Farmakokinetyka kalcyneuryny i inhibitorów mTOR u biorców przeszczepu nerki zakażonych HIV-1 po zmianie na BIC/FTC/TAF (KINETIK)

Przewlekła choroba nerek (CKD) jest krytyczną chorobą współistniejącą u pacjentów żyjących z HIV (PLWH), z szacowaną częstością występowania między 2,4 a 17%, prowadzącą do schyłkowej niewydolności nerek 3 do 6 razy częściej niż w populacji bez HIV. Jednak przeszczep nerki w przypadku PLWH stał się terapią pierwszego rzutu w schyłkowej niewydolności nerek, ze zwiększoną korzyścią w zakresie przeżycia w porównaniu z pozostawaniem na dializie.

Zarządzanie terapią przeciwretrowirusową (ART) u biorców przeszczepu nerki zakażonych wirusem HIV (HIV-KTR) było historycznie problematyczne ze względu na potencjalną nefrotoksyczność niektórych leków przeciwretrowirusowych oraz interakcje między inhibitorami kalcyneuryny, inhibitorami mTOR i rytonawirem lub zawierającymi wzmocnione kobicystatem: SZTUKA. Stosowanie fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF), szeroko zalecanego analogu nukleotydu w leczeniu zarówno zakażenia HIV, jak i HIV/wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), jest ograniczone w populacji pacjentów z nerkami wrażliwymi jako HIV-KTR ze względu na jego znaczną potencjalną toksyczność zgodne z dysfunkcją kanalików nerkowych i rzadko z postępującym, trwałym pogorszeniem czynności nerek. Optymalny długoterminowy schemat ART nie jest znany w HIV-KTR, chociaż intuicyjnie sensowne jest unikanie schematów zawierających TDF, biorąc pod uwagę jego potencjalną nefrotoksyczność. Niemniej jednak silna skuteczność wirusologiczna TDF zarówno wobec HIV, jak i HBV oraz jego najwyższa bariera in vitro dla oporności wśród nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy sprawiają, że stosowanie tenofowiru jest wysoce zalecane, a nawet niezbędne w koinfekcjach HIV/HBV.

Alafenamid tenofowiru (TAF) i biktegrawir (BIC) to 2 nowe leki przeciwretrowirusowe dostępne w leczeniu HIV w skojarzeniu z emtrycytabiną (F) (B/F/TAF):

* TAF jest nowym prolekiem tenofowiru, który może zapewniać lepsze bezpieczeństwo nefrologiczne w porównaniu z TDF. TAF jest bardziej stabilny w osoczu i jest metabolizowany wewnątrzkomórkowo przez katepsynę A, enzym, który ulega silnej ekspresji w tkankach limfatycznych. Dlatego TAF może osiągnąć wyższe poziomy wewnątrzkomórkowe ugrupowania aktywnego difosforanu tenofowiru, przy niższych poziomach krążącego tenofowiru w porównaniu z TDF. To bardziej ukierunkowane leczenie może potencjalnie skutkować mniejszą liczbą powikłań nerkowych i kostnych, pomimo takiej samej skuteczności klinicznej jak TDF. TAF został zatwierdzony do stosowania w PLWH z łagodną do umiarkowanej CKD (eGFR: 30-69 ml/min).

Dostępność TAF wydaje się być potencjalnym dodatkiem do antyretrowirusowego uzbrojenia w HIV-KTR. * BIC to nowy inhibitor transferu nici integrazy (INSTI) drugiej generacji, który ma wysoką barierę in vitro dla oporności i aktywność in vitro przeciwko większości wariantów opornych na INSTI i ma niski potencjał klinicznie znaczących interakcji lek-lek. BIC został niedawno zatwierdzony przez FDA, w postaci preparatu B/F/TAF do leczenia zakażenia HIV-1 u osób wcześniej nieleczonych przeciwretrowirusowo oraz u osób z supresją wiremii.

Nie ma jeszcze dostępnych danych dotyczących stosowania TAF u biorców przeszczepu nerki zakażonych wirusem HIV, a także BIC, zwłaszcza na temat potencjalnych interakcji między lekami z lekami immunosupresyjnymi, takimi jak kalcyneuryna i inhibitory mTOR.

W końcu uproszczenie do schematu jednej tabletki (STR) może stanowić opcję raz dziennie dla HIV-KTR, który ma wiele chorób współistniejących, często wymaga złożonych schematów z dużym obciążeniem pigułkami.