转换为 BIC/FTC/TAF 后，钙调神经磷酸酶和 mTOR 抑制剂在 HIV-1 感染的肾移植受者中的药代动力学 (KINETIK)

慢性肾病 (CKD) 是 HIV 感染者 (PLWH) 的严重合并症，估计患病率在 2.4% 至 17% 之间，导致终末期肾病的发生率是非 HIV 人群的 3 至 6 倍。 然而，针对 PLWH 的肾移植已成为终末期肾病的一线疗法，与继续透析相比，其生存获益更高。

HIV 感染的肾移植受者 (HIV-KTR) 的抗逆转录病毒疗法 (ART) 的管理历来存在问题，因为一些抗逆转录病毒药物具有潜在的肾毒性，以及钙调神经磷酸酶抑制剂、mTOR 抑制剂和利托那韦或考比司他增强剂之间的相互作用——艺术。 富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 是一种广泛推荐的核苷酸类似物，用于治疗 HIV 和 HIV/乙型肝炎病毒 (HBV) 合并感染，由于其主要的潜在毒性，在易受伤害的肾脏人群中受到限制，如 HIV-KTR与肾小管功能障碍一致，很少与肾功能进行性持续下降一致。 在 HIV-KTR 中，最佳的长期 ART 方案尚不清楚，但鉴于其潜在的肾毒性，避免包含 TDF 的方案具有直觉意义。 然而，TDF 对 HIV 和 HBV 的强大病毒学功效及其在核苷逆转录酶抑制剂中最高的体外耐药屏障使得替诺福韦在 HIV/HBV 合并感染中被强烈推荐甚至必不可少。

替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 和比克替拉韦 (BIC) 是 2 种新型抗逆转录病毒药物，可与恩曲他滨 (F) (B/F/TAF) 联合用于 HIV 治疗：

* TAF 是替诺福韦的一种新型前体药物，与 TDF 相比可提高肾脏安全性。 TAF 在血浆中更稳定，并在细胞内被组织蛋白酶 A 代谢，组织蛋白酶 A 是一种在淋巴组织中高度表达的酶。 因此，与 TDF 相比，TAF 可以实现更高的细胞内活性部分替诺福韦二磷酸水平，循环替诺福韦水平更低。 尽管临床疗效与 TDF 相同，但这种更有针对性的治疗可能会减少肾脏和骨骼并发症。 TAF 被批准用于患有轻中度 CKD（eGFR：30-69 mL/min）的 PLWH。

TAF 的可用性似乎是 HIV-KTR 抗逆转录病毒药物的潜在补充。 * BIC 是一种新型第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，具有较高的体外耐药屏障和针对大多数 INSTI 耐药变体的体外活性，并且具有临床意义的药物相互作用的可能性较低。 BIC 最近已获得 FDA 批准，以联合配方 B/F/TAF 的形式用于治疗未接受过抗逆转录病毒治疗的受试者和病毒血症受抑制的受试者的 HIV-1 感染。

目前尚无关于 TAF 在感染 HIV 的肾移植受者以及 BIC 中使用的数据，尤其是关于与免疫抑制药物（如神经钙蛋白和 mTOR 抑制剂）的潜在药物间相互作用的数据。

最后，简化为单一片剂方案 (STR) 可能为患有多种合并症的 HIV-KTR 提供每日一次的选择，通常需要复杂的方案和高药丸负担。