Farmacokinetiek van calcineurine- en mTOR-remmers bij met HIV-1 geïnfecteerde ontvangers van niertransplantaties na overschakeling op BIC/FTC/TAF (KINETIK)

Chronische nierziekte (CKD) is een kritieke comorbiditeit voor patiënten met hiv (PLWH), met een geschatte prevalentie tussen 2,4 en 17%, wat leidt tot eindstadium nierziekte 3 tot 6 keer meer dan niet-hiv-populatie. Niertransplantatie voor PLWH is echter de eerstelijnstherapie geworden voor nierziekte in het eindstadium, met een groter overlevingsvoordeel in vergelijking met dialyse.

De behandeling van antiretrovirale therapie (ART) bij met HIV geïnfecteerde ontvangers van niertransplantaten (HIV-KTR) is in het verleden problematisch geweest vanwege de potentiële nefrotoxiciteit van sommige antiretrovirale geneesmiddelen en de interacties tussen calcineurineremmers, mTOR-remmers en met ritonavir of cobicistat versterkte KUNST. Het gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF), een algemeen aanbevolen nucleotide-analoog voor de behandeling van gelijktijdige infectie met hiv en hiv/hepatitis B-virus (HBV), is bij kwetsbare nierpopulaties beperkt als hiv-KTR vanwege de grote potentiële toxiciteit ervan. consistent met tubulaire disfunctie en zelden met een progressieve aanhoudende achteruitgang van de nierfunctie. Het optimale ART-regime op de lange termijn is niet bekend bij HIV-KTR, hoewel het intuïtief zinvol is om regimes die TDF bevatten te vermijden, gezien de potentiële nefrotoxiciteit. Desalniettemin maakt de krachtige virologische werkzaamheid van TDF zowel op HIV als op HBV en de hoogste in vitro barrière tegen resistentie onder de nucleoside reverse transcriptaseremmers het gebruik van tenofovir ten zeerste aanbevolen of zelfs essentieel bij gelijktijdige hiv/HBV-infecties.

Tenofoviralafenamide (TAF) en bictegravir (BIC) zijn 2 nieuwe antiretrovirale geneesmiddelen die beschikbaar zijn voor hiv-behandeling in combinatie met emtricitabine (F) (B/F/TAF):

* TAF is een nieuwe prodrug van tenofovir die mogelijk een verbeterde nierveiligheid biedt ten opzichte van TDF. TAF is stabieler in plasma en wordt intracellulair gemetaboliseerd door cathepsine A, een enzym dat sterk tot expressie komt in lymfoïde weefsels. Daarom kan TAF hogere intracellulaire niveaus van het actieve deel tenofovirdifosfaat bereiken, met lagere niveaus van circulerend tenofovir in vergelijking met TDF. Deze meer gerichte behandeling zou mogelijk kunnen resulteren in minder nier- en botcomplicaties, ondanks dezelfde klinische werkzaamheid als TDF. TAF werd goedgekeurd voor gebruik bij PLWH met milde tot matige CKD (eGFR: 30-69 ml/min).

De beschikbaarheid van TAF lijkt een potentiële aanvulling op het antiretrovirale arsenaal in HIV-KTR. * BIC is een nieuwe integrase strand transfer inhibitor (INSTI) van de tweede generatie met een hoge in vitro barrière tegen resistentie en in vitro activiteit tegen de meeste INSTI-resistente varianten en heeft een laag potentieel voor klinisch relevante interacties tussen geneesmiddelen. BIC is onlangs goedgekeurd door de FDA, in gecoformuleerde B/F/TAF voor de behandeling van HIV-1-infectie bij antiretrovirale naïeve patiënten en bij patiënten met onderdrukte viremie.

Er zijn nog geen gegevens beschikbaar over het gebruik van TAF bij HIV-geïnfecteerde ontvangers van niertransplantaten en bij BIC, met name over mogelijke geneesmiddel-tot-geneesmiddelinteracties met immunosuppressiva zoals calcineurine en mTOR-remmers.

Eindelijk kan vereenvoudiging naar een regime van één tablet (STR) een eenmaal daagse optie bieden voor HIV-KTR die meerdere comorbiditeiten hebben, waarvoor vaak complexe regimes met een hoge pilbelasting nodig zijn.