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Evobrutinib 与转运底物的药物相互作用研究

2025年11月20日 更新者：Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

多剂量 Evobrutinib 对健康参与者中地高辛、二甲双胍、瑞舒伐他汀和舒马普坦药代动力学的多剂量 Evobrutinib 影响的 I 期、开放标签、两部分研究

本研究由 2 部分组成：第 1 部分和第 2 部分。本研究的目的是评估多剂量 evobrutinib 对单剂量地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀（第 1 部分）和舒马曲坦（第 2 部分）的药代动力学、安全性和耐受性的研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Neu-Ulm、德国、89231
        • Nuvisan GmbH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 根据医学评估确定，参与者明显健康，包括在体格检查或实验室评估中未发现具有临床意义的异常，并且没有可能对参与者安全构成风险或干扰研究评估、程序的具有临床意义的活动性障碍、病症、感染或疾病, 或完成
  • 参赛者体重在50.0至100.0千克[kg]（含）以内，体重指数在19.0至30.0千克每平方米[kg/m^2]（含）范围内
  • 其他协议定义的纳入标准可以适用

排除标准：

  • 临床相关的呼吸系统、胃肠道、肾脏、肝脏、血液、淋巴、神经、心血管、精神病、肌肉骨骼、泌尿生殖系统、免疫、皮肤病、结缔组织疾病或病症的病史或存在，由医学评估确定
  • 诊断为血色素沉着症、威尔逊氏病、α1 抗胰蛋白酶缺乏症或任何其他慢性肝病（包括吉尔伯特氏病）的个体将被排除在研究之外
  • 胆囊切除术或脾切除术的既往史，以及筛选前 6 个月内的任何临床相关手术
  • 任何恶性肿瘤的历史
  • 筛选前 30 天内和筛选与入院之间的任何时间有慢性或复发性急性感染或任何细菌、病毒、寄生虫或真菌感染史，或筛选前 6 个月内因感染住院
  • 筛选前 12 个月内有带状疱疹病史
  • 药物超敏反应史，确定或推定对活性药物物质和/或制剂成分过敏/超敏反应；导致住院的严重过敏反应史或任何其他一般超敏反应，这可能会影响参与者的安全和/或研究者自行决定的研究结果
  • 筛选前 2 年内有酗酒或药物滥用史，或在筛选和第 -1 天进行的实验室化验中滥用药物、尼古丁/可替宁或酒精呈阳性
  • 在筛选前或筛选时 4 周内有居住结核病暴露史，或 QuantiFERON® 测试呈阳性
  • 筛选前 3 个月内接种过活疫苗或减毒活病毒疫苗
  • 首次给予研究干预前 4 周内细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A4/5) 的中度或强抑制剂或诱导剂
  • 可以应用其他协议定义的排除标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第1部分：鸡尾酒（第1天）
参与者在第1部分第1天进食条件下单次口服鸡尾酒（地高辛0.25毫克片剂、二甲双胍10毫克溶液、瑞舒伐他汀10毫克片剂）。
药品：地高辛（0.25毫克）
在试验第一部分中，受试者在第1天和第10天于进食条件下接受单次口服地高辛片剂（0.25 mg）。
药品：二甲双胍（10毫克）
在试验第1部分中，受试者于第1天和第10天在进食条件下单次口服10毫克二甲双胍溶液。
药品：瑞舒伐他汀（10毫克）
在研究的第1部分中，受试者在进食条件下于第1天和第10天各接受单次口服瑞舒伐他汀片（10毫克）给药。
实验性的：第一部分：Evobrutinib（第4天至第12天）
在试验第1部分中，受试者在第4至12天于进食条件下每日口服两次45 mg剂量的Evobrutinib薄膜衣片。
药品：依沃布替尼（45毫克）
在进食条件下，参与者在第1部分的第4至12天和第2部分的第2至8天口服45毫克（mg）的薄膜包衣埃沃布鲁替尼片剂，每日两次。
其他名称：
  • M2951
实验性的：第1部分：依沃布替尼 + 鸡尾酒疗法（第10天）
在第1部分第10天，参与者在进食条件下口服依沃布替尼薄膜衣片，剂量为45毫克，每日两次，并服用鸡尾酒（地高辛0.25毫克片剂、二甲双胍10毫克溶液、瑞舒伐他汀10毫克片剂）。
药品：地高辛（0.25毫克）
在试验第一部分中，受试者在第1天和第10天于进食条件下接受单次口服地高辛片剂（0.25 mg）。
药品：二甲双胍（10毫克）
在试验第1部分中，受试者于第1天和第10天在进食条件下单次口服10毫克二甲双胍溶液。
药品：瑞舒伐他汀（10毫克）
在研究的第1部分中，受试者在进食条件下于第1天和第10天各接受单次口服瑞舒伐他汀片（10毫克）给药。
药品：依沃布替尼（45毫克）
在进食条件下，参与者在第1部分的第4至12天和第2部分的第2至8天口服45毫克（mg）的薄膜包衣埃沃布鲁替尼片剂，每日两次。
其他名称：
  • M2951
实验性的：第2部分：舒马曲坦（第1天）
在第二部分第1天，参与者在进食条件下接受了单次口服剂量的舒马曲坦25毫克片剂。
药品：舒马曲坦（25毫克）
参与者在第2部分第1天和第8天在进食条件下接受舒马普坦片（25毫克）单次剂量。
实验性的：第2部分：Evobrutinib（第2至8天）
在第二部分第2至8天，参与者在进食条件下口服Evobrutinib薄膜包衣片，剂量为45毫克，每日两次。
药品：依沃布替尼（45毫克）
在进食条件下，参与者在第1部分的第4至12天和第2部分的第2至8天口服45毫克（mg）的薄膜包衣埃沃布鲁替尼片剂，每日两次。
其他名称：
  • M2951
实验性的：第二部分：依沃布替尼 + 舒马曲坦（第8天）
在第二部分第8天，参与者在进食条件下每日两次口服45毫克Evobrutinib薄膜包衣片，并单次口服25毫克舒马曲坦片。
药品：依沃布替尼（45毫克）
在进食条件下，参与者在第1部分的第4至12天和第2部分的第2至8天口服45毫克（mg）的薄膜包衣埃沃布鲁替尼片剂，每日两次。
其他名称：
  • M2951
药品：舒马曲坦（25毫克）
参与者在第2部分第1天和第8天在进食条件下接受舒马普坦片（25毫克）单次剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第1部分：地高辛从零时外推至无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
基于lambda z测定线性回归估算的tlast时浓度预测值，从零时（=给药时间）外推至无穷大的AUC：AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z，其中AUC0-tlast为从零时（=给药时间）至最后采样时间（tlast，此时浓度处于或高于定量下限）的AUC。 使用混合对数线性梯形法则（线性上升，对数下降）计算；Clast pred定义为最后采样时间的预测浓度，根据lambda z测定的对数线性回归线计算得出；Lambda z为表观末端速率常数。 转运体鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，分析并报告数据以表征evobrutinib在此结局指标中对地高辛的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：二甲双胍从时间零外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
基于λz测定线性回归估算的tlast浓度预测值，从零时间（=给药时间）外推至无穷大的AUC：AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/λz，其中AUC0-tlast为从零时间（=给药时间）至最后采样时间（tlast）的AUC，该时间点的浓度处于或高于定量下限。 采用混合对数线性梯形法则（上升段线性、下降段对数）计算；Clast pred定义为最后采样时间的预测浓度，由λz测定的对数线性回归线计算得出，λz为表观末端速率常数。 转运体鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预设，对本结局指标的数据进行分析和报告，以表征依布替尼对二甲双胍的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：瑞舒伐他汀从零时外推至无穷时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
基于从λz测定中通过线性回归估计的tlast浓度预测值，从时间零点（=给药时间）外推至无穷大的AUC：AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/λz，其中AUC0-tlast为从时间零点（=给药时间）至最后一次采样时间（tlast）的AUC，此时浓度处于或高于定量下限。使用混合对数线性梯形法则（线性上升，对数下降）计算；Clast pred定义为最后一次采样时间的预测浓度，通过λz测定的对数线性回归线计算得出，λz为表观终末速率常数。转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。根据方案预先规定，分析并报告数据以表征evobrutinib在此结果指标中对瑞舒伐他汀的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第2部分：舒马曲坦从时间零外推至无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：第1天和第8天给药前，以及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
从零时（=给药时间）外推至无穷大的药时曲线下面积，基于通过λz确定的线性回归估算的末次采样时间点浓度预测值：AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/λz，其中AUC0-tlast为从零时（=给药时间）至末次采样时间（tlast）的药时曲线下面积，该时间点浓度处于或高于定量下限。 采用混合对数线性梯形法则（上升段线性、下降段对数）计算；Clast pred定义为末次采样时间的预测浓度，通过λz确定的对数线性回归线计算得出；λz为表观末端速率常数。 根据方案预设，分析并报告此结局指标的数据，以表征依鲁替尼对舒马曲坦的影响。
第1天和第8天给药前，以及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：地高辛最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：给药前、给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时（第1天和第10天）
Cmax 直接从浓度-时间曲线获得。 转运蛋白混合物包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，对数据进行分析和报告，以表征在此结果指标中 evobrutinib 对地高辛的影响。
给药前、给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时（第1天和第10天）
第一部分：二甲双胍的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
Cmax 直接从浓度-时间曲线获得。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，对数据进行分析和报告，以表征依鲁替尼对二甲双胍在此结果指标中的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：瑞舒伐他汀的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
Cmax 直接从浓度-时间曲线获得。 转运蛋白混合物包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 按照方案预先规定，对数据进行分析和报告，以表征依布替尼对瑞舒伐他汀在该结局指标中的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第二部分：舒马普坦的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：第1天和第8天给药前，给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
Cmax直接取自浓度-时间曲线。 根据方案预设，对数据进行了分析和报告，以表征evobrutinib在此结果指标中对舒马曲坦的影响。
第1天和第8天给药前，给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分和第二部分：出现治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重TEAE的参与者数量
大体时间：第1部分：单独鸡尾酒法 - 第1天至第3天；单独依沃布鲁替尼 - 第4天至第9天；依沃布鲁替尼+鸡尾酒法 - 第10天至第12天；第2部分：单独舒马曲坦 - 第1天；单独依沃布鲁替尼 - 第2天至第7天；依沃布鲁替尼+舒马曲坦 - 第8天
不良事件（AE）指在参与者或临床研究参与者中发生的任何不利医学事件，与使用研究干预措施在时间上相关联，无论是否被认为与研究干预措施相关。 严重不良事件：导致以下任何结果的不良事件：死亡；危及生命；持续/显著的残疾/失能；初次或延长住院治疗；先天性异常/出生缺陷；或在医学上被认为重要的其他情况。 治疗期间不良事件（TEAE）：在治疗开始后发生的不良事件，或在治疗开始日期前发生但在治疗开始日期后恶化的不良事件。 治疗期间不良事件包括严重和非严重的治疗期间不良事件。
第1部分：单独鸡尾酒法 - 第1天至第3天；单独依沃布鲁替尼 - 第4天至第9天；依沃布鲁替尼+鸡尾酒法 - 第10天至第12天；第2部分：单独舒马曲坦 - 第1天；单独依沃布鲁替尼 - 第2天至第7天；依沃布鲁替尼+舒马曲坦 - 第8天
第一部分和第二部分：按严重程度划分的治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生例数
大体时间：第1部分：仅鸡尾酒 - 第1天至第3天；仅依沃布鲁替尼 - 第4天至第9天；依沃布鲁替尼 + 鸡尾酒 - 第10天至第12天；第2部分：仅舒马普坦 - 第1天；仅依沃鲁替尼 - 第2天至第7天；依沃布鲁替尼 + 舒马普坦 - 第8天
不良事件（TEAE）的严重程度采用定性毒性量表进行分级，具体如下：轻度：受试者意识到事件或症状，但事件或症状容易耐受；中度：受试者感到明显不适，影响或降低其日常活动水平；重度：功能严重受损：受试者无法进行日常活动。 报告了按严重程度划分的TEAE受试者人数。
第1部分：仅鸡尾酒 - 第1天至第3天；仅依沃布鲁替尼 - 第4天至第9天；依沃布鲁替尼 + 鸡尾酒 - 第10天至第12天；第2部分：仅舒马普坦 - 第1天；仅依沃鲁替尼 - 第2天至第7天；依沃布鲁替尼 + 舒马普坦 - 第8天
第一部分和第二部分：实验室参数较基线发生临床相关变化的受试者数量
大体时间：第1部分：单独鸡尾酒疗法 - 第1天至第3天；单独依沃布替尼 - 第4天至第9天；依沃布替尼 + 鸡尾酒疗法 - 第10天至第12天；第2部分：单独舒马曲坦 - 第1天；单独依沃布替尼 - 第2天至第7天；依沃布替尼 + 舒马曲坦 - 第8天
实验室检查包括血液学、生化学和尿液分析。 临床意义变化由研究者确定。 报告了实验室参数相对于基线发生临床相关变化的参与者数量。
第1部分：单独鸡尾酒疗法 - 第1天至第3天；单独依沃布替尼 - 第4天至第9天；依沃布替尼 + 鸡尾酒疗法 - 第10天至第12天；第2部分：单独舒马曲坦 - 第1天；单独依沃布替尼 - 第2天至第7天；依沃布替尼 + 舒马曲坦 - 第8天
第1部分和第2部分：生命体征较基线发生临床相关变化的受试者人数
大体时间：第一部分：仅用鸡尾酒疗法 - 第1天至第3天；仅用埃沃布鲁替尼 - 第4天至第9天；埃沃布鲁替尼 + 鸡尾酒疗法 - 第10天至第12天；第二部分：仅用舒马曲坦 - 第1天；仅用埃沃布鲁替尼 - 第2天至第7天；埃沃布鲁替尼 + 舒马曲坦 - 第8天
生命体征包括体温、收缩压和舒张压以及脉搏率。 临床相关性由研究者确定。 报告了生命体征较基线发生临床相关变化的参与者数量。
第一部分：仅用鸡尾酒疗法 - 第1天至第3天；仅用埃沃布鲁替尼 - 第4天至第9天；埃沃布鲁替尼 + 鸡尾酒疗法 - 第10天至第12天；第二部分：仅用舒马曲坦 - 第1天；仅用埃沃布鲁替尼 - 第2天至第7天；埃沃布鲁替尼 + 舒马曲坦 - 第8天
第1部分和第2部分：12导联心电图（ECG）检查结果较基线出现临床相关变化的受试者数量
大体时间：第1部分：单独服用鸡尾酒 - 第1天至第3天；单独服用依布替尼 - 第4天至第9天；依布替尼 + 鸡尾酒 - 第10天至第12天；第2部分：单独服用舒马曲坦 - 第1天；单独服用依布替尼 - 第2天至第7天；依布替尼 + 舒马曲坦 - 第8天
12导联心电图记录包括心律、心率（通过RR间期测量）、PR间期、QRS波群时限和QT间期。 校正QT间期（QTcF）使用Fridericia公式计算。 12导联心电图记录在参与者以半卧位休息至少10分钟后获取。 临床相关性由研究者确定。 报告了12导联心电图结果中具有临床相关基线变化的参与者数量。
第1部分：单独服用鸡尾酒 - 第1天至第3天；单独服用依布替尼 - 第4天至第9天；依布替尼 + 鸡尾酒 - 第10天至第12天；第2部分：单独服用舒马曲坦 - 第1天；单独服用依布替尼 - 第2天至第7天；依布替尼 + 舒马曲坦 - 第8天
第一部分：地高辛达到最大观察血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
Tmax是指在一个给药间隔期内达到最大观察浓度所需的时间。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，对数据进行了分析和报告，以表征evobrutinib对地高辛在该结果指标中的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：二甲双胍达到最大观测血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：给药前、给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时，于第1天和第10天
Tmax 是给药间隔期间达到最大观测浓度所需的时间。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，对数据进行了分析和报告，以表征依布替尼对二甲双胍在该结局指标中的影响。
给药前、给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时，于第1天和第10天
第1部分：瑞舒伐他汀达到最大观察血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：给药前，第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
Tmax为给药间隔期间达到最大观察浓度所需的时间。转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。根据方案预先规定，数据经过分析并报告，以表征依布替尼在该结果指标中对瑞舒伐他汀的影响。
给药前，第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第二部分：舒马普坦达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：第1天和第8天给药前，以及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
Tmax 是在给药间隔期间达到最大观察浓度的时间。 根据方案预先规定，对数据进行了分析和报告，以表征 evobrutinib 对舒马曲坦在该结局指标中的影响。
第1天和第8天给药前，以及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：地高辛的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
T1/2定义为体内药物浓度或数量减少一半所需的时间。 T1/2通过自然对数2除以Lambda z计算得出。 Lambda z通过线性回归方法从对数转换后血浆浓度曲线的末端斜率确定。 转运蛋白混合物包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，分析并报告数据以表征依鲁替尼对该结果指标中地高辛的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：二甲双胍的表观终末半衰期（t1/2）
大体时间：给药前，第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时

T1/2定义为体内药物浓度或数量减少一半所需的时间。 T1/2通过自然对数2除以Lambda z计算得出。 Lambda z通过线性回归方法从对数转换血浆浓度曲线的末端斜率确定。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。

根据方案预先规定，对数据进行分析和报告，以表征依沃布替尼对二甲双胍在此结果指标中的影响。
给药前，第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：瑞舒伐他汀的表现终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时

T1/2定义为体内药物浓度或量减少一半所需的时间。 T1/2通过自然对数2除以Lambda z计算得出。 Lambda z通过使用线性回归方法对对数转换后的血浆浓度曲线的末端斜率进行测定。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。

按照方案预先规定，对数据进行分析和报告，以表征依布替尼在此结局指标中对瑞舒伐他汀的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第2部分：舒马普坦的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，第1天和第8天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
T1/2定义为体内药物浓度或数量减少一半所需的时间。 T1/2通过自然对数2除以Lambda z计算得出。 Lambda z通过线性回归法从对数转换后血浆浓度曲线的末端斜率确定。 根据方案预先规定，对本结果指标中的数据进行分析和报告，以表征evobrutinib对舒马曲坦的影响。
给药前，第1天和第8天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：地高辛从零时至最后采样时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-tlast）
大体时间：给药前、给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时，在第1天和第10天
使用混合对数线性梯形法则（线性上升，对数下降）计算从零时（=给药时间）至最后一个浓度达到或高于定量下限的采样时间（tlast）的AUC。 转运体鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预设，分析并报告数据以表征依布替尼对地高辛在此结局指标中的影响。
给药前、给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时，在第1天和第10天
第一部分：二甲双胍从零时至末次采样时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-tlast）
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
使用混合对数线性梯形法则（线性上升，对数下降）计算了从零时（=给药时间）到最后一个采样时间（tlast）的AUC，该时间点的浓度等于或高于定量下限。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 如方案中预先规定，对数据进行了分析和报告，以表征依布替尼对二甲双胍在此结局指标中的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：瑞舒伐他汀从零时到最后采样时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-tlast）
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
使用混合对数线性梯形法则（线性上升、对数下降）计算了从时间零点（=给药时间）到最后一个采样时间（tlast）的AUC，该时间点的浓度等于或高于定量下限。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 按照方案预先规定，对数据进行分析和报告，以描述evobrutinib对瑞舒伐他汀在该结局指标中的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第二部分：舒马普坦从零时至末次采样时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-tlast）
大体时间：给药前，以及给药后第1天和第8天的0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
使用混合对数线性梯形法则（线性上升，对数下降）计算了从时间零点（=给药时间）到浓度处于或高于定量下限的最后一个采样时间（tlast）的AUC。 根据方案预先规定，对数据进行了分析和报告，以表征在该结果指标中evobrutinib对舒马曲坦的影响。
给药前，以及给药后第1天和第8天的0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：地高辛血浆表观总清除率（CL/F）
大体时间：给药前，以及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时，在第1天和第10天
CL/f 的计算公式为剂量/AUC0-inf，其中AUC0-inf通过测定浓度-时间曲线下总面积并外推至无穷大来估算。 AUC0-inf 的计算公式为 AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z，其中 AUC0-tlast 是从时间零点（=给药时间）到最后采样时间（tlast）的AUC，此时浓度处于或高于定量下限；Clast pred 是在最后采样时间点的计算血浆浓度，此时测得的血浆浓度处于或高于定量下限（LLQ），而 Lambda Z 是从对数转换血浆浓度曲线末端斜率确定的表观末端速率常数。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，数据经过分析和报告，以表征依沃布替尼对地高辛在此结果指标中的影响。
给药前，以及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时，在第1天和第10天
第一部分：血浆中二甲双胍的表观总清除率（CL/F）
大体时间：第1天和第10天给药前及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
CL/f 的计算公式为 Dose/AUC0-inf，其中 AUC0-inf 通过将浓度-时间曲线外推至无限时间，确定曲线下总面积进行估算。 AUC0-inf 的计算公式为 AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z，其中 AUC0-tlast 是从时间零（=给药时间）到最后一个采样时间（tlast）的 AUC，该时间点的浓度处于或高于定量下限。 使用混合对数线性梯形法则（线性上升，对数下降）计算；Clast pred 是在最后一个采样时间点的计算血浆浓度，该时间点的测量血浆浓度处于或高于 LLQ，而 Lambda Z 是从对数转换血浆浓度曲线的末端斜率确定的表观末端速率常数。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，对数据进行分析和报告，以描述 evobrutinib 对二甲双胍在该结局指标中的影响。
第1天和第10天给药前及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：瑞舒伐他汀的表观血浆总清除率（CL/F）
大体时间：给药前，给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时（第1天和第10天）
CL/f的计算公式为剂量/AUC0-inf，其中AUC0-inf通过测定浓度-时间曲线下总面积并外推至无穷大进行估算。 AUC0-inf的计算公式为AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z，其中AUC0-tlast为从零时（=给药时间）至最后采样时间（tlast）的AUC，该时间点的浓度需达到或高于定量下限。 采用混合对数线性梯形法则（线性上升，对数下降）计算；Clast pred为最后采样时间点的计算血浆浓度，该时间点的实测血浆浓度需达到或高于LLQ；Lambda Z为根据对数转换血浆浓度曲线末端斜率确定的表观末端速率常数。 转运体鸡尾酒包含地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，对数据进行分析和报告，以表征依沃鲁替尼对瑞舒伐他汀在该结局指标中的影响。
给药前，给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时（第1天和第10天）
第 2 部分：舒马曲坦的血浆表观总清除率 (CL/F)
大体时间：第1天和第8天给药前，给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
CL/f的计算公式为剂量/AUC0-inf，其中AUC0-inf通过将浓度-时间曲线下总面积外推至无穷大来估算。 AUC0-inf的计算公式为AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z，其中AUC0-tlast是从时间零（=给药时间）到最后一次采样时间（tlast）的AUC，该时间点的浓度等于或高于定量下限。 采用混合对数线性梯形法则（线性上升，对数下降）计算；Clast pred是在最后一次采样时间点的计算血浆浓度，该时间点的测量血浆浓度等于或高于LLQ，而Lambda Z是根据对数转换血浆浓度曲线的末端斜率确定的表观末端速率常数。 按照方案预先规定，对数据进行了分析和报告，以表征evobrutinib对舒马普坦在该结局指标中的影响。
第1天和第8天给药前，给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第1部分：地高辛终末相表观分布容积（Vz/F）
大体时间：第1天和第10天给药前，以及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
Vz/f：口服给药后研究药物在血浆与身体其他部位之间的分布。 单次给药时 Vz/f = 剂量/(AUC0-inf*Lambda Z)，其中 AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z)，AUC0-tlast 为从零时（=给药时间）至最后采样时间（tlast）的 AUC，此时浓度处于或高于定量下限。 使用混合对数线性梯形法则计算（线性上升，对数下降）；Clastpred 为最后采样时间点的计算血浆浓度，此时实测血浆浓度处于或高于 LLQ，Lambda Z 为根据对数转换血浆浓度曲线末端斜率确定的表观末端速率常数。 转运蛋白鸡尾酒包含地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，分析并报告数据以表征依布替尼对地高辛在该结局指标中的影响。
第1天和第10天给药前，以及给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第1部分：二甲双胍终末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
Vz/f：口服给药后研究药物在血浆与身体其他部位之间的分布。 单次给药时 Vz/f = 剂量/(AUC0-inf*Lambda Z)，其中 AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z)，AUC0-tlast 为从零时（=给药时间）至最后采样时间（tlast）的 AUC，此时浓度处于或高于定量下限。 使用混合对数线性梯形法则（线性上升，对数下降）计算；Clastpred 为在最后采样时间点的计算血浆浓度，此时测得血浆浓度处于或高于 LLQ，Lambda Z 为根据对数转换血浆浓度曲线末端斜率确定的表观末端速率常数。 如方案预先规定，已分析并报告数据以表征依沃鲁替尼对二甲双胍在此结果指标中的影响。
给药前，以及第1天和第10天给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第一部分：瑞舒伐他汀终末相表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前，给药后第1天和第10天的0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
Vz/f：口服给药后研究药物在血浆与身体其他部位之间的分布。 单次给药时 Vz/f = 剂量/(AUC0-inf*Lambda Z)，其中 AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z)，AUC0-tlast 为从零时间（=给药时间）到最后采样时间（tlast）的 AUC，此时浓度处于或高于定量下限。 使用混合对数线性梯形法则计算（线性上升，对数下降）；Clastpred 为在最后一次采样时间点的计算血浆浓度，此时测量血浆浓度处于或高于 LLQ，而 Lambda Z = 根据对数转换血浆浓度曲线的末端斜率确定的表观末端速率常数。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，对数据进行分析和报告，以表征依沃鲁替尼对瑞舒伐他汀在该结局指标中的影响。
给药前，给药后第1天和第10天的0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时
第2部分：舒马曲坦终末期表观分布容积（Vz/F）
大体时间：给药前，给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时（第1天和第8天）
Vz/f：口服给药后研究药物在血浆与身体其他部位之间的分布。 单次给药时 Vz/f = 剂量/(AUC0-inf*Lambda Z)，其中 AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z)，AUC0-tlast 为从零时间（=给药时间）到最后采样时间（tlast）的曲线下面积，该时间点的浓度处于或高于定量下限。 使用混合对数线性梯形法则计算（线性上升，对数下降）；Clastpred 为最后采样时间点的计算血浆浓度，该时间点的实测血浆浓度处于或高于定量下限，Lambda Z = 从对数转换血浆浓度曲线的末端斜率确定的表观末端速率常数。 根据方案预先规定，对数据进行分析和报告，以表征依沃布替尼在此结果指标中对舒马曲坦的影响。
给药前，给药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和16小时（第1天和第8天）
第1部分：给药后从零时到收集间隔结束的累积排泄量（Ae0-36）——二甲双胍
大体时间：给药前、给药后0至4、4至8、8至12；第1天和第10天给药后12至24小时
Ae0-36 计算为从零时间（=给药时间）到给药后收集间隔结束时的累积排泄量，仅针对二甲双胍。 转运蛋白鸡尾酒包括地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，对数据进行了分析和报告，以表征依布替尼对二甲双胍在该结局指标中的影响。
给药前、给药后0至4、4至8、8至12；第1天和第10天给药后12至24小时
第一部分：二甲双胍的肾脏清除率 (CLr)
大体时间：给药前、给药后0至4、4至8、8至12小时；第1天和第10天给药后12至24小时
CLr的计算方法为Ae0-36除以AUC0-36，仅针对二甲双胍。 AUC0-36：从时间零点（=给药时间）至给药后36小时的AUC（仅针对二甲双胍），采用混合对数线性梯形法则（上升段线性、下降段对数）计算。 转运蛋白鸡尾酒包含地高辛、二甲双胍和瑞舒伐他汀。 根据方案预先规定，对本结局指标中依伏鲁替尼对二甲双胍的影响进行了数据分析和报告。
给药前、给药后0至4、4至8、8至12小时；第1天和第10天给药后12至24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 研究主任：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月4日

初级完成 (实际的)

2021年12月10日

研究完成 (实际的)

2021年12月10日

研究注册日期

首次提交

2021年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月23日

首次发布 (实际的)

2021年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月20日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MS200527_0078
  • 2021-001923-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

根据公司政策，在欧盟和美国批准新产品或批准产品的新适应症后，德国达姆施塔特 Merck Healthcare KGaA（德国达姆施塔特 Merck KGaA 的附属公司）将共享研究方案，匿名患者级别和研究级别的数据以及来自合格的科学和医学研究人员的临床试验的经编辑的临床研究报告，根据要求，根据进行合法研究的需要。 有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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