BIC/FTC/TAF로 전환한 후 HIV-1에 감염된 신장 이식 수용자에서 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 약동학 (KINETIK)
BIC/FTC/TAF로 전환한 후 HIV-1에 감염된 신장 이식 수용자에서 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 약동학: 파일럿 연구 - KINETIK(KIdNEy 이식 bIKtarvy) IMEA 064
만성신장질환(CKD)은 HIV(PLWH) 환자에게 중요한 동반이환이며, 추정 유병률은 2.4~17%로, 말기 신장질환은 비HIV 인구보다 3~6배 더 많습니다. 그러나 PLWH에 대한 신장 이식은 말기 신장 질환에 대한 1차 요법이 되었으며 투석을 유지하는 것에 비해 생존 이점이 향상되었습니다.
HIV에 감염된 신장 이식 수혜자(HIV-KTR)의 항레트로바이러스 요법(ART) 관리는 역사적으로 일부 항레트로바이러스 약물의 잠재적 신독성과 칼시뉴린 억제제, mTOR 억제제, 리토나비르 또는 코비시스타트-부스트 함유- 미술. HIV 및 HIV/B형 간염 바이러스(HBV) 동시 감염 치료에 널리 권장되는 뉴클레오티드 유사체인 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)의 사용은 주요 잠재적 독성으로 인해 HIV-KTR로 취약한 신장 인구에서 제한됩니다. 세뇨관 기능 장애와 일치하며 드물게 신장 기능의 점진적인 지속적인 감소가 있습니다. 최적의 장기 ART 요법은 HIV-KTR에서 알려져 있지 않지만 잠재적인 신독성을 고려할 때 TDF를 포함하는 요법을 피하는 것이 직관적인 의미가 있습니다. 그럼에도 불구하고 HIV와 HBV 모두에 대한 TDF의 강력한 바이러스학적 효능과 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제 중에서 내성에 대한 가장 높은 체외 장벽으로 인해 HIV/HBV 동시 감염에서 테노포비르 사용을 적극 권장하거나 필수적으로 만듭니다.
테노포비르 알라페나미드(TAF) 및 빅테그라비르(BIC)는 엠트리시타빈(F)과 병용하여 HIV 치료에 사용할 수 있는 2가지 새로운 항레트로바이러스 약물입니다(B/F/TAF).
* TAF는 TDF보다 향상된 신장 안전성을 제공할 수 있는 테노포비르의 새로운 전구약물입니다. TAF는 혈장에서 더 안정적이며 림프 조직에서 많이 발현되는 효소인 카텝신 A에 의해 세포 내에서 대사됩니다. 따라서 TAF는 TDF와 비교할 때 더 낮은 수준의 순환 테노포비르를 사용하여 더 높은 세포내 활성 모이어티 테노포비르 디포스페이트를 달성할 수 있습니다. 이 보다 표적화된 치료는 TDF와 동일한 임상적 효능에도 불구하고 잠재적으로 신장 및 뼈 합병증을 줄일 수 있습니다. TAF는 경증-중등도 CKD(eGFR: 30-69 mL/min)가 있는 PLWH에서 사용하도록 승인되었습니다.
TAF의 가용성은 HIV-KTR의 항레트로바이러스 무기에 잠재적으로 추가되는 것으로 보입니다. * BIC는 새로운 2세대 인테그라제 가닥 전이 억제제(INSTI)로 대부분의 INSTI 내성 변이체에 대한 내성 및 체외 활동에 대한 체외 장벽이 높고 임상적으로 의미 있는 약물 간 상호 작용 가능성이 낮습니다. BIC는 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 피험자와 바이러스 혈증이 억제된 피험자의 HIV-1 감염 치료를 위해 B/F/TAF 공동 제형으로 최근 FDA의 승인을 받았습니다.
특히 칼시뉴린 및 mTOR 억제제와 같은 면역억제제와의 잠재적인 약물 간 상호작용에 대한 BIC뿐만 아니라 HIV에 감염된 신장 이식 수혜자에서 TAF 사용에 대한 데이터는 아직 없습니다.
마지막으로 단일 정제 요법(STR)으로의 단순화는 여러 합병증이 있는 HIV-KTR에 대해 1일 1회 옵션을 제공할 수 있으며 종종 높은 알약 부담이 있는 복잡한 요법이 필요합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Créteil, 프랑스, 94010
- Hôpital Henri Mondor
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Nantes, 프랑스, 44093
- Hôpital Hôtel Dieu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• HIV-1 감염 환자 > 18세
- BIC/FTC/TAF로의 항레트로바이러스 치료 전환 의사가 표준 치료에서 결정
- 신장 이식 수혜자 ≥ 3개월
- 4주 이상 용량 변경 없이 칼시뉴린 및/또는 mTOR 억제제 투여
- 혈장 HIV RNA ≤ 50cpml ≥ 6개월(1 블립 허용 200cp/ml)
- eGFR(CKD-EPI) ≥ 30ml/mn/1.73m2
- 서면 동의
- GSS에서 BIC/FTC/TAF ≥ 2
- 가임 여성의 능동적 피임법
제외 기준:
- 다음 약물 중 하나 또는 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증: FTC, TDF, INSTI
- TAF를 포함하는 현재 ART
- HIV-2 또는 HIV-1/HIV-2 동시 감염
- 중증 간장애 환자(Child-Pugh Class C)
- 건강 보험이 없는 환자
- 임신과 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BIC/FTC/TAF
개발 단계 4: Biktarvy®
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단일 암 설계를 사용하여 HIV-KTR에서 BIC/FTC/TAF의 안전한 사용을 평가하기 위한 다기관 파일럿 연구.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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B/F/TAF로 전환한 후 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 혈중 농도 변화
기간: 2주차
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혈중 농도의 진화
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2주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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•B/F/TAF로 전환 후 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 용량 변화 비율
기간: 기준선
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칼시뉴린과 mTOR의 PK
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기준선
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•B/F/TAF로 전환 후 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 용량 변화 비율
기간: 2주차
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칼시뉴린과 mTOR의 PK
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2주차
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• 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 혈장 수치 변화
기간: 2주차,
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혈장 농도
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2주차,
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• 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 혈장 수치 변화
기간: 12주차,
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혈장 농도
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12주차,
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• 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 혈장 수치 변화
기간: 24주차,
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혈장 농도
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24주차,
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• 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 혈장 수치 변화
기간: 48주차
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혈장 농도
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48주차
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• B/F/TAF 혈장 수치
기간: 4주차
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B/F/TAF PK
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4주차
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• mGFR(iohexol clearance)의 변화
기간: 기준선,
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mGFR의 진화
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기준선,
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• mGFR(iohexol clearance)의 변화
기간: 48주차
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mGFR의 진화
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48주차
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• 뼈 마커의 변화
기간: 기준선,
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뼈 마커 및 골밀도 진화
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기준선,
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• 골밀도의 변화
기간: 기준선,
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뼈 마커 및 골밀도 진화
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기준선,
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• 골밀도의 변화
기간: 48주차
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뼈 마커 및 골밀도 진화
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48주차
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• 뼈 마커의 변화
기간: 48주차
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뼈 마커 및 골밀도 진화
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48주차
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• 근위세뇨관병증의 발병률
기간: W48
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(저요산혈증, 저인산혈증, 저분자량 단백뇨, 정상혈당성 당뇨) 분석
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W48
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• 근위세뇨관병증의 발병률
기간: 기준선
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(저요산혈증, 저인산혈증, 저분자량 단백뇨, 정상혈당성 당뇨) 분석
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기준선
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• 혈장 또는 혈청 Cystatin C로 평가한 eGFR의 변화
기간: 기준선
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eGFR의 진화
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기준선
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• 혈장 또는 혈청 Cystatin C로 평가한 eGFR의 변화
기간: 48주차
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eGFR의 진화
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48주차
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• 이식 생존
기간: 48주까지의 기준선
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투석 또는 사망으로 돌아가야 할 필요성으로 정의됨
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48주까지의 기준선
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• 혈장 대사체의 변화
기간: 48주까지의 기준선
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(인독실 설페이트, 인돌-3-아세트산, 히푸르산, 파라-크레졸 설페이트, 3-카르복시-4-메틸-5-프로필-2-푸란프로판산(CMPF) 분석
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48주까지의 기준선
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• 3등급 이상의 부작용 발생률 증가
기간: 48주차 기준선
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불리한 사건≥3 보고됨
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48주차 기준선
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• 특정 칼시뉴린 억제제 발생률
기간: 48주까지의 기준선
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수행된 조직학적 신장 손상(이식편 생검의 경우)
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48주까지의 기준선
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• 후속 조치 동안 항레트로바이러스 요법 변경
기간: 48주까지의 기준선
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항레트로바이러스 요법의 변화
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48주까지의 기준선
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• 칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 약물 용량 변경
기간: 48주까지의 기준선
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칼시뉴린 및 mTOR 억제제의 약물 용량 변경
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48주까지의 기준선
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• 혈장 HIV RNA ≤ 50 cp/mL인 환자 비율
기간: 48주차
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혈장 HIV RNA ≤ 50 cp/mL인 환자의 비율
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48주차
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• CD4 세포 수, CD4/CD8 비율 변경
기간: 기준선
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면역학 진화
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기준선
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• CD4 세포 수, CD4/CD8 비율 변경
기간: 24주차
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면역학 진화
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24주차
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• CD4 세포 수, CD4/CD8 비율 변경
기간: 48주차
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면역학 진화
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48주차
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• 바이러스학적 실패가 있는 참가자의 비율
기간: 48주까지의 기준선
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2개의 연속적인 HIV RNA VL >50 copies/mL 또는 HIV RNA >50 copies/mL에 이은 연구 치료제 중단으로 정의됩니다."
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48주까지의 기준선
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• B/F/TAF 유전자형 감수성 점수(GSS)를 B/F/TAF로 전환한 후 GSS*의 변화
기간: 기준선에서 48주까지
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GSS ≥ 2
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기준선에서 48주까지
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• 준수, HIV 치료 만족도
기간: 기준선,
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준수 및 만족스러운 설문지
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기준선,
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• 준수, HIV 치료 만족도
기간: 12주차,
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준수 및 만족스러운 설문지
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12주차,
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• 준수, HIV 치료 만족도
기간: ,24주차,
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준수 및 만족스러운 설문지
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,24주차,
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• 준수, HIV 치료 만족도
기간: 36주차,
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준수 및 만족스러운 설문지
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36주차,
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• 준수, HIV 치료 만족도
기간: 48주차
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준수 및 만족스러운 설문지
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48주차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IMEA 064
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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