Farmakokinetikk av kalsineurin og mTOR-hemmere hos HIV-1-infiserte nyretransplantasjonsmottakere etter bytte til BIC/FTC/TAF (KINETIK)

Kronisk nyresykdom (CKD) er en kritisk komorbiditet for pasienter som lever med HIV (PLWH), med en estimert prevalens mellom 2,4 og 17 %, noe som fører til nyresykdom i sluttstadiet 3 til 6 ganger mer enn ikke-HIV-populasjonen. Imidlertid har nyretransplantasjon for PLWH blitt førstelinjebehandlingen for nyresykdom i sluttstadiet, med en forbedret overlevelsesfordel sammenlignet med fortsatt dialyse.

Håndtering av antiretroviral terapi (ART) hos HIV-infiserte nyretransplanterte (HIV-KTR) har historisk vært problematisk på grunn av den potensielle nefrotoksisiteten til enkelte antiretrovirale legemidler og interaksjonene mellom kalsineurinhemmere, mTOR-hemmere og ritonavir eller kobicistat-forsterket KUNST. Bruken av tenofovirdisoproksilfumarat (TDF), en mye anbefalt nukleotidanalog for behandling av både HIV og HIV/hepatitt B-virus (HBV) samtidig infeksjon, er begrenset i sårbar nyrepopulasjon som HIV-KTR på grunn av dens store potensielle toksisitet forenlig med tubulær dysfunksjon og sjelden med en progressiv vedvarende reduksjon i nyrefunksjonen. Det optimale langsiktige ART-regimet er ikke kjent i HIV-KTR, selv om det er intuitivt fornuftig å unngå regimer som inneholder TDF, gitt dens potensielle nefrotoksisitet. Ikke desto mindre gjør den potente virologiske effekten av TDF både på HIV og HBV og dens høyeste in vitro-barriere mot resistens blant nukleosid revers transkriptasehemmere at bruk av tenofovir er sterkt anbefalt eller til og med essensielt ved HIV/HBV-koinfeksjoner.

Tenofoviralafenamid (TAF) og bictegravir (BIC) er to nye antiretrovirale legemidler tilgjengelig i HIV-behandling i kombinasjon med emtricitabin (F) (B/F/TAF):

* TAF er et nytt prodrug av tenofovir som kan tilby forbedret nyresikkerhet i forhold til TDF. TAF er mer stabilt i plasma og metaboliseres intracellulært av cathepsin A, et enzym som er sterkt uttrykt i lymfoid vev. Derfor kan TAF oppnå høyere intracellulære nivåer av den aktive delen tenofovirdifosfat, med lavere nivåer av sirkulerende tenofovir sammenlignet med TDF. Denne mer målrettede behandlingen kan potensielt resultere i færre nyre- og benkomplikasjoner til tross for samme kliniske effekt som TDF. TAF ble godkjent for bruk i PLWH med mild-moderat CKD (eGFR: 30-69 mL/min).

Tilgjengeligheten av TAF ser ut til å være et potensielt tillegg til det antiretrovirale armamentarium i HIV-KTR. * BIC er en ny andregenerasjons integrasestreng transfer inhibitor (INSTI) som har en høy in vitro-barriere mot resistens og in vitro-aktivitet mot de fleste INSTI-resistente varianter og har lavt potensiale for klinisk meningsfulle legemiddel-interaksjoner. BIC har nylig blitt godkjent av FDA, i koformulert B/F/TAF for behandling av HIV-1-infeksjon hos antiretroviralt naive personer og hos de med undertrykt viremi.

Ingen data er ennå tilgjengelig med TAF-bruk hos HIV-infiserte nyretransplanterte mottakere så vel som med BIC, spesielt om potensielle legemiddel-til-legemiddel-interaksjoner med immunsuppressive legemidler som kalsineurin og mTOR-hemmere.

Endelig forenkling til en enkelt tablettregime (STR) kan tilby et alternativ én gang daglig for HIV-KTR som har flere komorbiditeter, krever ofte komplekse regimer med høy pillemengde.