BIC / FTC / TAFへの切り替え後のHIV-1感染腎移植レシピエントにおけるカルシニューリンおよびmTOR阻害剤の薬物動態 (KINETIK)

慢性腎臓病 (CKD) は、HIV と共に生きる患者 (PLWH) の重大な併存疾患であり、推定有病率は 2.4 ～ 17% であり、非 HIV 人口の 3 ～ 6 倍の末期腎疾患につながります。 しかし、PLWH の腎移植は末期腎疾患の第一選択療法となり、透析を続けるよりも生存率が向上します。

HIV 感染腎移植レシピエント (HIV-KTR) における抗レトロウイルス療法 (ART) の管理は、一部の抗レトロウイルス薬の潜在的な腎毒性と、カルシニューリン阻害剤、mTOR 阻害剤、およびリトナビルまたはコビシスタットブースト含有-美術。 テノホビル ジソプロキシル フマル酸 (TDF) は、HIV および HIV/B 型肝炎ウイルス (HBV) の同時感染の両方の治療に広く推奨されているヌクレオチド類似体であり、潜在的な毒性が大きいため、脆弱な腎臓集団では HIV-KTR として制限されています。尿細管機能不全と一致し、腎機能の進行性の持続的低下を伴うことはめったにありません。 HIV-KTR における最適な長期 ART レジメンは不明ですが、潜在的な腎毒性を考慮すると、TDF を含むレジメンを避けることは直感的に理にかなっています。 それにもかかわらず、HIV と HBV の両方に対する TDF の強力なウイルス学的有効性と、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤の中で最も高い耐性に対する in vitro バリアにより、テノホビルの使用は HIV/HBV の同時感染において強く推奨され、さらには不可欠です。

テノホビル アラフェナミド (TAF) とビクテグラビル (BIC) は、エムトリシタビン (F) (B/F/TAF) と組み合わせて HIV 治療に利用できる 2 つの新しい抗レトロ ウイルス薬です。

* TAF はテノホビルの新規プロドラッグであり、TDF よりも腎臓の安全性が向上する可能性があります。 TAF は血漿中でより安定しており、リンパ組織で高度に発現する酵素であるカテプシン A によって細胞内で代謝されます。 したがって、TAF は、TDF と比較した場合、より低いレベルの循環テノホビルで、活性部分テノホビル二リン酸の​​より高い細胞内レベルを達成できます。 このより標的を絞った治療は、TDF と同じ臨床効果にもかかわらず、腎臓や骨の合併症を減らす可能性があります。 TAF は、軽度から中等度の CKD (eGFR: 30-69 mL/min) を伴う PLWH での使用が承認されました。

TAF が利用できるようになったことで、HIV-KTR における抗レトロウイルス兵器が追加される可能性があるようです。 * BIC は、新しい第 2 世代のインテグラーゼ ストランド トランスファー インヒビター (INSTI) であり、ほとんどの INSTI 耐性バリアントに対する耐性と in vitro 活性に対する高い in-vitro バリアを持ち、臨床的に意味のある薬物間相互作用の可能性は低いです。 BIC は最近、抗レトロウイルス未治療の被験者およびウイルス血症が抑制された被験者における HIV-1 感染の治療のための共製剤 B/F/TAF で FDA によって承認されました。

HIV に感染した腎移植レシピエントにおける TAF の使用、および BIC との併用に関するデータはまだありません。特に、カルシニューリンや mTOR 阻害剤などの免疫抑制薬との潜在的な薬物間相互作用に関するデータはありません。

最後に、1 錠レジメン (STR) への簡素化は、複数の併存疾患を持ち、多くの場合、錠剤負担の大きい複雑なレジメンを必要とする HIV-KTR に 1 日 1 回のオプションを提供する可能性があります。