Pharmakokinetik von Calcineurin- und mTOR-Inhibitoren bei HIV-1-infizierten Nierentransplantatempfängern nach Umstellung auf BIC/FTC/TAF (KINETIK)

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist eine kritische Komorbidität für Patienten mit HIV (PLWH) mit einer geschätzten Prävalenz zwischen 2,4 und 17 %, die 3- bis 6-mal häufiger zu einer Nierenerkrankung im Endstadium führt als die Nicht-HIV-Bevölkerung. Allerdings hat sich die Nierentransplantation für Menschen mit HIV zur Therapie der ersten Wahl für Nierenerkrankungen im Endstadium entwickelt, mit einem verbesserten Überlebensvorteil im Vergleich zum Verbleib in der Dialyse.

Die Behandlung der antiretroviralen Therapie (ART) bei HIV-infizierten Nierentransplantatempfängern (HIV-KTR) war in der Vergangenheit problematisch aufgrund der potenziellen Nephrotoxizität einiger antiretroviraler Arzneimittel und der Wechselwirkungen zwischen Calcineurin-Inhibitoren, mTOR-Inhibitoren und Ritonavir oder Cobicistat-geboosterten enthaltenden KUNST. Die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), einem weithin empfohlenen Nukleotidanalogon zur Behandlung von sowohl HIV- als auch HIV/Hepatitis-B-Virus (HBV)-Koinfektionen, ist in gefährdeten Nierenpopulationen als HIV-KTR aufgrund seiner großen potenziellen Toxizität eingeschränkt im Einklang mit einer tubulären Dysfunktion und selten mit einer fortschreitenden anhaltenden Abnahme der Nierenfunktion. Das optimale Langzeit-ART-Regime ist bei HIV-KTR nicht bekannt, obwohl es intuitiv sinnvoll ist, TDF-haltige Regime angesichts seiner potenziellen Nephrotoxizität zu vermeiden. Dennoch machen die starke virologische Wirksamkeit von TDF sowohl auf HIV als auch auf HBV und seine höchste In-vitro-Resistenzbarriere unter den nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren die Anwendung von Tenofovir bei HIV/HBV-Koinfektionen sehr empfehlenswert oder sogar unerlässlich.

Tenofoviralafenamid (TAF) und Bictegravir (BIC) sind zwei neuartige antiretrovirale Medikamente, die in Kombination mit Emtricitabin (F) (B/F/TAF) zur HIV-Behandlung zur Verfügung stehen:

* TAF ist ein neuartiges Prodrug von Tenofovir, das möglicherweise eine verbesserte renale Sicherheit gegenüber TDF bietet. TAF ist im Plasma stabiler und wird intrazellulär durch Cathepsin A metabolisiert, ein Enzym, das in lymphatischen Geweben stark exprimiert wird. Daher kann TAF im Vergleich zu TDF höhere intrazelluläre Konzentrationen des aktiven Bestandteils Tenofovirdiphosphat bei niedrigeren Konzentrationen von zirkulierendem Tenofovir erreichen. Diese gezieltere Behandlung könnte trotz der gleichen klinischen Wirksamkeit wie TDF möglicherweise zu weniger Nieren- und Knochenkomplikationen führen. TAF wurde für die Anwendung bei Menschen mit HIV mit leichter bis mittelschwerer CKD (eGFR: 30–69 ml/min) zugelassen.

Die Verfügbarkeit von TAF scheint eine mögliche Ergänzung des antiretroviralen Rüstzeugs bei HIV-KTR zu sein. * BIC ist ein neuartiger Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI) der zweiten Generation, der eine hohe In-vitro-Resistenzbarriere und In-vitro-Aktivität gegen die meisten INSTI-resistenten Varianten aufweist und ein geringes Potenzial für klinisch bedeutsame Arzneimittelwechselwirkungen hat. BIC wurde vor Kurzem von der FDA als koformuliertes B/F/TAF für die Behandlung der HIV-1-Infektion bei antiretroviral naiven Patienten und Patienten mit supprimierter Virämie zugelassen.

Es liegen noch keine Daten zur Anwendung von TAF bei HIV-infizierten Nierentransplantatempfängern sowie zu BIC vor, insbesondere zu möglichen Arzneimittelwechselwirkungen mit immunsuppressiven Arzneimitteln wie Calcineurin und mTOR-Inhibitoren.

Endlich kann die Vereinfachung auf ein Einzeltablettenregime (STR) eine einmal tägliche Option für HIV-KTR bieten, die mehrere Komorbiditäten haben und oft komplexe Therapien mit einer hohen Tablettenbelastung erfordern.