Farmacocinética de los inhibidores de calcineurina y mTOR en receptores de trasplante de riñón infectados por VIH-1 después de cambiar a BIC/FTC/TAF (KINETIK)

La enfermedad renal crónica (ERC) es una comorbilidad crítica para los pacientes que viven con el VIH (PLWH), con una prevalencia estimada entre el 2,4 y el 17%, lo que lleva a una enfermedad renal terminal de 3 a 6 veces más que la población sin VIH. Sin embargo, el trasplante de riñón para PLWH se ha convertido en la terapia de primera línea para la enfermedad renal en etapa terminal, con un mayor beneficio de supervivencia en comparación con permanecer en diálisis.

Históricamente, el manejo de la terapia antirretroviral (TAR) en receptores de trasplante de riñón infectados por el VIH (HIV-KTR) ha sido problemático debido a la posible nefrotoxicidad de algunos medicamentos antirretrovirales y las interacciones entre los inhibidores de la calcineurina, los inhibidores de mTOR y ritonavir o potenciados con cobicistat que contienen- ARTE. El uso de tenofovir disoproxil fumarato (TDF), un análogo de nucleótido ampliamente recomendado para el tratamiento de la coinfección por VIH y VIH/virus de la hepatitis B (VHB), está restringido en la población renal vulnerable como VIH-KTR debido a su importante toxicidad potencial. consistente con disfunción tubular y rara vez con una disminución sostenida progresiva de la función renal. El régimen óptimo de TAR a largo plazo no se conoce en HIV-KTR, aunque intuitivamente tiene sentido evitar los regímenes que contienen TDF, dada su potencial nefrotoxicidad. Sin embargo, la potente eficacia virológica de TDF tanto en el VIH como en el VHB y su mayor barrera in vitro a la resistencia entre los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos hace que el uso de tenofovir sea muy recomendable o incluso esencial en las coinfecciones por VIH/VHB.

Tenofovir alafenamida (TAF) y bictegravir (BIC) son 2 nuevos fármacos antirretrovirales disponibles en el tratamiento del VIH en combinación con emtricitabina (F) (B/F/TAF):

* TAF es un nuevo profármaco de tenofovir que puede ofrecer mayor seguridad renal que TDF. El TAF es más estable en el plasma y se metaboliza intracelularmente por la catepsina A, una enzima que se expresa mucho en los tejidos linfoides. Por lo tanto, TAF puede lograr niveles intracelulares más altos de la fracción activa difosfato de tenofovir, con niveles más bajos de tenofovir circulante en comparación con TDF. Este tratamiento más específico podría dar lugar potencialmente a menos complicaciones renales y óseas a pesar de la misma eficacia clínica que el TDF. TAF fue aprobado para su uso en PLWH con CKD leve a moderada (eGFR: 30-69 mL/min).

La disponibilidad de TAF parece una adición potencial al armamento antirretroviral en HIV-KTR. * BIC es un nuevo inhibidor de transferencia de cadena de integrasa de segunda generación (INSTI) que tiene una alta barrera in vitro a la resistencia y actividad in vitro contra la mayoría de las variantes resistentes a INSTI y tiene un bajo potencial de interacciones farmacológicas clínicamente significativas. BIC ha sido aprobado recientemente por la FDA, en B/F/TAF coformulado para el tratamiento de la infección por VIH-1 en sujetos sin experiencia previa con antirretrovirales y en aquellos con viremia suprimida.

Todavía no hay datos disponibles sobre el uso de TAF en receptores de trasplante de riñón infectados por el VIH, así como con BIC, especialmente sobre posibles interacciones de fármaco a fármaco con fármacos inmunosupresores como la calcineurina y los inhibidores de mTOR.

Por fin, la simplificación a un régimen de un solo comprimido (STR) puede ofrecer una opción de una vez al día para el VIH-KTR que tiene múltiples comorbilidades, a menudo requiere regímenes complejos con una gran cantidad de comprimidos.