Farmacocinética de Inibidores de Calcineurina e mTOR em Receptores de Transplante Renal Infectados por HIV-1 Após Mudança para BIC/FTC/TAF (KINETIK)

A doença renal crônica (DRC) é uma comorbidade crítica para pacientes vivendo com HIV (PLWH), com uma prevalência estimada entre 2,4 e 17%, levando a doença renal terminal 3 a 6 vezes mais do que a população não HIV. No entanto, o transplante renal para PLWH tornou-se a terapia de primeira linha para a doença renal em estágio terminal, com um benefício de sobrevida aumentado em comparação com a permanência em diálise.

O manejo da terapia antirretroviral (ART) em receptores de transplante renal infectados pelo HIV (HIV-KTR) tem sido historicamente problemático devido à potencial nefrotoxicidade de alguns medicamentos antirretrovirais e às interações entre inibidores de calcineurina, inibidores de mTOR e ritonavir ou contendo cobicistat ARTE. O uso de tenofovir disoproxil fumarato (TDF), um análogo de nucleotídeo amplamente recomendado para o tratamento da coinfecção por HIV e HIV/vírus da hepatite B (HBV), é restrito em populações renais vulneráveis ​​como HIV-KTR devido à sua maior toxicidade potencial consistente com disfunção tubular e raramente com um declínio sustentado progressivo da função renal. O regime ideal de ART de longo prazo não é conhecido no HIV-KTR, embora faça sentido intuitivamente evitar regimes contendo TDF, dada a sua potencial nefrotoxicidade. No entanto, a potente eficácia virológica do TDF tanto no HIV quanto no HBV e sua maior barreira in vitro à resistência entre os Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa tornam o uso do tenofovir altamente recomendado ou mesmo essencial nas co-infecções HIV/HBV.

Tenofovir alafenamida (TAF) e bictegravir (BIC) são 2 novos medicamentos antirretrovirais disponíveis no tratamento do HIV em combinação com emtricitabina (F) (B/F/TAF):

* TAF é um novo pró-fármaco de tenofovir que pode oferecer maior segurança renal em relação ao TDF. O TAF é mais estável no plasma e é metabolizado intracelularmente pela catepsina A, enzima altamente expressa nos tecidos linfoides. Portanto, o TAF pode atingir níveis intracelulares mais elevados da porção ativa tenofovir difosfato, com níveis mais baixos de tenofovir circulante quando comparado ao TDF. Este tratamento mais direcionado poderia potencialmente resultar em menos complicações renais e ósseas, apesar da mesma eficácia clínica do TDF. O TAF foi aprovado para uso em PVHIV com DRC leve a moderada (eGFR: 30-69 mL/min).

A disponibilidade de TAF parece uma adição potencial ao arsenal antirretroviral em HIV-KTR. * O BIC é um novo inibidor de transferência de cadeia da integrase (INSTI) de segunda geração com alta barreira in vitro à resistência e atividade in vitro contra a maioria das variantes resistentes ao INSTI e baixo potencial para interações medicamentosas clinicamente significativas. O BIC foi recentemente aprovado pelo FDA, em coformulado B/F/TAF para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em indivíduos virgens de antirretrovirais e naqueles com viremia suprimida.

Ainda não há dados disponíveis com o uso de TAF em receptores de transplante renal infectados pelo HIV, bem como com BIC, especialmente sobre possíveis interações medicamentosas com medicamentos imunossupressores, como calcineurina e inibidores de mTOR.

Por fim, a simplificação para um regime de comprimido único (STR) pode oferecer uma opção de uma vez ao dia para HIV-KTR que têm múltiplas comorbidades, geralmente requer regimes complexos com uma alta carga de comprimidos.