Pharmacocinétique des inhibiteurs de la calcineurine et de mTOR chez les receveurs de greffe de rein infectés par le VIH-1 après le passage au BIC/FTC/TAF (KINETIK)

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est une comorbidité critique pour les patients vivant avec le VIH (PVVIH), avec une prévalence estimée entre 2,4 et 17 %, entraînant une insuffisance rénale terminale 3 à 6 fois plus importante que la population non séropositive. Cependant, la transplantation rénale pour les PVVIH est devenue le traitement de première intention de l'insuffisance rénale terminale, avec un avantage de survie amélioré par rapport au maintien sous dialyse.

La gestion de la thérapie antirétrovirale (ART) chez les receveurs de greffe de rein infectés par le VIH (VIH-KTR) a toujours été problématique en raison de la néphrotoxicité potentielle de certains médicaments antirétroviraux et des interactions entre les inhibiteurs de la calcineurine, les inhibiteurs de mTOR et le ritonavir ou le cobicistat contenant- ART. L'utilisation du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), un analogue nucléotidique largement recommandé pour le traitement de la co-infection VIH et VIH/virus de l'hépatite B (VHB), est restreinte dans la population rénale vulnérable en tant que VIH-KTR en raison de sa toxicité potentielle majeure compatible avec un dysfonctionnement tubulaire et rarement avec un déclin progressif et soutenu de la fonction rénale. Le régime optimal de TAR à long terme n'est pas connu dans le cas du VIH-KTR, bien qu'il soit intuitivement logique d'éviter les régimes contenant du TDF, compte tenu de sa néphrotoxicité potentielle. Néanmoins, la puissante efficacité virologique du TDF à la fois sur le VIH et le VHB et sa plus haute barrière in vitro à la résistance parmi les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse rendent l'utilisation du ténofovir fortement recommandée, voire essentielle, dans les co-infections VIH/VHB.

Le ténofovir alafénamide (TAF) et le bictégravir (BIC) sont 2 nouveaux médicaments antirétroviraux disponibles dans le traitement du VIH en association avec l'emtricitabine (F) (B/F/TAF) :

* Le TAF est un nouveau promédicament du ténofovir qui peut offrir une sécurité rénale améliorée par rapport au TDF. Le TAF est plus stable dans le plasma et est métabolisé de manière intracellulaire par la cathepsine A, une enzyme fortement exprimée dans les tissus lymphoïdes. Par conséquent, le TAF peut atteindre des niveaux intracellulaires plus élevés de la fraction active ténofovir diphosphate, avec des niveaux inférieurs de ténofovir circulant par rapport au TDF. Ce traitement plus ciblé pourrait potentiellement entraîner moins de complications rénales et osseuses malgré la même efficacité clinique que le TDF. Le TAF a été approuvé pour une utilisation chez les PVVIH avec une IRC légère à modérée (DFGe : 30-69 mL/min).

La disponibilité du TAF semble un ajout potentiel à l'arsenal antirétroviral dans le VIH-KTR. * BIC est un nouvel inhibiteur de transfert de brin d'intégrase de deuxième génération (INSTI) qui possède une barrière in vitro élevée contre la résistance et une activité in vitro contre la plupart des variants résistants à l'INSTI et présente un faible potentiel d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives. BIC a récemment été approuvé par la FDA, en coformulation B/F/TAF pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les sujets naïfs d'antirétroviraux et chez ceux dont la virémie a été supprimée.

Aucune donnée n'est encore disponible sur l'utilisation du TAF chez les receveurs de greffe de rein infectés par le VIH ainsi que sur le BIC, en particulier sur les interactions médicamenteuses potentielles avec des médicaments immunosuppresseurs tels que la calcineurine et les inhibiteurs de mTOR.

Enfin, la simplification vers un régime à un seul comprimé (STR) peut offrir une option une fois par jour pour le VIH-KTR qui a de multiples comorbidités, nécessite souvent des régimes complexes avec une charge de pilules élevée.