Farmakokinetik af calcineurin- og mTOR-hæmmere hos HIV-1-inficerede nyretransplantationsmodtagere efter skift til BIC/FTC/TAF (KINETIK)

Kronisk nyresygdom (CKD) er en kritisk komorbiditet for patienter, der lever med HIV (PLWH), med en estimeret prævalens mellem 2,4 og 17 %, hvilket fører til nyresygdom i slutstadiet 3 til 6 gange mere end ikke-HIV-populationen. Imidlertid er nyretransplantation for PLWH blevet den første behandling for nyresygdom i slutstadiet, med en forbedret overlevelsesfordel sammenlignet med at blive i dialyse.

Håndtering af antiretroviral terapi (ART) hos HIV-inficerede nyretransplantationsmodtagere (HIV-KTR) har historisk set været problematisk på grund af den potentielle nefrotoksicitet af nogle antiretrovirale lægemidler og interaktionerne mellem calcineurinhæmmere, mTOR-hæmmere og ritonavir eller cobicistat-boostede KUNST. Brugen af ​​tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), en bredt anbefalet nukleotidanalog til behandling af både HIV og HIV/hepatitis B-virus (HBV) co-infektion, er begrænset i sårbare nyrepopulationer som HIV-KTR på grund af dets store potentielle toksicitet i overensstemmelse med tubulær dysfunktion og sjældent med et progressivt vedvarende fald i nyrefunktionen. Den optimale langsigtede ART-kur er ikke kendt i HIV-KTR, selvom det giver intuitiv mening at undgå regimer, der indeholder TDF på grund af dets potentielle nefrotoksicitet. Ikke desto mindre gør den potente virologiske effekt af TDF både på HIV og HBV og dets højeste in vitro-barriere mod resistens blandt nukleosid revers transkriptasehæmmere, der gør brug af tenofovir stærkt anbefalet eller endda essentiel ved HIV/HBV co-infektioner.

Tenofoviralafenamid (TAF) og bictegravir (BIC) er 2 nye antiretrovirale lægemidler, der er tilgængelige i HIV-behandling i kombination med emtricitabin (F) (B/F/TAF):

* TAF er et nyt prodrug af tenofovir, der kan tilbyde forbedret nyresikkerhed i forhold til TDF. TAF er mere stabilt i plasma og metaboliseres intracellulært af cathepsin A, et enzym, der er højt udtrykt i lymfoidt væv. Derfor kan TAF opnå højere intracellulære niveauer af den aktive del tenofovirdiphosphat med lavere niveauer af cirkulerende tenofovir sammenlignet med TDF. Denne mere målrettede behandling kan potentielt resultere i færre nyre- og knoglekomplikationer på trods af den samme kliniske effekt som TDF. TAF blev godkendt til brug i PLWH med mild-moderat CKD (eGFR: 30-69 ml/min).

Tilgængeligheden af ​​TAF synes at være en potentiel tilføjelse til det antiretrovirale armamentarium i HIV-KTR. * BIC er en ny andengenerations integrase streng transfer inhibitor (INSTI) har en høj in vitro barriere mod resistens og in vitro aktivitet mod de fleste INSTI resistente varianter og har lavt potentiale for klinisk meningsfulde lægemiddel-interaktioner. BIC er for nylig blevet godkendt af FDA i co-formuleret B/F/TAF til behandling af HIV-1-infektion hos antiretroviralt naive forsøgspersoner og hos dem med undertrykt viræmi.

Der er endnu ingen data tilgængelige med TAF-brug hos HIV-inficerede nyretransplanterede modtagere såvel som med BIC, især om potentielle lægemiddel-til-lægemiddel-interaktioner med immunsuppressive lægemidler såsom calcineurin & mTOR-hæmmere.

En sidste forenkling til en enkelt tablet-kur (STR) kan tilbyde en mulighed én gang dagligt for HIV-KTR, der har flere komorbiditeter, kræver ofte komplekse regimer med en høj pillebyrde.