Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Evobrutinibin ja kuljettajan substraattien lääke- ja lääkevuorovaikutustutkimus

torstai 20. marraskuuta 2025 päivittänyt: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vaihe I, avoin, kaksiosainen tutkimus usean annoksen evobrutinibin vaikutuksesta kuljettaja-substraattien digoksiinin, metformiinin, rosuvastatiinin ja sumatriptaanin farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: osat 1 ja 2. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida evobrutinibin useiden annosten farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä yksittäisillä digoksiini-, metformiini- ja rosuvastatiiniannoksilla osassa 1 ja sumatriptaanilla osassa 2. tutkimuksesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Neu-Ulm, Saksa, 89231
        • Nuvisan GmBH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien fyysisessä tarkastuksessa tai laboratorioarvioinnissa havaittu kliinisesti merkittävä poikkeama, eikä aktiivista kliinisesti merkittävää häiriötä, tilaa, infektiota tai sairautta, joka vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, menettelyjä , tai valmistuminen
  • Osallistujien ruumiinpaino on 50,0–100,0 kilogrammaa [kg] (mukaan lukien) ja painoindeksi 19,0–30,0 kilogrammaa neliömetriä kohden [kg/m^2] (mukaan lukien)
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävien hengitysteiden, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisten, lymfaattisten, neurologisten, sydän- ja verisuonisairauksien, psykiatristen, tuki- ja liikuntaelinten, sukuelinten, immunologisten, dermatologisten, sidekudossairauksien tai -sairauksien tai sairauksien esiintyminen tai esiintyminen lääketieteellisen arvioinnin perusteella
  • Tutkimuksesta suljetaan pois henkilöt, joilla on diagnosoitu hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa 1 -antitrypsiinin puutos tai mikä tahansa muu krooninen maksasairaus, mukaan lukien Gilbertin tauti.
  • Aikaisempi kolekystektomia tai pernan poisto ja mikä tahansa kliinisesti merkittävä leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet historiassa
  • Aiempi krooninen tai toistuva akuutti infektio tai mikä tahansa bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektio 30 päivän aikana ennen seulontaa ja milloin tahansa seulonnan ja hoidon tai infektiosta johtuvan sairaalahoidon välillä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Aiemmat vyöruusu 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Aiempi lääkeyliherkkyys, todettu tai oletettu allergia/yliherkkyys vaikuttavalle lääkeaineelle ja/tai valmisteen aineosille; vakavat allergiset reaktiot, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tai yleensä muihin yliherkkyysreaktioihin, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen ja/tai tutkimuksen tulokseen tutkijan harkinnan mukaan
  • Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai positiivinen huumeiden, nikotiinin/kotiniinin tai alkoholin suhteen seulonnan ja päivän -1 aikana tehdyissä laboratoriotesteissä
  • Historiallinen altistuminen tuberkuloosille tai positiivinen QuantiFERON®-testi 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai sen aikana
  • Elävien rokotteiden tai elävien heikennettyjen virusrokotteiden antaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Keskivaikeat tai voimakkaat sytokromi P450:n, perheen 3, alaperheen A (CYP3A4/5) estäjät tai indusoijat 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antamista
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Cocktail (Päivä 1)
Osallistujat saivat yhden oraalisesti annosteltavan annoksen Cocktail-seosta (digoksiini 0,25 mg tabletti, metformiini 10 mg liuos, rosuvastatiini 10 mg tabletti) 1. päivänä osassa 1 ruokailun jälkeen.
Lääke: Digoksiini (0,25 mg)
Osallistujat saivat yhden suun kautta annettavan digoksiinitabletin (0,25 mg) annoksen osassa 1 ruokailun jälkeen päivinä 1 ja 10.
Lääke: Metformiini (10 mg)
Osallistujat saivat yhden suun kautta annetun metformiini 10 mg liuoksen annoksen Päivänä 1 ja Päivänä 10 Osassa 1 ruokailun jälkeisinä olosuhteina.
Lääke: Rosuvastatiini (10 mg)
Osallistujat saivat yhden suun kautta annettavan rosuvastatiinitabletin (10 mg) annoksen osassa 1 päivänä 1 ja päivänä 10 ruokailun jälkeen.
Kokeellinen: Osa 1: Evobrutinib (päivät 4–12)
Osallistujat saivat Evobrutinib-kalvopäällysteisiä tabletteja, annoksena 45 mg, suun kautta, kahdesti päivässä päivinä 4–12 osassa 1 ruokailun jälkeisinä olosuhteina.
Lääke: Evobrutinibi (45 mg)
Osallistujat saivat kalvopäällysteisiä Evobrutinib-tabletteja annoksella 45 milligrammaa (mg) kahdesti päivässä suun kautta osassa 1 päivinä 4–12 ja osassa 2 päivinä 2–8 ruokailun yhteydessä.
Muut nimet:
  • M2951
Kokeellinen: Osa 1: Evobrutinibi + Cocktail (päivä 10)
Osallistujat saivat Evobrutinib-kalvopäällysteisiä tabletteja 45 mg annoksella kahdesti päivässä suun kautta ja cocktailia (digoksiini 0.25 mg tabletti, metformiini 10 mg liuos, rosuvastatiini 10 mg tabletti) päivänä 10 osassa 1 ruokailun jälkeen.
Lääke: Digoksiini (0,25 mg)
Osallistujat saivat yhden suun kautta annettavan digoksiinitabletin (0,25 mg) annoksen osassa 1 ruokailun jälkeen päivinä 1 ja 10.
Lääke: Metformiini (10 mg)
Osallistujat saivat yhden suun kautta annetun metformiini 10 mg liuoksen annoksen Päivänä 1 ja Päivänä 10 Osassa 1 ruokailun jälkeisinä olosuhteina.
Lääke: Rosuvastatiini (10 mg)
Osallistujat saivat yhden suun kautta annettavan rosuvastatiinitabletin (10 mg) annoksen osassa 1 päivänä 1 ja päivänä 10 ruokailun jälkeen.
Lääke: Evobrutinibi (45 mg)
Osallistujat saivat kalvopäällysteisiä Evobrutinib-tabletteja annoksella 45 milligrammaa (mg) kahdesti päivässä suun kautta osassa 1 päivinä 4–12 ja osassa 2 päivinä 2–8 ruokailun yhteydessä.
Muut nimet:
  • M2951
Kokeellinen: Osa 2: Sumatriptaani (Päivä 1)
Osallistujat saivat yhden oraalisesti annosteltavan Sumatriptaanin 25 mg tabletin Päivänä 1 Osassa 2 ruokailun jälkeisinä olosuhteina.
Lääke: Sumatriptaani (25 mg)
Osallistujat saivat sumatriptaanitabletin (25 mg) yksittäisannoksen osassa 2 päivänä 1 ja päivänä 8 ruokailun jälkeen.
Kokeellinen: Osa 2: Evobrutinib (päivät 2–8)
Osallistujat saivat Evobrutinib-kalvopäällysteisiä tabletteja, annoksena 45 mg, suun kautta, kahdesti päivässä osan 2 päivinä 2–8 ruokailun jälkeen.
Lääke: Evobrutinibi (45 mg)
Osallistujat saivat kalvopäällysteisiä Evobrutinib-tabletteja annoksella 45 milligrammaa (mg) kahdesti päivässä suun kautta osassa 1 päivinä 4–12 ja osassa 2 päivinä 2–8 ruokailun yhteydessä.
Muut nimet:
  • M2951
Kokeellinen: Osa 2: Evobrutiniibi + Sumatriptaani (Päivä 8)
Osallistujat saivat Evobrutinibi-kalvopäällysteisiä tabletteja, annoksena 45 mg, suun kautta kahdesti päivässä ja yhden suun kautta annettavan Sumatriptaani 25 mg tabletin 8. päivänä osassa 2 ruokailun jälkeisissä olosuhteissa.
Lääke: Evobrutinibi (45 mg)
Osallistujat saivat kalvopäällysteisiä Evobrutinib-tabletteja annoksella 45 milligrammaa (mg) kahdesti päivässä suun kautta osassa 1 päivinä 4–12 ja osassa 2 päivinä 2–8 ruokailun yhteydessä.
Muut nimet:
  • M2951
Lääke: Sumatriptaani (25 mg)
Osallistujat saivat sumatriptaanitabletin (25 mg) yksittäisannoksen osassa 2 päivänä 1 ja päivänä 8 ruokailun jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Digoksiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä
AUC nollasta (annostusaika) äärettömyyteen ekstrapoloituna perustuen ennustettuun pitoisuusarvoon viimeisellä näytteenottokerralla (tlast), kuten lambda z:n määrityksen lineaarisella regressiolla arvioitiin: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, jossa AUC0-tlast oli AUC nollasta (annostusaika) viimeiseen näytteenottoaikaan (tlast), jolloin pitoisuus oli vähintään kvantifioinnin alarajan tasolla.
Laskettu käyttäen sekamuotoista log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clast pred määriteltiin ennustetuksi pitoisuudeksi viimeisellä näytteenottokerralla, laskettuna lambda z:n määrityksen log-lineaarisesta regressioviivasta, ja lambda z oli ilmeinen terminaalinopeusvakio.
Transporteri-koktaili sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia.
Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta digoksiiniin tässä lopputulosmittarissa.
Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä
Osa 1: Metformiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän ala pinta-ala ajalta nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
AUC-arvosta ajanhetkestä nolla (= annostusaika) äärettömyyteen ekstrapoloituna, perustuen tlast-ajanhetken pitoisuuden ennustettuun arvoon, joka on arvioitu lambda z -määrityksen lineaarista regressiota käyttäen: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred / lambda z, jossa AUC0-tlast oli AUC-arvo ajanhetkestä nolla (= annostusaika) viimeiseen näytteenottokertaan (tlast), jossa pitoisuus on määritysrajan tai sen yläpuolella. Laskettu käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylöspäin, logaritminen alaspäin); Clast pred määriteltiin ennustetuksi pitoisuudeksi viimeisellä näytteenottokerralla, laskettuna lambda z -määrityksen log-lineaarisesta regressiosuorasta, ja Lambda z oli ilmeinen terminaalinopeusvakio. Transpotterikoktailiin kuuluivat digoksiini, metformiini ja rosuvastatiini. Kuten protokollassa ennalta määrättiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta metformiiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Rosuvastatiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän pinta-ala nollasta äärettömyyteen ekstrapoloituna (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä
AUC nollasta (= annostusaika) ekstrapoloituna äärettömyyteen perustuen tlast-aikaisen pitoisuuden ennustettuun arvoon, joka on arvioitu käyttäen lambda z:n määrittämiseen tarkoitettua lineaarista regressiota: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred / lambda z, missä AUC0-tlast oli AUC nollasta (= annostusaika) viimeiseen näytteenottokertaan (tlast), jolloin pitoisuus on määritysrajan tasolla tai sen yläpuolella. Laskettu käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clast pred määriteltiin ennustetuksi pitoisuudeksi viimeisellä näytteenottoajankohdalla, laskettuna lambda z:n määrittämiseen käytetystä log-lineaarisesta regressiosuorasta, ja Lambda z oli näennäinen terminaalinopeusvakio. Kuljettajakoktaili sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Kuten protokollassa ennalta määriteltiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta rosuvastatiiniin tässä tuloksen mittarissa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä
Osa 2: Plasmasuihkekonsentraatio-aikakäyrän ala pinta-ala nollasta äärettömyyteen ekstrapoloituna (AUC0-inf) sumatriptaanille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
AUC ajan nollasta (= annosteluaika) ekstrapoloituna äärettömyyteen, perustuen ennustettuun pitoisuusarvoon ajassa tlast, kuten arvioitiin käyttäen lineaarista regressiota lambda z:n määrittämisestä: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, missä AUC0-tlast oli AUC ajan nollasta (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottotimeen (tlast), jolloin pitoisuus on tai ylittää kvantifioinnin alarajan.

Laskettu käyttäen sekoitetua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clast pred määriteltiin ennustetuksi pitoisuudeksi viimeisessä näytteenottotilanteessa, laskettuna log-lineaarisesta regressioviivasta lambda z:n määrittämiseksi, ja Lambda z oli ilmeinen terminaalinen nopeusvakio.

Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta sumatriptaniiniin tässä tulosparametrissa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Osa 1: Digoksiinin suurin havaittu plasmankonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Cmax saatiin suoraan pitoisuus-aika-käyrästä. Kuljetuskoktailiin kuuluivat digoksiini, metformiini ja rosuvastatiini. Kuten protokollassa ennalta määritettiin, tietoja analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta digoksiiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Metformiinin maksimi havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Cmax saatiin suoraan pitoisuuden ja ajan käyrästä. Transporteri-koktailiin sisältyi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Ennalta määriteltynä tutkimussuunnitelmassa, data analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta metformiiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Rosuvastatiinin suurin havaittu plasmakeskeisyys (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Cmax saatiin suoraan pitoisuuden ja ajan käyrästä. Transporteri-koktailiin kuuluivat digoksiini, metformiini ja rosuvastaatti. Protokollassa ennalta määrättynä data analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta rosuvastaatiiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 2: Sumatriptaanin suurin havaittu plasmakon sentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Cmax saatiin suoraan pitoisuuden ja ajan käyrästä. Kuten protokollassa on ennalta määrätty, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta sumatriptaniin tässä lopputuloksessa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 ja Osa 2: Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Osa 1: Pelkkä cocktail - Päivä 1 - Päivä 3; Pelkkä evobrutiniini - Päivä 4 - Päivä 9; Evobrutiniini + cocktail - Päivä 10 - Päivä 12; Osa 2: Pelkkä sumatriptaani - Päivä 1; Pelkkä evobrutiniini - Päivä 2 - Päivä 7; Evobrutiniini + sumatriptaani - Päivä 8
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka oli ajoituksellisesti yhteydessä tutkimusintervention käyttöön, oli se sitten katsottu liittyväksi tutkimusinterventioon tai ei.
Vakava AE: AE, joka johti mihin tahansa seuraavista lopputuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; pysyvä/merkittävä vamma/kyvyttömyys; alkuperäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika tai joka muuten katsottiin lääketieteellisesti merkittäväksi.
TEAE: AE, jonka alkamispäivä oli hoidon alkamisen jälkeen tai jonka alkamispäivä oli ennen hoidon alkamispäivää, mutta joka paheni hoidon alkamispäivän jälkeen.
TEAE:t sisälsivät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE:itä.
Osa 1: Pelkkä cocktail - Päivä 1 - Päivä 3; Pelkkä evobrutiniini - Päivä 4 - Päivä 9; Evobrutiniini + cocktail - Päivä 10 - Päivä 12; Osa 2: Pelkkä sumatriptaani - Päivä 1; Pelkkä evobrutiniini - Päivä 2 - Päivä 7; Evobrutiniini + sumatriptaani - Päivä 8
Osa 1 ja Osa 2: Hoidon aikana ilmaantuneiden haittatapahtumien (TEAE) lukumäärä vakavuusasteen mukaan
Aikaikkuna: Osa 1: Pelkkä cocktail - Päivä 1 - Päivä 3; Pelkkä evobrutinibi - Päivä 4 - Päivä 9; Evobrutinibi + cocktail - Päivä 10 - Päivä 12; Osa 2: Pelkkä sumatriptaani - Päivä 1; Pelkkä evobrutinibi - Päivä 2 - Päivä 7; Evobrutinibi + sumatriptaani - Päivä 8
TEAE-vakavuus arvioitiin kvalitatiivisen toksisuusasteikon mukaisesti seuraavasti: Lievä: Osallistuja on tietoinen tapahtumasta tai oireesta, mutta tapahtuma tai oire on helposti siedettävissä; Kohtalainen: Osallistuja kokee riittävästi epämukavuutta häiritäkseen tai vähentääkseen hänen tavanomaista toimintaansa; Vakava: Merkittävä toimintakyvyn heikkeneminen: osallistuja ei kykene suorittamaan hänen tavanomaisia toimintojaan. TEAE-oireita saaneiden osallistujien määrä vakavuusluokan mukaan ilmoitettiin.
Osa 1: Pelkkä cocktail - Päivä 1 - Päivä 3; Pelkkä evobrutinibi - Päivä 4 - Päivä 9; Evobrutinibi + cocktail - Päivä 10 - Päivä 12; Osa 2: Pelkkä sumatriptaani - Päivä 1; Pelkkä evobrutinibi - Päivä 2 - Päivä 7; Evobrutinibi + sumatriptaani - Päivä 8
Osa 1 ja Osa 2: Kliinisesti merkittävät laboratoriomuutokset lähtötasosta saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osa 1: Cocktail yksin - Päivä 1 - Päivä 3; Evobrutinib yksin - Päivä 4 - Päivä 9; Evobrutinib + Cocktail - Päivä 10 - Päivä 12; Osa 2: Sumatriptaani yksin - Päivä 1; Evobrutinib yksin - Päivä 2 - Päivä 7; Evobrutinib + Sumatriptaani - Päivä 8
Laboratoriokokeisiin sisältyivät hematologia, biokemia ja virtsan tutkimus. Kliinisesti merkitykselliset muutokset määritti tutkija. Kliinisesti merkityksellisten laboratoriomuuttujien muutosten määrä lähtöarvosta ilmoitettiin osallistujille.
Osa 1: Cocktail yksin - Päivä 1 - Päivä 3; Evobrutinib yksin - Päivä 4 - Päivä 9; Evobrutinib + Cocktail - Päivä 10 - Päivä 12; Osa 2: Sumatriptaani yksin - Päivä 1; Evobrutinib yksin - Päivä 2 - Päivä 7; Evobrutinib + Sumatriptaani - Päivä 8
Osa 1 ja Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksita perusarvosta elintoimintomerkeissä
Aikaikkuna: Osa 1: Cocktail yksin - Päivä 1–3; Evobrutinib yksin - Päivä 4–9; Evobrutinib + Cocktail - Päivä 10–12; Osa 2: Sumatriptaani yksin - Päivä 1; Evobrutinib yksin - Päivä 2–7; Evobrutinib + Sumatriptaani - Päivä 8
Vitaalit merkit sisälsivät kehon lämpötilan, systolisen ja diastolisen verenpaineen sekä pulssinopeuden. Kliininen relevanssi määritettiin tutkijan toimesta. Osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasoon verrattuna vitaaleissa merkeissä, raportoitiin.
Osa 1: Cocktail yksin - Päivä 1–3; Evobrutinib yksin - Päivä 4–9; Evobrutinib + Cocktail - Päivä 10–12; Osa 2: Sumatriptaani yksin - Päivä 1; Evobrutinib yksin - Päivä 2–7; Evobrutinib + Sumatriptaani - Päivä 8
Osa 1 ja Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtöarvosta 12-liittimen elektrokardiogrammi (EKG) löydöksissä
Aikaikkuna: Osa 1: Cocktail yksin - Päivä 1 - Päivä 3; Evobrutinib yksin - Päivä 4 - Päivä 9; Evobrutinib + Cocktail - Päivä 10 - Päivä 12; Osa 2: Sumatriptaani yksin - Päivä 1; Evobrutinib yksin - Päivä 2 - Päivä 7; Evobrutinib + Sumatriptaani - Päivä 8
12-kanavaista EKG-tallennetta sisälsi rytmin, syketaajuuden (mitattuna RR-intervallina), PR-intervallin, QRS-keston ja QT-intervallin. Korjattu QT-intervalli (QTcF) laskettiin käyttäen Friderician kaavaa. 12-kanavaiset EKG-tallenteet otettiin osallistujien lepottua vähintään 10 minuuttia puolimakuuasennossa. Kliininen merkityksellisyys määritettiin tutkijan toimesta. Osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkityksellisiä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna 12-kanavaisen EKG-löydöksissä, raportoitiin.
Osa 1: Cocktail yksin - Päivä 1 - Päivä 3; Evobrutinib yksin - Päivä 4 - Päivä 9; Evobrutinib + Cocktail - Päivä 10 - Päivä 12; Osa 2: Sumatriptaani yksin - Päivä 1; Evobrutinib yksin - Päivä 2 - Päivä 7; Evobrutinib + Sumatriptaani - Päivä 8
Osa 1: Aika, jossa saavutetaan digoksiinin suurin havaittu plasmakoncentraatio (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Tmax oli aika, joka kului enimmäishavaitun pitoisuuden saavuttamiseen annosvälin aikana kerättyjen näytteiden perusteella. Transporteri-koktailiin kuuluivat digoksiini, metformiini ja rosuvastatiini. Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin evobrutinibin vaikutuksen karakterisoimiseksi digoksiiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Aika saavuttaa metformiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Tmax oli aika, joka kului maksimihavaitun pitoisuuden saavuttamiseksi annostusvälin aikana kerätyn tiedon mukaan. Transporteri-koktaili sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Protokollassa ennalta määritettynä dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta metformiiniin tässä lopputulosten mittarissa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Rosuvastatiinin suurimman havaittavan plasmapitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Tmax oli aika saavuttaa annostusvälillä kerätty suurin havaittu pitoisuus. Kuljetuskoktailiin kuuluivat digoksiini, metformiini ja rosuvastatiini. Kuten protokollassa ennalta määriteltiin, tietoja analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta rosuvastatiiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 2: Sumatriptaanin maksimipitoisuuden saavuttamiseen vaadittava aika plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Tmax oli aika, jossa saavutettiin annosteluvälin aikana mitattu maksimipitoisuus. Kuten protokollassa ennalta määriteltiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta sumatriptaniiniin tässä lopputuloksen mittarissa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Osa 1: Digoksiinin näennäinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
T1/2 määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkeaineen pitoisuuden tai määrän puolittumiseen elimistössä. T1/2 laskettiin luonnollisen logaritmin 2 ja Lambda z:n osamääränä. Lambda z määritettiin loppuvaiheen kaltevuudesta logaritmitetulla plasmapitoisuuskäyrällä käyttäen lineaarista regressiomenetelmää. Transporteri-koktaili sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Kuten protokollassa ennalta määriteltiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta digoksiiniin tässä tuloksen mittarissa.
Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Metformiinin näennäinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10

T1/2 määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkeaineen pitoisuuden tai määrän vähentämiseksi puoleen kehossa. T1/2 laskettiin luonnollisen logaritmin 2 jakamisella Lambda z:llä. Lambda z määritettiin loppuvaiheen kulmakertoimesta log-muunnettua plasmankonsentraatiokäyrää käyttäen lineaarisen regression menetelmällä. Transporteri-cocktail sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia.

Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta metformiiniin tässä tulosparametrissa.
Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Rosuvastatiinin näennäinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10

T1/2 määriteltiin ajaksi, joka vaaditaan lääkeaineen pitoisuuden tai määrän vähentämiseksi puoleen kehossa. T1/2 laskettiin luonnollisen logaritmin 2 jakamalla Lambda z:llä. Lambda z määritettiin log-muunnetun plasmapitoisuuskäyrän loppusuoran kaltevuudesta käyttäen lineaarista regressiomenetelmää. Transporteri-cocktail sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia.

Protokollassa ennalta määritettynä data analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta rosuvastatiiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 2: Sumatriptaanin ilmeinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
T1/2 määriteltiin ajaksi, joka vaaditaan lääkkeen pitoisuuden tai määrän vähentämiseen puoleen kehossa. T1/2 laskettiin luonnollisen logaritmin 2 ja Lambda z:n osamääränä. Lambda z määritettiin loppusuoran kaltevuudesta log-muunnetun plasmapitoisuuskäyrän perusteella käyttäen lineaarista regressiomenetelmää. Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta sumatriptaniiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Osa 1: Digoksiinin plasma-pitoisuus-aika-käyrän alaosa nollasta viimeiseen näytteenottopisteeseen (AUC0-tlast)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
AUC-aika-arvot nollasta (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottopisteeseen (tlast), jossa pitoisuus on määritysrajan tasolla tai sitä korkeampi, laskettiin käyttäen sekamuotoista log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen nousu, logaritminen lasku). Transporteri-cocktail sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Protokollassa ennalta määriteltynä data analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta digoksiiniin tässä tulosparametrissa.
Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Metformiinin plasmakonsentraatio-aika-käyrän ala pinta-ala ajanhetkestä nolla viimeiseen näytteenottopisteeseen (AUC0-tlast)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
AUC ajalta nolla (= annostusaika) viimeiseen näytteenottotapahtumaan (tlast), jossa pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla tai sen yläpuolella, laskettiin käyttäen sekalogaritmista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas). Siirtäjäaineiden koktailiin kuuluivat digoksiini, metformiini ja rosuvastatiini. Kuten protokollassa ennalta määrättiin, tietoja analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta metformiiniin tässä tulostekijässä.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Rosuvastatiinin plasmapitoisuus-aika-käyrän alle jäävä pinta-ala ajanhetkestä nolla viimeiseen näytteenottohetkeen (AUC0-tlast)
Aikaikkuna: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
AUC-aika nollasta (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottotimeen (tlast), jolloin pitoisuus on määritysrajan tasolla tai sen yläpuolella, laskettiin käyttäen sekalog-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas).
Transporteri-koktailiin kuului digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia.
Kuten protokollassa ennalta määritelty, data analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta rosuvastatiiniin tässä lopputulosparametrissa.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 2: Sumatriptaanin plasmapitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä nolla viimeiseen näytteenottohetkeen (AUC0-tviimeinen)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
AUC-arvo ajalta nolla (= annostusaika) viimeiseen näytteenottokertaan (tlast), jolloin pitoisuus oli tai ylitti määritysrajan, laskettiin käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas).
Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin karakterisoimaan evobrutinabin vaikutusta sumatriptaniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Osa 1: Digoksiinin näennäinen kokonaiseliminaatio plasman kautta (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä
CL/f laskettiin kaavalla Annos/AUC0-inf, jossa AUC0-inf arvioitiin määrittämällä kokonaispinta-ala pitoisuuden ja ajan käyrän alla olevasta alueesta, joka ekstrapoloitiin äärettömyyteen. AUC0-inf laskettiin kaavalla AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, jossa AUC0-tlast oli AUC-arvot ajanhetkestä nolla (= annostusaika) viimeiseen näytteenottokertaan (tlast), jolloin pitoisuus on tai ylittää määritysrajan; Clast pred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottokerralla, jolloin mitattu plasmapitoisuus oli tai ylitti määritysrajan (LLQ), ja Lambda Z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin logaritmisesti muunnetun plasmapitoisuuskäyrän loppusuoran perusteella. Kuljetinaine sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Kuten protokollassa ennalta määritettiin, tietoja analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta digoksiiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä
Osa 1: Metformiinin ilmeinen kokonaiseliminaatio plasmasta (CL/F)
Aikaikkuna: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
CL/f laskettiin kaavalla Annos/AUC0-inf, jossa AUC0-inf arvioitiin määrittämällä kokonaiskäyrän ala pitoisuuden ja ajan funktiona ulotettuna äärettömyyteen. AUC0-inf laskettiin kaavalla AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, jossa AUC0-tlast oli AUC-ala ajalta nolla (= annoshetki) viimeiseen näytteenottokertaan (tlast), jossa pitoisuus oli määritysrajan tasolla tai sitä korkeampi. Laskettu käyttäen sekalog-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clast pred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottokerralla, jolla mitattu plasmapitoisuus oli määritysrajan tasolla tai sitä korkeampi, ja Lambda Z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin logaritmoidun plasmapitoisuuskäyrän loppusuoran perusteella. Kuljetuskoktailiin kuuluivat digoksiini, metformiini ja rosuvastatiini. Kuten protokollassa ennalta määritettiin, data analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta metformiiniin tässä tuloksen mittarissa.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Rosuvastatiinin näennäinen kokonaiseliminaatio plasmasta (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
CL/f laskettiin kaavalla Annos/AUC0-inf, jossa AUC0-inf arvioitiin määrittämällä kokonaiskäyrän pinta-ala konsentraatio-aika-käyrästä ekstrapoloituna äärettömyyteen. AUC0-inf laskettiin kaavalla AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, jossa AUC0-tlast oli AUC ajalta nolla (= annoshetki) viimeiseen näytteenottotimeen (tlast), jolloin konsentraatio on määritysrajan tasolla tai sen yläpuolella. Laskettu käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clast pred oli laskettu plasmakonsentraatio viimeisessä näytteenottopisteessä, jossa mitattu plasmakonsentraatio oli määritysrajan tasolla tai sen yläpuolella, ja Lambda Z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin logaritmisesti muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän loppusuoran perusteella. Siirtäjäaineiden sekoitus sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta rosuvastatiiniin tässä tulostekijässä.
Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 2: Sumatriptaanin ilmeinen kokonaiselimistön puhdistuminen plasmasta (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 8. päivänä
CL/f laskettiin kaavalla Annos/AUC0-inf, jossa AUC0-inf estimoitiin määrittämällä kokonaiskäyrän pinta-ala konsentraatio vs. aika -käyrästä ekstrapoloituna äärettömyyteen. AUC0-inf laskettiin kaavalla AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, jossa AUC0-tlast oli AUC-arvosta aikaan nolla (= annostusaika) viimeiseen näytteenottopisteeseen (tlast), jossa konsentraatio oli kynnysarvon tasolla tai sitä korkeampi. Laskettu käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clast pred oli laskettu plasmankonsentraatio viimeisessä näytteenottopisteessä, jossa mitattu plasmankonsentraatio oli kynnysarvon tasolla tai sitä korkeampi, ja Lambda Z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin logaritmoidun plasmankonsentraatiokäyrän loppusuoran perusteella. Kuten protokollassa ennalta määritetty, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta sumatriptaniiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annostusta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 8. päivänä
Osa 1: Digoksiinin terminaalivaiheen ilmeinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Vz/f: tutkimuslääkkeen jakautuminen plasmasta muuhun kehoon suun kautta annosteltuna. Yksittäisannoksella Vz/f = Annos/(AUC0-inf*Lambda Z), jossa AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), jossa AUC0-tlast oli AUC ajalta nolla (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottokertaan (tlast), jolloin pitoisuus on tai ylittää kvantifioinnin alarajan. Laskettu käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clastpred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottokerralla, jolloin mitattu plasmapitoisuus oli tai ylitti LLQ:n, ja Lambda Z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin logaritmisesti muunnetun plasmapitoisuuskäyrän terminaalijyrkänteestä. Kuljetuskoktaili sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Protokollassa ennalta määritettynä tietoja analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta digoksiiniin tässä lopputulosmittarissa.
Ennen annosta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Metformiinin terminaalivaiheen näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Vz/f: kliinisen tutkimuslääkkeen jakautuminen plasman ja muun kehon välillä suun kautta annosteltuna. Yksittäisannokselle Vz/f = Annos/(AUC0-inf*Lambda Z), jossa AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), jossa AUC0-tlast oli AUC-ala ajalta nolla (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottokertaan (tlast), jolloin pitoisuus oli tai ylitti määritysrajan. Laskettu käyttäen sekamuotoista log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clastpred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottoajankohdalla, jolloin mitattu plasmapitoisuus oli tai ylitti määritysrajan, ja Lambda Z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin logaritmisesti muunnetun plasmapitoisuuskäyrän terminaalikaltevuudesta. Kuten ennalta määritelty tutkimussuunnitelmassa, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta metformiiniin tässä tulostekijässä.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 1: Rosuvastatiinin loppuvaiheen näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Vz/f: tutkimuslääkkeen jakautuminen plasman ja muun kehon välillä suun kautta annosteltuna. Yksittäisannoksen Vz/f = Annos/(AUC0-inf*Lambda Z), missä AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), missä AUC0-tlast oli AUC ajalta nolla (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottokertaan (tlast), jolloin pitoisuus on tai ylittää määritysrajan. Laskettu käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clastpred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottokohdalla, jossa mitattu plasmapitoisuus oli tai ylitti määritysrajan, ja Lambda Z = näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin logaritmoidun plasmapitoisuuskäyrän loppusuoran perusteella. Siirtäjäaineiden koktaili sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin evobrutinibin vaikutuksen karakterisoimiseksi rosuvastatiiniin tässä tulosparametrissa.
Ennen annosta, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 10
Osa 2: Sumatriptaanin loppuvaiheen näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Vz/f: tutkimuslääkkeen jakautuminen plasman ja muun kehon välillä suun kautta annosteltuna. Yksittäisannokselle Vz/f = Annos/(AUC0-inf*Lambda Z), missä AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), missä AUC0-tlast oli AUC-ala ajanhetkestä nolla (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottotimeen (tlast), jolloin pitoisuus oli tai ylitti määritysrajan. Laskettu käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas); Clastpred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottopisteellä, jossa mitattu plasmapitoisuus oli tai ylitti LLQ:n ja Lambda Z = näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin logaritmisesti muunnetun plasmapitoisuuskäyrän loppurinteestä. Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta sumatriptaniiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annostusta, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 8
Osa 1: Kertynyt erittynyt määrä (CAE) ajanhetkestä nolla keräysjakson loppuun annoksen antamisen jälkeen (Ae0-36) metforminille
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0–4, 4–8, 8–12; 12–24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä
Ae0-36 laskettiin kumulatiivisena erittyneenä määränä ajanhetkestä nolla (= annostusaika) annostuksen jälkeisen keräysjakson loppuun metforminille. Transpotterisekoitus sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Kuten protokollassa ennakkoon määriteltiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinabin vaikutusta metformiiniin tässä lopputuloksessa.
Ennen annosta, 0–4, 4–8, 8–12; 12–24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä
Osa 1: Metformiinin renaalinen klirens (CLr)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0–4, 4–8, 8–12; 12–24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä
CLr laskettiin Ae0-36 jaettuna AUC0-36:lla, vain metformiinin osalta. AUC0-36: AUC ajalta nolla (= annostusaika) 36 tuntia annoksen jälkeen (vain metformiini) laskettiin käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisääntöä (lineaarinen ylös, logaritminen alas). Transporteri-cocktail sisälsi digoksiinia, metformiinia ja rosuvastatiinia. Kuten protokollassa ennalta määritettiin, dataa analysoitiin ja raportoitiin kuvaamaan evobrutinibin vaikutusta metformiiniin tässä lopputulosmittauksessa.
Ennen annosta, 0–4, 4–8, 8–12; 12–24 tuntia annoksen jälkeen 1. ja 10. päivänä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 4. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS200527_0078
  • 2021-001923-42 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yrityksen politiikan mukaisesti uuden tuotteen tai hyväksytyn tuotteen uuden käyttöaiheen hyväksymisen jälkeen sekä EU:ssa että Yhdysvalloissa Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Saksa, Merck KGaA:n tytäryhtiö Darmstadtissa Saksassa, jakaa tutkimusprotokollat ​​anonymisoituina. potilastason ja tutkimustason tiedot ja muokatut kliiniset tutkimusraportit kliinisistä tutkimuksista potilailla, joissa on päteviä tieteellisiä ja lääketieteellisiä tutkijoita, pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy verkkosivustoltamme https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -jakaminen.html

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Digoksiini (0,25 mg)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa