el desarrollo y mantenimiento de los síntomas depresivos clínicos (Roiser-2013). En general, la evidencia sugiere que los cambios tempranos en el procesamiento emocional pueden servir como marcadores sustitutos válidos de la eficacia antidepresiva (Harmer-2017). Curiosamente, nuestro estudio anterior mostró que los pacientes que tomaban estatinas tenían menos probabilidades de mostrar sesgos cognitivos negativos (estudio COSIE, R69299/RE001): esta observación proporciona un biomarcador cognitivo potencial de la capacidad de las estatinas para prevenir la depresión. Nosotros y otros también hemos demostrado que la inducción de inflamación en participantes sanos se asocia con sesgos cognitivos negativos y déficits en el aprendizaje de recompensas (Cooper-2017; Miller-2017). Además, la inflamación se asocia con deterioro en las pruebas de aprendizaje y memoria (Gorelick-2010). Esto podría aumentar la probabilidad de que la inflamación conduzca a la depresión al comprometer las habilidades de resolución de problemas.

Si bien el estudio COSIE sugiere que el tratamiento con estatinas se asocia con una disminución del procesamiento emocional negativo en una población en riesgo, dichos estudios observacionales están sujetos a factores de confusión y requieren investigaciones prospectivas controladas para su confirmación. En el presente estudio, por lo tanto, proponemos evaluar el efecto de la administración de 28 días de tratamiento con estatinas en comparación con el placebo en el procesamiento emocional, el aprendizaje de recompensas y la memoria de trabajo, en 100 voluntarios sanos en riesgo de depresión debido a la soledad en el contexto de la Pandemia de COVID-19. También mediremos el cortisol salival despierto como un índice del efecto de la inflamación para activar el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA). La estatina que hemos seleccionado es la simvastatina en vista de su amplio uso y seguridad. Nuestra predicción es que, en relación con el placebo, en este grupo de riesgo, la simvastatina producirá efectos positivos en el procesamiento emocional, recompensará el aprendizaje, la memoria de trabajo y también reducirá el cortisol salival durante la vigilia.