Farmakokinetika kalcineurinu a inhibitorů mTOR u příjemců transplantace ledvin infikovaných HIV-1 po přechodu na BIC/FTC/TAF (KINETIK)

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je kritickou komorbiditou pro pacienty žijící s HIV (PLWH), s odhadovanou prevalencí mezi 2,4 a 17 %, což vede k terminálnímu onemocnění ledvin 3 až 6krát více než u populace bez HIV. Transplantace ledviny pro PLWH se však stala terapií první volby u terminálního onemocnění ledvin s lepším přežitím ve srovnání se setrváním na dialýze.

Řízení antiretrovirové terapie (ART) u pacientů po transplantaci ledviny infikovaných HIV (HIV-KTR) bylo historicky problematické kvůli potenciální nefrotoxicitě některých antiretrovirových léků a interakcím mezi inhibitory kalcineurinu, inhibitory mTOR a ritonavirem nebo kobicistatem obsahujícím UMĚNÍ. Použití tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF), široce doporučovaného nukleotidového analogu pro léčbu souběžné infekce HIV i HIV/virem hepatitidy B (HBV), je omezeno u populace citlivých ledvin jako HIV-KTR kvůli jeho velké potenciální toxicitě konzistentní s tubulární dysfunkcí a vzácně s progresivním trvalým poklesem funkce ledvin. Optimální dlouhodobý režim ART není u HIV-KTR znám, i když má intuitivní smysl vyhýbat se režimům obsahujícím TDF vzhledem k jeho potenciální nefrotoxicitě. Nicméně silná virologická účinnost TDF na HIV i HBV a jeho nejvyšší bariéra in vitro vůči rezistenci mezi nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy činí použití tenofoviru vysoce doporučeným nebo dokonce nezbytným u koinfekcí HIV/HBV.

Tenofovir alafenamid (TAF) a bictegravir (BIC) jsou 2 nová antiretrovirová léčiva dostupná při léčbě HIV v kombinaci s emtricitabinem (F) (B/F/TAF):

* TAF je nové proléčivo tenofoviru, které může nabídnout lepší renální bezpečnost než TDF. TAF je stabilnější v plazmě a je metabolizován intracelulárně katepsinem A, enzymem, který je vysoce exprimován v lymfoidních tkáních. Proto může TAF dosáhnout vyšších intracelulárních hladin aktivního podílu tenofovir difosfátu s nižšími hladinami cirkulujícího tenofoviru ve srovnání s TDF. Tato cílenější léčba by mohla potenciálně vést k menšímu počtu renálních a kostních komplikací navzdory stejné klinické účinnosti jako TDF. TAF byl schválen pro použití u PLWH s mírným až středním CKD (eGFR: 30-69 ml/min).

Dostupnost TAF se zdá být potenciálním přírůstkem k antiretrovirálnímu armamentáři u HIV-KTR. * BIC je nový inhibitor přenosu řetězce integrázy druhé generace (INSTI) má vysokou bariéru in vitro vůči rezistenci a in vitro aktivitu proti většině variant rezistentních vůči INSTI a má nízký potenciál pro klinicky významné interakce lék-lék. BIC byl nedávno schválen FDA v koformulovaném B/F/TAF pro léčbu infekce HIV-1 u subjektů dosud neléčených antiretrovirovými léky au pacientů s potlačenou virémií.

Dosud nejsou k dispozici žádné údaje o použití TAF u příjemců transplantovaných ledvin infikovaných HIV, stejně jako o BIC, zejména o potenciálních lékových interakcích s imunosupresivními léky, jako jsou kalcineurin a inhibitory mTOR.

Konečně zjednodušení na režim jedné tablety (STR) může nabídnout možnost podávání jednou denně pro HIV-KTR, kteří mají více komorbidit, často vyžaduje komplexní režimy s vysokou pilulkovou zátěží.