Фармакокинетика ингибиторов кальциневрина и mTOR у ВИЧ-1-инфицированных реципиентов почечного трансплантата после перехода на BIC/FTC/TAF (KINETIK)

Хроническая болезнь почек (ХБП) является критическим сопутствующим заболеванием для пациентов, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), с оценочной распространенностью от 2,4 до 17%, что приводит к терминальной стадии почечной недостаточности в 3-6 раз чаще, чем у людей без ВИЧ. Однако трансплантация почки для ЛЖВ стала терапией первой линии при терминальной стадии почечной недостаточности, с повышенным преимуществом в выживаемости по сравнению с пребыванием на диализе.

Управление антиретровирусной терапией (АРТ) у ВИЧ-инфицированных реципиентов почечного трансплантата (ВИЧ-KTR) исторически было проблематичным из-за потенциальной нефротоксичности некоторых антиретровирусных препаратов и взаимодействия между ингибиторами кальциневрина, ингибиторами mTOR и ритонавиром или усиленными кобицистатом препаратами. ИСКУССТВО. Использование тенофовира дизопроксила фумарата (TDF), широко рекомендуемого нуклеотидного аналога для лечения как ВИЧ, так и коинфекции ВИЧ/вируса гепатита B (HBV), ограничено в уязвимых почечных популяциях как HIV-KTR из-за его значительной потенциальной токсичности. в соответствии с канальцевой дисфункцией и редко с прогрессирующим устойчивым снижением почечной функции. Оптимальная долгосрочная схема АРТ неизвестна при ВИЧ-KTR, хотя интуитивно понятно избегать схем, содержащих тенофовир, учитывая его потенциальную нефротоксичность. Тем не менее, мощная вирусологическая эффективность тенофовира как в отношении ВИЧ, так и ВГВ, а также его самый высокий in vitro барьер устойчивости среди нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы делают использование тенофовира настоятельно рекомендуемым или даже необходимым при коинфекциях ВИЧ/ВГВ.

Тенофовир алафенамид (TAF) и биктегравир (BIC) — два новых антиретровирусных препарата, доступных для лечения ВИЧ в комбинации с эмтрицитабином (F) (B/F/TAF):

* TAF — это новое пролекарство тенофовира, которое может обеспечить более высокую почечную безопасность по сравнению с TDF. TAF более стабилен в плазме и метаболизируется внутриклеточно с помощью катепсина А, фермента, который в высокой степени экспрессируется в лимфоидных тканях. Следовательно, TAF может достигать более высоких внутриклеточных уровней активного тенофовира дифосфата при более низких уровнях циркулирующего тенофовира по сравнению с TDF. Это более целенаправленное лечение потенциально может привести к меньшему количеству почечных и костных осложнений, несмотря на такую ​​же клиническую эффективность, как и тенофовир. TAF был одобрен для использования у ЛЖВ с ХБП легкой и средней степени тяжести (рСКФ: 30–69 мл/мин).

Доступность TAF кажется потенциальным дополнением к антиретровирусному арсеналу при ВИЧ-KTR. * BIC представляет собой новый ингибитор переноса цепи интегразы второго поколения (INSTI), обладающий высоким барьером устойчивости in vitro и активностью in vitro в отношении большинства устойчивых к INSTI вариантов, и имеет низкий потенциал для клинически значимых лекарственных взаимодействий. BIC был недавно одобрен FDA в совместном препарате B/F/TAF для лечения ВИЧ-1 у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, и у пациентов с подавленной виремией.

Пока нет данных об использовании TAF у ВИЧ-инфицированных реципиентов почечного трансплантата, а также о BIC, особенно о потенциальных межлекарственных взаимодействиях с иммунодепрессантами, такими как кальциневрин и ингибиторы mTOR.

Наконец, упрощение схемы приема одной таблетки (STR) может предложить вариант приема один раз в день для ВИЧ-KTR, у которых есть несколько сопутствующих заболеваний, часто требующих сложных схем с большим количеством таблеток.