Kalsineuriini- ja mTOR-inhibiittoreiden farmakokinetiikka HIV-1-tartunnan saaneilla munuaissiirteen saajilla BIC/FTC/TAF:iin siirtymisen jälkeen (KINETIK)

Krooninen munuaissairaus (CKD) on kriittinen yhteissairaus HIV-potilailla (PLWH), jonka arvioitu esiintyvyys on 2,4–17 prosenttia, mikä johtaa loppuvaiheen munuaissairauteen 3–6 kertaa enemmän kuin ei-HIV-potilailla. Munuaisensiirrosta PLWH:n hoitoon on kuitenkin tullut ensivaiheen hoitomuoto loppuvaiheen munuaissairauden hoidossa, ja sen eloonjäämisetu on parantunut verrattuna dialyysihoitoon jäämiseen.

Antiretroviraalisen hoidon (ART) hoito HIV-infektoituneilla munuaissiirteen saajilla (HIV-KTR) on historiallisesti ollut ongelmallista joidenkin antiretroviraalisten lääkkeiden mahdollisen munuaistoksisuuden ja kalsineuriinin estäjien, mTOR-estäjien ja ritonaviirin tai kobisistaatilla tehostetun sisältävien TAIDE. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF), laajalti suositellun nukleotidianalogin sekä HIV:n että HIV/hepatiitti B -viruksen (HBV) samanaikaisen infektion hoitoon, käyttöä on rajoitettu haavoittuvassa munuaispopulaatiossa HIV-KTR:nä sen suuren mahdollisen toksisuuden vuoksi. tubulusten toimintahäiriön ja harvoin progressiivisen jatkuvan munuaisten toiminnan heikkenemisen kanssa. Optimaalista pitkäaikaista ART-ohjelmaa ei tunneta HIV-KTR:ssä, vaikka on intuitiivisesti järkevää välttää TDF:ää sisältäviä hoitoja sen mahdollisen munuaistoksisuuden vuoksi. Silti TDF:n voimakas virologinen tehokkuus sekä HIV:lle että HBV:lle ja sen korkein in vitro -este vastustuskyvylle nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien joukossa tekee tenofoviirin käytöstä erittäin suositeltavaa tai jopa välttämätöntä HIV/HBV-yhteisinfektioissa.

Tenofoviirialafenamidi (TAF) ja bitegraviiri (BIC) ovat kaksi uutta antiretroviraalista lääkettä, jotka ovat saatavilla HIV-hoidossa yhdessä emtrisitabiinin (F) (B/F/TAF) kanssa:

* TAF on uusi tenofoviirin aihiolääke, joka voi tarjota paremman munuaisturvallisuuden TDF:ään verrattuna. TAF on vakaampi plasmassa ja metaboloituu solunsisäisesti katepsiini A:lla, entsyymillä, joka ekspressoituu voimakkaasti imukudoksissa. Siksi TAF voi saavuttaa korkeampia solunsisäisiä tasoja aktiivisen osan tenofoviiridifosfaattia alhaisemmilla verenkierron tenofoviiritasoilla verrattuna TDF:ään. Tämä kohdennetumpi hoito voisi mahdollisesti johtaa vähemmän munuaisten ja luuston komplikaatioihin huolimatta samasta kliinisestä tehosta kuin TDF. TAF hyväksyttiin käytettäväksi PLWH:ssa, jolla on lievä tai keskivaikea CKD (eGFR: 30-69 ml/min).

TAF:n saatavuus näyttää olevan mahdollinen lisä HIV-KTR:n antiretroviraaliseen aseistukseen. * BIC on uusi toisen sukupolven integraasijuosteen siirron estäjä (INSTI), jolla on korkea in vitro -este vastustuskyvylle ja in vitro -aktiivisuus useimpia INSTI-resistenttejä variantteja vastaan, ja sillä on alhainen mahdollisuus kliinisesti merkittäviin lääkkeiden välisiin yhteisvaikutuksiin. FDA on äskettäin hyväksynyt BIC:n koformuloidussa B/F/TAF:ssä HIV-1-infektion hoitoon potilailla, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa, ja niillä, joilla on estynyt viremia.

TAF:n käytöstä HIV-tartunnan saaneilla munuaissiirtopotilailla eikä BIC:n käytöstä ei ole vielä saatavilla tietoja, etenkään mahdollisista lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten kalsineuriinin ja mTOR-estäjien, kanssa.

Viimeinkin yksinkertaistaminen yhden tabletin hoitoon (STR) voi tarjota kerran päivässä annettavan vaihtoehdon HIV-KTR:lle, jolla on useita samanaikaisia ​​​​sairauksia, ja se vaatii usein monimutkaisia ​​​​hoito-ohjelmia, joilla on suuri pilleritaakka.