Ceralasertib 单药疗法和 Ceralasertib 加 Durvalumab 治疗黑色素瘤和 PD-(L)1 抑制耐药患者的研究 (MONETTE)
2024年1月18日 更新者：AstraZeneca
Ceralasertib 单药疗法和 Ceralasertib 加 Durvalumab 治疗无法切除或晚期黑色素瘤且对 PD-(L)1 抑制具有原发性或继发性耐药的患者的随机、开放标签、2 期研究
主要研究：这是一项开放标签的 2 期研究，旨在评估 ceralasertib 作为单一疗法和与 durvalumab 联合用于患有不可切除或晚期黑色素瘤且对 PD- (L)1 抑制。
研究概览
详细说明
活检子研究：这是一项开放标签、非随机、计划在适合 3 次强制性活检的参与者中进行的子研究。
在子研究中招募的参与者必须进行系列肿瘤活检，并将在筛选期间、ceralasertib 单药治疗期间和 ceralasertib 单药治疗结束期间的基线处进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
194
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、t6G1Z2
- Research Site
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4G5
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Research Site
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Quebec
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Ste-Foy、Quebec、加拿大、G1V 4G2
- Research Site
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Goyang、大韩民国、410-769
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韩民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韩民国、06351
- Research Site
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Berlin、德国、10117
- Research Site
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Buxtehude、德国、21614
- Research Site
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Heidelberg、德国、69120
- Research Site
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Heilbronn、德国、74078
- Research Site
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Kiel、德国、24105
- Research Site
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Mainz、德国、55131
- Research Site
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München、德国、80337
- Research Site
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Regensburg、德国、93053
- Research Site
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Schwerin、德国、19049
- Research Site
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Tuebingen、德国、D-72076
- Research Site
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Candiolo、意大利、10060
- Research Site
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Milan、意大利、20141
- Research Site
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Napoli、意大利、80131
- Research Site
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Padova、意大利、35128
- Research Site
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Perugia、意大利、06156
- Research Site
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Roma、意大利、00168
- Research Site
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Siena、意大利、53100
- Research Site
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Belgium、比利时、1200
- Research Site
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Gent、比利时、9000
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Bobigny、法国、93009
- Research Site
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Boulogne Billancourt、法国、92100
- Research Site
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Marseille Cedex 5、法国、13385
- Research Site
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Paris、法国、75010
- Research Site
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Pau Cedex、法国、64046
- Research Site
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Pierre Benite Cedex、法国、69310
- Research Site
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Poitiers、法国、86021
- Research Site
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Vandoeuvre-Les-Nancy、法国、54511
- Research Site
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Villejuif Cedex、法国、94805
- Research Site
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Brzozów、波兰、36-200
- Research Site
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Gdańsk、波兰、80-214
- Research Site
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Kraków、波兰、31-115
- Research Site
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Lodz、波兰、93-513
- Research Site
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Poznan、波兰、60-355
- Research Site
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Warszawa、波兰、02-781
- Research Site
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East Melbourne、澳大利亚、3002
- Research Site
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Herston、澳大利亚、4029
- Research Site
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Woolloongabba、澳大利亚、4102
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90024
- Research Site
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Sacramento、California、美国、95816
- Research Site
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San Francisco、California、美国、94143
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Research Site
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Maryland
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Lutherville-Timonium、Maryland、美国、21093
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Research Site
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Research Site
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Chelsea、英国、SW3 6JJ
- Research Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- Research Site
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Northwood、英国、HA6 2RN
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08041
- Research Site
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Madrid、西班牙、28034
- Research Site
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Madrid、西班牙、28040
- Research Site
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Madrid、西班牙、28027
- Research Site
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Madrid、西班牙、28007
- Research Site
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Málaga、西班牙、29009
- Research Site
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Pozuelo de Alarcon、西班牙、28223
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须在组织学或细胞学上确诊为皮肤、肢端或粘膜亚型的不可切除或转移性黑色素瘤
- 可用的存档肿瘤样本和筛选时进行的新鲜肿瘤活检
- 患者必须至少接受过 1 次免疫治疗（抗 PD-(L)1 ± 抗 CTLA-4 [细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4]）至少 6 周，并且之前的治疗方案不超过 2 次转移设置。 患者必须在使用 PD-(L)1 抑制剂 +/- CTLA-4 抑制剂治疗期间确认进展。
- 抗 PD-(L)1、BRAF/MEK（B-快速加速纤维肉瘤基因/丝裂原活化蛋白激酶基因）抑制剂的最后一剂与研究方案的第一剂之间的间隔必须至少为 14 天
- RECIST 1.1 可测量的疾病。
- 患者的预期寿命必须从建议的首次给药日期算起≥3 个月。
- 活检子研究：同意提供 3 次强制性肿瘤活检。
排除标准：
- 患者不得经历过导致永久停止先前检查点抑制剂 (CPI) 治疗的毒性。
- 研究治疗首次给药前 ≥ 3 年的另一种原发性恶性肿瘤病史
- 葡萄膜黑色素瘤
- 在接受先前的免疫治疗时，不得经历过 ≥ 3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经系统或眼部 AE
- 有症状的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、有症状或需要治疗的不受控制的心律失常（CTCAE 3 级）、有症状或不受控制的心房颤动尽管经过治疗，或无症状的持续性室性心动过速。 在与研究临床负责人讨论后，可以允许患有由药物控制的心房颤动或由起搏器控制的心律失常的患者。
- 需要使用免疫抑制药物的器官移植史
- 骨髓不足和肝或肾功能受损
- 筛选时已知需要全身治疗的活动性感染、活动性肝炎感染、丙型肝炎病毒抗体阳性、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原或 HBV 核心抗体（抗-HBc）
- 通过聚合酶链反应测试确诊感染 COVID-19 且尚未完全康复的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主要研究：Ceralasertib + Durvalumab
参与者将在第 1 至 7 天接受 ceralasertib，并在第 8 天接受 durvalumab，每 28 天一次（Q28D），直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或满足研究治疗停止标准。
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Ceralasertib（240 毫克）将每天口服两次。
对于体重超过 30 公斤的参与者，将每 28 天静脉注射一次 Durvalumab（1500 毫克）。
对于体重低于 ≤ 30 公斤的参与者，将给予相当于 20 毫克/公斤杜伐单抗的基于体重的剂量。
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实验性的：主要研究：Ceralasertib
参与者将在第 1 至 7 天 Q28D 接受 ceralasertib，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意，或满足研究治疗停止标准。
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Ceralasertib（240 毫克）将每天口服两次。
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实验性的：活检子研究：Ceralasertib + Durvalumab
从第 1 周期开始，参与者将接受 ceralasertib 的组合，每天两次 (BD) 第 1 至 7 天加上 durvalumab 第 8 天，Q28D，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或满足研究治疗停止标准。
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Ceralasertib（240 毫克）将每天口服两次。
对于体重超过 30 公斤的参与者，将每 28 天静脉注射一次 Durvalumab（1500 毫克）。
对于体重低于 ≤ 30 公斤的参与者，将给予相当于 20 毫克/公斤杜伐单抗的基于体重的剂量。
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实验性的：活检研究：Ceralasertib
在第 0 周期期间，参与者将在第 1 至 7 天接受 ceralasertib，然后在第 8 至 28 天之间停药。
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Ceralasertib（240 毫克）将每天口服两次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要研究：客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗开始后 8 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）
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ORR 是确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者的比例，由盲法独立中央审查 (BICR) 根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST 1.1) 确定。 1周期长度为28天。 |
治疗开始后 8 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）
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活检子研究：在基线、治疗中和治疗结束时的肿瘤活检中评估 CD8+ T 细胞肿瘤浸润
大体时间：第 1 周期期间的筛选、治疗和停止治疗
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将评估由 ceralasertib 单一疗法诱导的肿瘤 CD8+ T 细胞浸润的变化。 1周期长度为28天。 |
第 1 周期期间的筛选、治疗和停止治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要研究和活检子研究：反应持续时间 (DoR)
大体时间：主要研究：治疗开始后 8 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）；活检研究：治疗开始后 12 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）
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DoR 将定义为从首次记录的确认反应日期到根据 RECIST 1.1 记录的进展日期的时间，根据 BICR 评估或因任何原因死亡。 1周期长度为28天。 |
主要研究：治疗开始后 8 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）；活检研究：治疗开始后 12 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）
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主要研究和活检子研究：客观反应时间 (TTR)
大体时间：主要研究：治疗开始后 8 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）；活检研究：治疗开始后 12 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）
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反应时间定义为从随机化（或研究治疗首次给药日期，对于活检子研究）到首次记录客观反应日期的时间，随后根据 RECIST 1.1 由 BICR 评估确认。 1周期长度为28天。 |
主要研究：治疗开始后 8 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）；活检研究：治疗开始后 12 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）
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主要研究和活检子研究：目标病变肿瘤大小的百分比变化
大体时间：主修：16周；活检研究：20周
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肿瘤病变肿瘤大小相对于基线的百分比变化，其中肿瘤大小是目标病变最长直径的总和。 1周期长度为28天。 |
主修：16周；活检研究：20周
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活检子研究：ORR
大体时间：活检研究：治疗开始后 12 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）
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ORR 定义为具有确认的 CR 或 PR 的参与者比例，由 BICR 根据 RECIST 1.1 确定。 1周期长度为28天。 |
活检研究：治疗开始后 12 周（第 1 周期第 1 天）直至客观疾病进展（约 2 年）
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主要研究和活检子研究：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从筛查到客观疾病进展或死亡（大约长达 1 年）
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PFS 定义为从随机化（或活检子研究的首次剂量日期）到根据 BICR 评估的 RECIST 1.1 进展或因任何原因死亡的时间。
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从筛查到客观疾病进展或死亡（大约长达 1 年）
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主要研究和活检子研究：总生存期 (OS)
大体时间：从筛选到死亡（大约最多 2 年）
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OS 定义为从随机化（或活检子研究的首次剂量日期）到因任何原因死亡日期的时间
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从筛选到死亡（大约最多 2 年）
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活检子研究：治疗前存在和/或治疗中和/或治疗后 PD-L1 和 pRAD50 的变化
大体时间：活检研究：第 1 周期的筛选、治疗和停止治疗
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将收集肿瘤组织样本，用于分析在用 ceralasertib 治疗后发生变化的肿瘤生物标志物。 1周期长度为28天。 |
活检研究：第 1 周期的筛选、治疗和停止治疗
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主要研究和活检子研究：不良事件和严重不良事件的数量
大体时间：从筛查到停止治疗加上 90 天的安全跟进（大约长达 1 年）
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将记录不良事件以评估研究药物的安全性和耐受性。
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从筛查到停止治疗加上 90 天的安全跟进（大约长达 1 年）
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主要研究：血浆中 ceralasertib 的浓度
大体时间：周期 1、2、3 第 7 天（每个周期为 28 天）
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评估单独使用 ceralasertib 以及与 durvalumab 联合使用时的药代动力学（血浆峰浓度和谷浓度）。
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周期 1、2、3 第 7 天（每个周期为 28 天）
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活检子研究：评估癌细胞在 Ki67 标记物（Marker Of Proliferation Ki-67）或 CD8+ T 细胞免疫细胞中的增殖
大体时间：从基线、治疗中和停止治疗到最后一位患者后 24 个月（约 2 年）
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评估由 ceralasertib 单一疗法诱导的肿瘤内癌细胞和/或免疫细胞增殖的变化。
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从基线、治疗中和停止治疗到最后一位患者后 24 个月（约 2 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月11日
初级完成 (估计的)
2024年4月12日
研究完成 (估计的)
2024年4月12日
研究注册日期
首次提交
2021年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月22日
首次发布 (实际的)
2021年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月18日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- D533AC00001
- 2021-001722-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Ceralassertib的临床试验
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AstraZeneca招聘中Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌西班牙, 美国, 比利时, 英国, 法国, 匈牙利, 加拿大, 大韩民国, 澳大利亚
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AstraZeneca主动，不招人转移性三阴性乳腺癌美国, 比利时, 意大利, 西班牙, 英国, 加拿大, 捷克语, 波兰, 法国, 大韩民国, 德国, 台湾, 葡萄牙, 荷兰, 爱尔兰
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Assistance Publique Hopitaux De Marseille主动，不招人
-
AstraZeneca主动，不招人