新型抗癌药物在抗 PD-1/PD-L1 治疗进展的 NSCLC 患者中的 II 期综合研究 (HUDSON)
2025年10月10日 更新者：AstraZeneca
一项针对非小细胞肺癌患者的开放标签、多药物、生物标志物导向、多中心 II 期伞式研究，这些患者接受抗 PD-1/PD-L1 治疗后取得进展 (HUDSON)。
这是一项开放标签、多中心、伞式 II 期研究，针对接受抗 PD-1/PD-L1 治疗取得进展的转移性 NSCLC 患者。
本研究采用模块化设计，可以初步评估多个治疗组的疗效、安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项针对转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的开放标签、多中心、伞状 II 期研究，这些患者在抗程序性细胞死亡-1/抗程序性细胞死亡配体 1（抗-PD-1/PD-L1) 包含疗法。 本研究采用模块化设计，由多个治疗队列组成，可以评估多个治疗组的疗效、安全性和耐受性。 对于接受过免疫检查点抑制剂和铂类双药治疗的患者，目前还没有确定的治疗方法，迫切需要新的治疗方法。
该协议采用模块化设计，有可能通过协议修订添加未来的治疗臂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
528
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、31096
- Research Site
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Kfar Saba、以色列、95847
- Research Site
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Petah Tikva、以色列、49100
- Research Site
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Ramat Gan、以色列、5265601
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Brampton、Ontario、加拿大、L6R 3J7
- Research Site
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Research Site
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Innsbruck、奥地利、6020
- Research Site
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Salzburg、奥地利、5020
- Research Site
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Vienna、奥地利、1210
- Research Site
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Vienna、奥地利、1140
- Research Site
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Berlin、德国、12203
- Research Site
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Esslingen a.N.、德国、73730
- Research Site
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Großhansdorf、德国、22927
- Research Site
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Heidelberg、德国、69126
- Research Site
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Bordeaux、法国、33076
- Research Site
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Nantes、法国、44093
- Research Site
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Paris、法国、75877
- Research Site
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Villejuif、法国、94800
- Research Site
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California
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Duarte、California、美国、91010
- Research Site
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Fullerton、California、美国、92835
- Research Site
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La Jolla、California、美国、92093
- Research Site
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Los Angeles、California、美国、90095
- Research Site
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20016
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Research Site
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Research Site
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Research Site
-
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Research Site
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Research Site
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
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Madrid、西班牙、28034
- Research Site
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Madrid、西班牙、28007
- Research Site
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Seville、西班牙、41009
- Research Site
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Seoul、韩国、03080
- Research Site
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Seoul、韩国、05505
- Research Site
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Seoul、韩国、6351
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时至少年满 18 岁。
- 患者必须有组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期和复发性非小细胞肺癌，并且正在进展。
- 符合二线或更后线治疗条件的患者，他们必须单独或联合接受含有抗 PD1/PD-L1 的治疗和铂类双药方案治疗局部晚期或转移性 NSCLC。 之前的 durvalumab 是可以接受的。 患者必须在先前的抗 PD1/PD-L1 治疗中出现疾病进展。
- ECOG/WHO 体能状态为 0 至 1，最低预期寿命为 12 周。
- 患者必须至少有 1 个可以准确测量的病灶。 如果病灶已经明显进展，则先前照射过的病灶可以被认为是目标病灶。
- 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。
排除标准：
- 排除在初始诊断时其肿瘤样本在 EGFR 和/或 ALK 中具有可靶向改变的患者。 此外，其肿瘤样本已知在 ROS1、BRAF、MET 或 RET 中具有可靶向改变的患者将被排除在外。
- 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。
- 活动性感染，包括结核病、乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 [HBsAg] 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。
- 怀孕或哺乳期的女性患者，或不愿采取有效节育措施的具有生育潜力的男性或女性患者。
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应，或对其他单克隆抗体有严重超敏反应史。
- 患者有脊髓压迫或有症状的脑转移。
- 任何用于癌症治疗的并发化学疗法、免疫疗法、生物疗法或激素疗法。 患者可能会接受双膦酸盐或核因子 kappa-β 配体 (RANKL) 受体激活剂抑制剂的治疗，以治疗骨转移。
- 活动性原发性免疫缺陷病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：模块 1 队列 A.1.HRR：Durvalumab 1500 mg + 奥拉帕尼 300 mg
具有可检测到的畸变、同源重组修复基因 (HRRm) 中检测到突变的参与者将接受每 4 周 (Q4W) 静脉输注 durvalumab 1500 mg 联合口服奥拉帕尼 300 mg (2 × 150 mg) 片剂，每天两次 (BD)，直至确认疾病进展。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到手臂描述中所述的奥拉帕尼口服片剂。
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实验性的：模块 1 队列 A.1.LKB：Durvalumab 1500 mg + 奥拉帕尼 300 mg
肝激酶 B1 (LKB1) 可检测到异常的参与者将接受静脉输注 durvalumab 1500 mg Q4W 联合口服奥拉帕尼 300 mg (2 × 150 mg) 片剂 BD，直至确认疾病进展。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到手臂描述中所述的奥拉帕尼口服片剂。
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实验性的：模块 1 队列 B.1.PRI：Durvalumab 1500 mg + 奥拉帕尼 300 mg
接受含抗程序性细胞死亡-1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 治疗但在治疗开始后 24 周内出现疾病进展（原发性耐药；PRI）的参与者将接受 IV 输注 durvalumab 1500 mg Q4W 联合口服奥拉帕尼 300 mg（2 × 150 mg）片剂 BD，直至确认疾病进展。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到手臂描述中所述的奥拉帕尼口服片剂。
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实验性的：模块 1 队列 B.1.ACQ：Durvalumab 1500 mg + 奥拉帕尼 300 mg
从开始接受含抗 PD-1/PD-L1 的治疗开始超过 24 周且仍在接受治疗（获得性耐药；ACQ）时患有疾病进展的参与者将接受静脉输注 durvalumab 1500 mg Q4W 联合口服奥拉帕尼 300 mg (2 × 150 mg) 片剂 BD，直至确认疾病进展。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到手臂描述中所述的奥拉帕尼口服片剂。
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实验性的：模块 2 队列 B.2.PRI：Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
接受含抗 PD-1/PD-L1 治疗但在治疗开始 (PRI) 后 24 周内出现疾病进展的参与者将在第 0 周期（7 天导入期）的第 1、3、5 天接受 AZD9150 (danvatirsen) 200 mg 静脉输注作为负荷剂量。
此后，参与者将在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每周 (QW) 接受 AZD9150 200 mg，并结合静脉输注 durvalumab 1500 mg Q4W，直到客观的放射学疾病进展，只要研究者认为他们从治疗中受益并且不符合任何其他中止标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将按照手臂描述中所述接受 danvatirsen 静脉输注。
其他名称：
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实验性的：模块 2 队列 B.2.ACQ：Durvalumab 1500 mg + Danvatirsen 200 mg
从开始接受含抗 PD-1/PD-L1 治疗开始超过 24 周且仍在接受该治疗 (ACQ) 时患有疾病进展的参与者将在第 0 周期（7 天导入期）的第 1、3、5 天接受 AZD9150 (danvatirsen) 200 mg 静脉输注作为负荷剂量。
此后，参与者将在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每周 (QW) 接受 AZD9150 200 mg，并结合静脉输注 durvalumab 1500 mg Q4W，直到客观的放射学疾病进展，只要研究者认为他们从治疗中受益并且不符合任何其他中止标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将按照手臂描述中所述接受 danvatirsen 静脉输注。
其他名称：
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实验性的：模块 3 队列 A.3.ATM：Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 缺陷的参与者将在第 0 周期（第 1 至 7 天）口服 AZD6738 240 mg 片剂 BD 7 天。
此后，参与者将在每个28天周期的第22天和第28天之间接受durvalumab 1500 mg Q4W的静脉输注联合口服AZD6738 240 mg片剂BD，直到客观的放射学疾病进展，但是，如果研究者认为从治疗中受益或不符合任何其他中止标准，参与者可以继续治疗。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到 ceralasertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 3 队列 B.3.PRI：Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
接受含抗 PD-1/PD-L1 治疗但在治疗开始 (PRI) 后 24 周内出现疾病进展的参与者将在第 0 周期（第 1 至 7 天）口服 AZD6738 240 mg 片剂 BD 7 天。
此后，参与者将在每个 28 天周期的第 22 天和第 28 天之间接受 durvalumab 1500 mg Q4W 静脉输注联合口服 AZD6738 240 mg 片剂 BD，直到客观的放射学疾病进展，但是，如果研究者认为从治疗中受益或不符合任何其他中止标准，参与者可以继续治疗。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到 ceralasertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 3 队列 B.3.ACQ：Durvalumab 1500 mg + AZD6738 240 mg
从开始接受含有抗 PD-1/PD-L1 的治疗开始超过 24 周且仍在接受该治疗 (ACQ) 时患有疾病进展的参与者将在第 0 周期（第 1 至 7 天）中接受口服 AZD6738 240 mg 片剂 BD 7 天。
此后，参与者将在每个 28 天周期的第 22 天和第 28 天之间接受 durvalumab 1500 mg Q4W 静脉输注联合口服 AZD6738 240 mg 片剂 BD，直到客观的放射学疾病进展，但是，如果研究者认为从治疗中受益或不符合任何其他中止标准，参与者可以继续治疗。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到 ceralasertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 4 队列 A.4.RIC：Durvalumab 1500 mg + Vistusertib 125 mg
雷帕霉素复合物 2 机械靶点 (RICTOR) 的雷帕霉素不敏感伴侣中具有可检测到的基因扩增的参与者将接受静脉输注 durvalumab 1500 mg Q4W 联合口服 vistusertib 125 mg 片剂 BD，间歇给药方案为 2 天，休息 5 天，直至客观放射学疾病进展，但是，如果从治疗中受益，参与者可以继续治疗 研究者认为或不符合任何其他中止标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到 vistusertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
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实验性的：模块 5 队列 A.5.73H：Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
分化簇 73 (CD73) 高表达的参与者将接受每 2 周 (Q2W) IV 输注 oleclumab 3000 mg，持续 2 个周期，然后 Q4W，并结合 IV 输注 durvalumab 1500 mg Q4W，直到客观放射学疾病进展，只要研究者认为他们从治疗中受益并且不符合任何其他中止标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将按照手臂描述中所述接受 oleclumab 静脉输注。
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实验性的：模块 5 队列 B.5.PRI：Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
接受含抗 PD-1/PD-L1 治疗但在治疗开始 (PRI) 后 24 周内出现疾病进展的参与者将接受 oleclumab 3000 mg Q2W 静脉输注 2 个周期，然后 Q4W 联合 IV 输注 durvalumab 1500 mg Q4W，直到客观的放射学疾病进展，只要研究者认为他们从治疗中受益 并且不符合任何其他中止标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将按照手臂描述中所述接受 oleclumab 静脉输注。
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实验性的：模块 5 队列 B.5.ACQ：Durvalumab 1500 mg + Oleclumab 3000 mg
从开始接受含抗 PD-1/PD-L1 治疗开始超过 24 周且仍在接受该治疗 (ACQ) 的参与者将接受 oleclumab 3000 mg Q2W 静脉输注，持续 2 个周期，然后 Q4W 联合 IV 输注 durvalumab 1500 mg Q4W，直到客观的放射学疾病进展，只要研究者认为他们从治疗中受益，并且 不符合任何其他终止标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将按照手臂描述中所述接受 oleclumab 静脉输注。
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实验性的：模块 6 队列 A.6.HER2e：Durvalumab 1120 mg + 曲妥珠单抗 deruxtecan 5.4 mg/kg
肿瘤表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 突变的参与者将接受静脉输注曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg 每 3 周 (Q3W) 联合静脉输注 durvalumab 1120 mg Q3W，直到客观放射学疾病进展，只要研究者认为他们从治疗中受益并且没有满足任何其他要求 终止标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将接受曲妥珠单抗 deruxtecan 的静脉输注，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 6 队列 A.6.HER2m：Durvalumab 1120 mg + 曲妥珠单抗 deruxtecan 5.4 mg/kg
肿瘤携带选定 HER2 突变的参与者将接受 T-DXd 5.4 mg/kg Q3W 静脉输注联合 durvalumab 1120 mg Q3W 静脉输注，直到客观放射学疾病进展，只要研究者认为他们从治疗中受益并且不符合任何其他停药标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将接受曲妥珠单抗 deruxtecan 的静脉输注，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 7 队列 B.7.ACQ：Durvalumab 1500 mg + 西地尼布 20 mg
从开始抗 PD-1/PD-L1 治疗开始超过 24 周且仍在接受该治疗 (ACQ) 的参与者将接受 IV 次输注 durvalumab 1500 mg Q4W 联合口服西地尼布 (AZD2171) 20 mg 片剂，每天服用 5 天，停药 2 天（从 durvalumab 的第 1 周期第 1 天开始），直到客观放射学疾病进展，只要， 研究人员认为，他们从治疗中受益，并且不符合任何其他停药标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到手臂描述中所述的西地尼布口服片剂。
其他名称：
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实验性的：模块 8 队列 A.8.ATM：Ceralasertib 240 毫克
ATM 缺陷或 ATM 基因可检测到畸变的参与者将在每个 28 天周期的第 1 天至第 14 天接受口服 ceralasertib (AZD6738) 240 mg 片剂 BD，直到客观的放射学疾病进展，只要研究者认为他们从治疗中受益并且不符合任何其他中止标准。
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参与者将收到 ceralasertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 9 队列 B.9.PRI：Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
接受含抗 PD-1/PD-L1 治疗但在治疗开始 (PRI) 后 24 周内出现疾病进展的参与者将接受静脉输注 durvalumab 1500 mg Q4W 联合口服 ceralasertib (AZD6738) 240 mg 片剂 BD，为期 14 天，从每个 28 天周期的第 15 天到第 28 天，直到客观放射学疾病进展，只要在 根据研究者的意见，他们从治疗中受益并且不符合任何其他停药标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到 ceralasertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 9 队列 B.9.ACQ：Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
从开始抗 PD-1/PD-L1 治疗开始超过 24 周且仍在接受该治疗 (ACQ) 的参与者将接受 durvalumab 1500 mg Q4W 加口服 ceralasertib (AZD6738) 240 mg 片剂 BD 的静脉输注，为期 14 天，从每个 28 天周期的第 15 天到第 28 天，直到客观的放射学疾病进展，只要在研究者的意见，他们 正在从治疗中受益并且不符合任何其他停药标准。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到 ceralasertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 10 队列 C.10.160：Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 160 mg
参与者，无论其分子畸变状态如何，都将在第 0 周期（第 1 至 7 天）口服 ceralasertib (AZD6738) 160 mg 片剂 BD 7 天。
此后，参与者将在每个 28 天周期的第 22 天和第 28 天之间接受 IV 输注 durvalumab 1500 mg Q4W 联合口服 ceralasertib 160 mg 片剂 BD，直到客观的放射学疾病进展，但是，如果研究者认为从治疗中受益或不符合任何其他中止标准，参与者可以继续治疗。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到 ceralasertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 10 队列 C.10.240：Durvalumab 1500 mg + Ceralasertib 240 mg
参与者，无论其分子畸变状态如何，都将在第 0 周期（第 1 至 7 天）口服 ceralasertib (AZD6738) 240 mg 片剂 BD 7 天。
此后，参与者将在每个 28 天周期的第 22 天和第 28 天之间接受 IV 输注 durvalumab 1500 mg Q4W 联合口服 ceralasertib 240 mg 片剂 BD，直到客观的放射学疾病进展，但是，如果研究者认为从治疗中受益或不符合任何其他中止标准，参与者可以继续治疗。
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参与者将按照手臂描述中的说明接受 durvalumab 静脉输注。
参与者将收到 ceralasertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
其他名称：
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实验性的：模块 11 队列 C.11.240：AZD6738 240 mg
参与者，无论其分子畸变状态如何，都将在每个 28 天周期中接受口服 AZD6738 片剂 240 mg，持续 7 天（第 1 至 7 天），直到客观的放射学疾病进展，但是，如果从研究者认为的治疗中受益或不符合任何其他中止标准，参与者可以继续治疗。
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参与者将收到 ceralasertib 口服片剂，如手臂描述中所述。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 反应评估标准获得客观反应的参与者百分比
大体时间：基线（治疗前 <= 28 天），然后从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 8 周（模块 6 中每 9 周）一次，直到疾病进展或研究药物停药后 90 天（约 2 年）
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客观缓解被定义为具有基于 RECIST v 1.1 的经研究者评估确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者。
CR的定义是所有靶病灶（TL）和非靶病灶（NTL）消失，任何病理淋巴结（无论是靶病灶还是非靶病灶）的短轴必须缩小至<10 mm。
PR 定义为 TL 直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考，只要不满足疾病进展 (PD) 标准。
CR 和 PR 的确认需要在首次记录之日起至少 4 周内进行重复、连续的评估。
报告了做出客观反应的参与者的百分比。
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基线（治疗前 <= 28 天），然后从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 8 周（模块 6 中每 9 周）一次，直到疾病进展或研究药物停药后 90 天（约 2 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期 (OS)
大体时间：安全随访后每 3 个月一次（停止研究药物后 90 天），直到模块的计划数据库锁定（最后一位参与者开始治疗后 12 个月或 75% 的参与者死亡时）（大约长达 2 年）
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OS 定义为从首次服用任何研究药物到因任何原因死亡的时间，无论参与者是否退出研究治疗或接受后续癌症治疗。
使用Kaplan-Meier方法分析总生存率。
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安全随访后每 3 个月一次（停止研究药物后 90 天），直到模块的计划数据库锁定（最后一位参与者开始治疗后 12 个月或 75% 的参与者死亡时）（大约长达 2 年）
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根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：安全随访后每 3 个月一次（停止研究药物后 90 天），直到模块的计划数据库锁定（最后一位参与者开始治疗后 12 个月或 75% 的参与者死亡时）（大约长达 2 年）
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PFS 定义为从第一次服用任何研究药物到根据 RECIST v1.1 出现客观疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的时间，无论参与者是否退出研究治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。
PD 定义为 TL 直径总和增加 >= 20%，绝对增加 >= 5mm，以治疗开始以来的最小直径总和作为参考，包括基线直径总和，或现有 NTL 的明确进展。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 PFS
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安全随访后每 3 个月一次（停止研究药物后 90 天），直到模块的计划数据库锁定（最后一位参与者开始治疗后 12 个月或 75% 的参与者死亡时）（大约长达 2 年）
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肿瘤大小相对于基线的最佳百分比变化
大体时间：基线（开始治疗前 <= 28 天），然后在相对于首次剂量/联合治疗日期的前 24 周内每 6 周一次（周期 1 第 1 天），然后每 8 周（模块 6 除外）/9 周（模块 6）此后（大约长达 2 年）
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报告肿瘤大小相对于基线的最佳百分比变化，即基于所有基线后评估，相对于基线的最大减少量或在没有相对于基线减少的情况下相对于基线的最小增加量。
肿瘤大小是目标病灶的最长直径（或淋巴结的短轴测量值）的总和。
基线被定义为开始治疗之前的最后一次可评估的评估。
获得每个参与者在每周 X 的目标病变肿瘤大小的百分比变化（有数据），将每周 X 的目标病变总和与基线目标病变总和之间的差除以基线目标病变总和乘以 100（即
[第 X 周 - 基线]/基线 * 100)。
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基线（开始治疗前 <= 28 天），然后在相对于首次剂量/联合治疗日期的前 24 周内每 6 周一次（周期 1 第 1 天），然后每 8 周（模块 6 除外）/9 周（模块 6）此后（大约长达 2 年）
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根据 RECIST v1.1，患有疾病控制 (DC) 的参与者百分比
大体时间：研究药物开始后 12 周和 24 周
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模块 (M) 1、4、5、6、7、8、9、11：第 12 周和第 24 周时的 DCR 定义为在任何研究药物开始后的前 13/25 周内分别获得 CR 或 PR 最佳总体缓解 (BoR) 或在开始任何研究药物后至少 11/23 周内具有 SD 持续时间的参与者的百分比。
M2、M3、M10：12 周和 24 周时的 DCR 定义为在开始任何研究药物后的前 100 天（M2、M3、M10）或 184 天（M2、M3、M10）内达到 CR 或 PR 的 BoR 或持续至少 86 天（M2）/82 天（M3、M10）或 170 天的 SD 的参与者百分比(M2)/166 天 (M3, M10), 分别在任何研究药物开始后。
CR 定义为所有 TL 和 NTL 消失，并且任何病理性淋巴结（无论目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。
PR 定义为 TL 直径总和至少减少 30%，以参考基线直径总和为基础，只要不满足 PD 标准。
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研究药物开始后 12 周和 24 周
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根据 RECIST v1.1 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：基线（治疗前 <= 28 天），然后从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 8 周（模块 6 中每 9 周）一次，直到疾病进展或研究药物停药后 90 天（约 2 年）
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DoR 定义为从首次记录的确认缓解（CR 或 PR）到首次记录的 PD 或无疾病进展的死亡的时间。
CR 定义为所有 TL 和 NTL 消失，并且任何病理性淋巴结（无论目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30，以基线总直径为参考，只要不满足 PD 标准。
PD被定义为TL直径总和增加>=20%且绝对增加>=5mm，以治疗开始以来的最小直径总和作为参考，包括基线直径总和，或现有NTL的明确进展。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 DoR。
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基线（治疗前 <= 28 天），然后从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，持续 24 周，然后每 8 周（模块 6 中每 9 周）一次，直到疾病进展或研究药物停药后 90 天（约 2 年）
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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不良事件 (AE) 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是指导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常。
TEAE 被定义为在施用研究药物后在基线上存在但强度恶化的事件或在施用研究药物后出现在基线上不存在的事件。
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第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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报告为 TEAE 的临床实验室参数异常的参与者数量
大体时间：第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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报告了报告为 TEAE 的临床实验室参数异常的参与者数量。
临床实验室参数异常定义为血液学、临床化学和尿液分析过程中发现的任何异常情况。
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第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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报告为 TEAE 的生命体征异常的参与者数量
大体时间：第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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报告了报告为 TEAE 的生命体征异常的参与者数量。
异常生命体征定义为生命体征参数（血压、脉搏、体温和呼吸频率）的任何异常发现。
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第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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报告为 TEAE 的体检结果异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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报告报告为 TEAE 的体检结果异常的参与者人数。
与给药前评估相比，体检时任何新的或加重的临床相关异常医学发现均报告为 AE。
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第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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报告为 TEAE 的心电图 (ECG) 参数异常的参与者数量
大体时间：第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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报告了报告为 TEAE 的心电图异常的参与者数量。
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第 1 天至 58.6 个月（最长观察持续时间）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件/严重不良事件的发生率，以评估每种治疗的安全性和耐受性
大体时间：通过学习完成，长达3.5年。
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从知情同意到安全性随访访问的整个研究过程中收集的身体检查、实验室检查结果和生命体征 AE/SAE
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通过学习完成，长达3.5年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：John Heymach, M.D, Ph.D、The University of Texas MD Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月18日
初级完成 (实际的)
2024年9月13日
研究完成 (估计的)
2026年9月11日
研究注册日期
首次提交
2017年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月3日
首次发布 (实际的)
2017年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月10日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D6185C00001
- 2017-002208-28 (EudraCT编号)
- 138050 (注册表标识符：IND)
- 2023-509004-15-00 (其他标识符：EU CT number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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