Farmakokinetiken för Calcineurin & mTOR-hämmare hos HIV-1-infekterade njurtransplantationsmottagare efter byte till BIC/FTC/TAF (KINETIK)

Kronisk njursjukdom (CKD) är en kritisk komorbiditet för patienter som lever med HIV (PLWH), med en uppskattad prevalens mellan 2,4 och 17 %, vilket leder till njursjukdom i slutstadiet 3 till 6 gånger mer än icke-HIV-populationen. Emellertid har njurtransplantation för PLWH blivit förstahandsbehandlingen för njursjukdom i slutstadiet, med en ökad överlevnadsfördel jämfört med att fortsätta i dialys.

Hanteringen av antiretroviral terapi (ART) hos HIV-infekterade njurtransplanterade (HIV-KTR) har historiskt sett varit problematisk på grund av den potentiella nefrotoxiciteten hos vissa antiretrovirala läkemedel och interaktionerna mellan kalcineurinhämmare, mTOR-hämmare och ritonavir eller kobicistat-förstärkta KONST. Användningen av tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), en allmänt rekommenderad nukleotidanalog för behandling av både HIV och HIV/hepatit B-virus (HBV) samtidig infektion, är begränsad i sårbara njurpopulationer som HIV-KTR på grund av dess stora potentiella toxicitet överensstämmer med tubulär dysfunktion och sällan med en progressiv ihållande försämring av njurfunktionen. Den optimala långsiktiga ART-kuren är inte känd i HIV-KTR, även om det är intuitivt vettigt att undvika behandlingar som innehåller TDF, med tanke på dess potentiella nefrotoxicitet. Icke desto mindre gör den potenta virologiska effekten av TDF både på HIV och HBV och dess högsta in vitro-barriär mot resistens bland nukleosid omvänt transkriptashämmare att användning av tenofovir starkt rekommenderas eller till och med väsentlig vid HIV/HBV-saminfektioner.

Tenofoviralafenamid (TAF) och bictegravir (BIC) är två nya antiretrovirala läkemedel som är tillgängliga i HIV-behandling i kombination med emtricitabin (F) (B/F/TAF):

* TAF är en ny prodrug av tenofovir som kan erbjuda förbättrad njursäkerhet jämfört med TDF. TAF är mer stabilt i plasma och metaboliseras intracellulärt av cathepsin A, ett enzym som är starkt uttryckt i lymfoida vävnader. Därför kan TAF uppnå högre intracellulära nivåer av den aktiva delen tenofovirdifosfat, med lägre nivåer av cirkulerande tenofovir jämfört med TDF. Denna mer riktade behandling kan potentiellt resultera i färre njur- och benkomplikationer trots samma kliniska effekt som TDF. TAF godkändes för användning i PLWH med mild till måttlig CKD (eGFR: 30-69 ml/min).

Tillgängligheten av TAF verkar vara ett potentiellt tillägg till det antiretrovirala armamentarium i HIV-KTR. * BIC är en ny andra generationens integrassträngöverföringshämmare (INSTI) som har en hög in vitro-barriär mot resistens och in vitro-aktivitet mot de flesta INSTI-resistenta varianter och har låg potential för kliniskt betydelsefulla läkemedelsinteraktioner. BIC har nyligen godkänts av FDA, i samformulerad B/F/TAF för behandling av HIV-1-infektion hos antiretroviralt naiva patienter och hos de med undertryckt viremi.

Inga data finns ännu tillgängliga med TAF-användning hos HIV-infekterade njurtransplanterade mottagare såväl som med BIC, särskilt om potentiella läkemedel-till-läkemedelsinteraktioner med immunsuppressiva läkemedel som calcineurin & mTOR-hämmare.

Äntligen förenkling till en enstaka tablettregim (STR) kan erbjuda ett alternativ en gång dagligen för HIV-KTR som har flera komorbiditeter, kräver ofta komplexa regimer med hög pillerbörda.