Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek van Evobrutinib en transportsubstraten

20 november 2025 bijgewerkt door: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een open-label, tweedelig fase I-onderzoek naar het effect van meervoudige doses evobrutinib op transportsubstraten digoxine, metformine, rosuvastatine en sumatriptan farmacokinetiek bij gezonde deelnemers

Deze studie bestaat uit 2 delen: deel 1 en 2. Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van meervoudige doses evobrutinib op enkelvoudige doses digoxine, metformine en rosuvastatine in deel 1 en sumatriptan in deel 2 van de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Neu-Ulm, Duitsland, 89231
        • Nuvisan GmBH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers zijn openlijk gezond zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief geen klinisch significante afwijking vastgesteld bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumevaluatie en geen actieve klinisch significante stoornis, aandoening, infectie of ziekte die een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of de studie-evaluatie, procedures zou verstoren , of voltooiing
  • Deelnemers hebben een lichaamsgewicht tussen 50,0 en 100,0 kilogram [kg] (inclusief) en een body mass index tussen 19,0 en 30,0 kilogram per vierkante meter [kg/m^2] (inclusief)
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, immunologische, dermatologische, bindweefselaandoeningen of aandoeningen, zoals bepaald door medische evaluatie
  • Personen met de diagnose hemochromatose, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie of een andere chronische leverziekte, waaronder de ziekte van Gilbert, worden uitgesloten van het onderzoek
  • Voorgeschiedenis van cholecystectomie of splenectomie, en elke klinisch relevante operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis van elke maligniteit
  • Geschiedenis van chronische of recidiverende acute infectie of bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfecties binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en op enig moment tussen screening en opname, of ziekenhuisopname als gevolg van infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  • Geschiedenis van gordelroos binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel, vastgestelde of vermoedelijke allergie/overgevoeligheid voor de werkzame stof van het geneesmiddel en/of ingrediënten van de formulering; voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties die hebben geleid tot ziekenhuisopname of enige andere overgevoeligheidsreactie in het algemeen, die de veiligheid van de deelnemer en/of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden naar goeddunken van de onderzoeker
  • Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, of positief voor drugsmisbruik, nicotine/cotinine of alcohol volgens de laboratoriumtesten uitgevoerd tijdens de screening en dag -1
  • Geschiedenis van residentiële blootstelling aan tuberculose, of een positieve QuantiFERON®-test binnen 4 weken voorafgaand aan of op het moment van screening
  • Toediening van levende vaccins of levend verzwakte virusvaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Matige of sterke remmers of inductoren van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A4/5) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksinterventie
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Cocktail (Dag 1)
Deelnemers kregen op dag 1 in deel 1 onder gevoede omstandigheden een enkele orale dosis van de Cocktail (digoxine 0,25 mg tablet, metformine 10 mg oplossing, rosuvastatine 10 mg tablet).
Geneesmiddel: Digoxine (0,25 mg)
Deelnemers kregen op dag 1 en dag 10 in deel 1 onder gevoede omstandigheden een enkele orale dosis digoxine-tablet (0,25 mg).
Geneesmiddel: Metformine (10mg)
Deelnemers kregen een enkele orale dosis metformine 10 mg oplossing op Dag 1 en Dag 10 in Deel 1 onder gevoede omstandigheden.
Geneesmiddel: Rosuvastatine (10 mg)
Deelnemers ontvingen op dag 1 en dag 10 in deel 1 onder gevoede omstandigheden een enkele orale dosis van een rosuvastatintablet (10 mg).
Experimenteel: Deel 1: Evobrutinib (Dag 4 tot 12)
Deelnemers kregen Evobrutinib-filmtabletten, in een dosering van 45 mg, oraal, tweemaal daags op dagen 4 tot en met 12 in deel 1 onder gevoede omstandigheden.
Geneesmiddel: Evobrutinib (45 mg)
Deelnemers kregen een filmomhulde Evobrutinib-tablet in een dosering van 45 milligram (mg), tweemaal daags oraal op dagen 4 tot en met 12 in deel 1 en dagen 2 tot en met 8 in deel 2 onder gevoede omstandigheden.
Andere namen:
  • M2951
Experimenteel: Deel 1: Evobrutinib + Cocktail (Dag 10)
Deelnemers kregen Evobrutinib-filmcoated tabletten, in een dosering van 45 mg, oraal, tweemaal daags en een cocktail (digoxine 0,25 mg tablet, metformine 10 mg oplossing, rosuvastatine 10 mg tablet) op dag 10 in deel 1 onder gevoede omstandigheden.
Geneesmiddel: Digoxine (0,25 mg)
Deelnemers kregen op dag 1 en dag 10 in deel 1 onder gevoede omstandigheden een enkele orale dosis digoxine-tablet (0,25 mg).
Geneesmiddel: Metformine (10mg)
Deelnemers kregen een enkele orale dosis metformine 10 mg oplossing op Dag 1 en Dag 10 in Deel 1 onder gevoede omstandigheden.
Geneesmiddel: Rosuvastatine (10 mg)
Deelnemers ontvingen op dag 1 en dag 10 in deel 1 onder gevoede omstandigheden een enkele orale dosis van een rosuvastatintablet (10 mg).
Geneesmiddel: Evobrutinib (45 mg)
Deelnemers kregen een filmomhulde Evobrutinib-tablet in een dosering van 45 milligram (mg), tweemaal daags oraal op dagen 4 tot en met 12 in deel 1 en dagen 2 tot en met 8 in deel 2 onder gevoede omstandigheden.
Andere namen:
  • M2951
Experimenteel: Deel 2: Sumatriptan (Dag 1)
Deelnemers kregen op dag 1 in deel 2 onder gevoede omstandigheden een enkele orale dosis van een Sumatriptan 25 mg tablet.
Geneesmiddel: Sumatriptan (25 mg)
Deelnemers kregen op dag 1 en dag 8 in deel 2 onder gevoede omstandigheden een enkele dosis sumatriptantablet (25 mg).
Experimenteel: Deel 2: Evobrutinib (Dag 2 tot en met 8)
Deelnemers kregen Evobrutinib filmomhulde tabletten, in een dosering van 45 mg, oraal, twee keer per dag op dagen 2 tot en met 8 in Deel 2 onder gevoede omstandigheden.
Geneesmiddel: Evobrutinib (45 mg)
Deelnemers kregen een filmomhulde Evobrutinib-tablet in een dosering van 45 milligram (mg), tweemaal daags oraal op dagen 4 tot en met 12 in deel 1 en dagen 2 tot en met 8 in deel 2 onder gevoede omstandigheden.
Andere namen:
  • M2951
Experimenteel: Deel 2: Evobrutinib + Sumatriptan (Dag 8)
Deelnemers kregen Evobrutinib filmomhulde tabletten, in een dosering van 45 mg, oraal, twee keer per dag en een eenmalige orale dosis Sumatriptan 25 mg tablet op dag 8 in deel 2 onder gevoede omstandigheden.
Geneesmiddel: Evobrutinib (45 mg)
Deelnemers kregen een filmomhulde Evobrutinib-tablet in een dosering van 45 milligram (mg), tweemaal daags oraal op dagen 4 tot en met 12 in deel 1 en dagen 2 tot en met 8 in deel 2 onder gevoede omstandigheden.
Andere namen:
  • M2951
Geneesmiddel: Sumatriptan (25 mg)
Deelnemers kregen op dag 1 en dag 8 in deel 2 onder gevoede omstandigheden een enkele dosis sumatriptantablet (25 mg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC0-inf) van digoxine
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op dag 1 en 10
De AUC vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de concentratie op tlast, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie van lambda z bepaling: AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, waarbij AUC0-tlast de AUC was vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet lag. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clast pred werd gedefinieerd als de voorspelde concentratie op het laatste bemonsteringstijdstip, berekend vanuit de log-lineaire regressielijn voor lambda z bepaling en Lambda z was de schijnbare terminale snelheidsconstante. De transportercocktail omvatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op digoxine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op dag 1 en 10
Deel 1: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdsgrafiek van tijd nul tot oneindig geëxtrapoleerd (AUC0-inf) van Metformine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosering op dag 1 en 10
De AUC vanaf tijdstip nul (= tijdstip van dosering) geëxtrapoleerd tot oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de concentratie op tlast, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie van de lambda z-bepaling: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred / lambda z, waarbij AUC0-tlast de AUC was vanaf tijdstip nul (= tijdstip van dosering) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet lag. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clast pred werd gedefinieerd als de voorspelde concentratie op het laatste bemonsteringstijdstip, berekend uit de log-lineaire regressielijn voor de lambda z-bepaling en Lambda z was de schijnbare terminale snelheidsconstante. De transportcocktail omvatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op metformine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosering op dag 1 en 10
Deel 1: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijd nul geëxtrapoleerd tot oneindigheid (AUC0-inf) van Rosuvastatine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
De AUC vanaf tijdstip nul (= toedieningstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de concentratie op tlaatste, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie van lambda z-bepaling: AUC0-inf = AUC0-tlaatste + Clast pred/lambda z, waarbij AUC0-tlaatste de AUC was vanaf tijdstip nul (= toedieningstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlaatste) waarop de concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering lag. Berekend met de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clast pred werd gedefinieerd als de voorspelde concentratie op het laatste bemonsteringstijdstip, berekend vanuit de log-lineaire regressielijn voor lambda z-bepaling en Lambda z was de schijnbare terminale snelheidsconstante. De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op rosuvastatine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
Deel 2: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) van Sumatriptan
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 8
De AUC vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de concentratie op tlast, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie van lambda z bepaling: AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, waarbij AUC0-tlast de AUC was vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringsgrens lag. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clast pred werd gedefinieerd als de voorspelde concentratie op het laatste bemonsteringstijdstip, berekend uit de log-lineaire regressielijn voor lambda z bepaling en Lambda z was de schijnbare terminale snelheidsconstante. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op sumatriptan in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 8
Deel 1: Maximale waargenomen plasmacconcentratie (Cmax) van digoxine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur post-dose op dag 1 en 10
Cmax werd direct verkregen uit de concentratie-tijdcurve. Het transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op digoxine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur post-dose op dag 1 en 10
Deel 1: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Metformine
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op dagen 1 en 10
Cmax werd direct verkregen uit de concentratie-tijdcurve. Het transportcocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op metformine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op dagen 1 en 10
Deel 1: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Rosuvastatine
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
Cmax werd direct verkregen uit de concentratie-tijdcurve. Het transportcocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op rosuvastatine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
Deel 2: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Sumatriptan
Tijdsspanne: Voor dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op dag 1 en 8
Cmax werd direct verkregen uit de concentratie-tijdcurve. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op sumatriptan in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Voor dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op dag 1 en 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en Deel 2: Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) en ernstige TEAEs
Tijdsspanne: Deel 1: Cocktail alleen - Dag 1 tot Dag 3; Evobrutinib alleen - Dag 4 tot Dag 9; Evobrutinib + Cocktail - Dag 10 tot Dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - Dag 1; Evobrutinib alleen - Dag 2 tot Dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Dag 8
Een bijwerking (AE) was een ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer of klinische studiedeelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie werd beschouwd of niet. Ernstige AE: een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke invaliditeit/arbeidsongeschiktheid; initiële of verlengde klinische opname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins als medisch belangrijk werd beschouwd. TEAE: AE met begin na start van de behandeling of met begin datum voor de startdatum van de behandeling maar verergering na de startdatum van de behandeling. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's.
Deel 1: Cocktail alleen - Dag 1 tot Dag 3; Evobrutinib alleen - Dag 4 tot Dag 9; Evobrutinib + Cocktail - Dag 10 tot Dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - Dag 1; Evobrutinib alleen - Dag 2 tot Dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Dag 8
Deel 1 en Deel 2: Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) naar ernst
Tijdsspanne: Deel 1: Cocktail alleen - Dag 1 tot Dag 3; Evobrutinib alleen - Dag 4 tot Dag 9; Evobrutinib + Cocktail - Dag 10 tot Dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - Dag 1; Evobrutinib alleen - Dag 2 tot Dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Dag 8
De ernst van TEAE's werd beoordeeld met behulp van de Qualitative Toxicity Scale, als volgt: Mild: De deelnemer is zich bewust van de gebeurtenis of het symptoom, maar de gebeurtenis of het symptoom wordt gemakkelijk verdragen; Matig: De deelnemer ondervindt voldoende ongemak om zijn of haar gebruikelijke activiteitenniveau te verstoren of te verminderen; Ernstig: Aanzienlijke beperking van het functioneren: de deelnemer is niet in staat zijn of haar gebruikelijke activiteiten uit te voeren. Het aantal deelnemers met TEAE's per ernst werd gerapporteerd.
Deel 1: Cocktail alleen - Dag 1 tot Dag 3; Evobrutinib alleen - Dag 4 tot Dag 9; Evobrutinib + Cocktail - Dag 10 tot Dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - Dag 1; Evobrutinib alleen - Dag 2 tot Dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Dag 8
Deel 1 en Deel 2: Aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen ten opzichte van de basislijn in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Deel 1: Cocktail alleen - Dag 1 tot Dag 3; Evobrutinib alleen - Dag 4 tot Dag 9; Evobrutinib + Cocktail - Dag 10 tot Dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - Dag 1; Evobrutinib alleen - Dag 2 tot Dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Dag 8
Laboratoriumonderzoek omvatte hematologie, biochemie en urineonderzoek. Klinisch betekenisvolle veranderingen werden bepaald door de onderzoeker. Het aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen vanaf baseline in laboratoriumparameters werd gerapporteerd.
Deel 1: Cocktail alleen - Dag 1 tot Dag 3; Evobrutinib alleen - Dag 4 tot Dag 9; Evobrutinib + Cocktail - Dag 10 tot Dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - Dag 1; Evobrutinib alleen - Dag 2 tot Dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Dag 8
Deel 1 en Deel 2: Aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen in vitale functies ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Deel 1: Cocktail alleen - Dag 1 tot Dag 3; Evobrutinib alleen - Dag 4 tot Dag 9; Evobrutinib + Cocktail - Dag 10 tot Dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - Dag 1; Evobrutinib alleen - Dag 2 tot Dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Dag 8
Vitaliteitssignalen omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk en polsslag. De klinische relevantie werd door de onderzoeker vastgesteld. Het aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitaliteitssignalen werd gerapporteerd.
Deel 1: Cocktail alleen - Dag 1 tot Dag 3; Evobrutinib alleen - Dag 4 tot Dag 9; Evobrutinib + Cocktail - Dag 10 tot Dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - Dag 1; Evobrutinib alleen - Dag 2 tot Dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Dag 8
Deel 1 en Deel 2: Aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Deel 1: Cocktail alleen - dag 1 tot dag 3; Evobrutinib alleen - dag 4 tot dag 9; Evobrutinib + Cocktail - dag 10 tot dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - dag 1; Evobrutinib alleen - dag 2 tot dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - dag 8
12-leads ECG-opnamen omvatten ritme, hartslag (gemeten aan de hand van het RR-interval), PR-interval, QRS-duur en QT-interval. Het gecorrigeerde QT-interval (QTcF) werd berekend met de formule van Fridericia. 12-leads ECG-opnamen werden verkregen nadat de deelnemers minimaal 10 minuten in halfliggende positie hadden gerust. De klinische relevantie werd door de onderzoeker vastgesteld. Het aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-leads ECG-bevindingen werd gerapporteerd.
Deel 1: Cocktail alleen - dag 1 tot dag 3; Evobrutinib alleen - dag 4 tot dag 9; Evobrutinib + Cocktail - dag 10 tot dag 12; Deel 2: Sumatriptan alleen - dag 1; Evobrutinib alleen - dag 2 tot dag 7; Evobrutinib + Sumatriptan - dag 8
Deel 1: Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van digoxine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur post-dose op dag 1 en 10
Tmax was de tijd om de maximale waargenomen concentratie te bereiken die tijdens een doseringsinterval werd verzameld. De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op digoxine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur post-dose op dag 1 en 10
Deel 1: Tijd tot het bereiken van de maximale geobserveerde plasmakoncentratie (Tmax) van Metformine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur post-dose op Dag 1 en 10
Tmax was de tijd om de maximaal waargenomen concentratie te bereiken die werd verzameld tijdens een doseringsinterval. De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op metformine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur post-dose op Dag 1 en 10
Deel 1: Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Rosuvastatine te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op dagen 1 en 10
Tmax was de tijd om de maximale waargenomen concentratie te bereiken die werd verzameld tijdens een doseringsinterval. Het transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op rosuvastatine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op dagen 1 en 10
Deel 2: Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Sumatriptan
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosering op dag 1 en 8
Tmax was de tijd om de maximale waargenomen concentratie te bereiken die tijdens een doseringsinterval werd verzameld. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op sumatriptan in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosering op dag 1 en 8
Deel 1: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van digoxine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid van het geneesmiddel in het lichaam te halveren. T1/2 werd berekend door de natuurlijke logaritme van 2 te delen door Lambda z. Lambda z werd bepaald aan de hand van de terminale helling van de log-getransformeerde plasmakoncentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode. De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op digoxine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
Deel 1: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van Metformine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 10

T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid van het geneesmiddel in het lichaam te halveren. T1/2 werd berekend door de natuurlijke logaritme van 2 te delen door Lambda z. Lambda z werd bepaald uit de eindhelling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode. De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine.

Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op metformine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 10
Deel 1: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van rosuvastatine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op Dag 1 en 10

T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid van het geneesmiddel in het lichaam te halveren. T1/2 werd berekend door de natuurlijke logaritme van 2 te delen door Lambda z. Lambda z werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode. De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine.

Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op rosuvastatine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op Dag 1 en 10
Deel 2: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van Sumatriptan
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op Dag 1 en 8
T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam te halveren. T1/2 werd berekend door de natuurlijke logaritme van 2 te delen door Lambda z. Lambda z werd bepaald uit de eindhelling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op sumatriptan bij deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op Dag 1 en 8
Deel 1: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd (AUC0-tlast) van digoxine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
De AUC vanaf tijdstip nul (= toedieningstijdstip) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificatielimiet ligt, werd berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, logaritmisch omlaag). Het transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op digoxine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
Deel 1: Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste monsternamepunt (AUC0-tlast) van Metformine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 10
De AUC vanaf tijdstip nul (= toedieningstijdstip) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet ligt, werd berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag). De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op metformine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 10
Deel 1: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip (AUC0-tlast) van Rosuvastatine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
De AUC vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet ligt, werd berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag). De transportercocktail omvatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op rosuvastatine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
Deel 2: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip (AUC0-tlast) van Sumatriptan
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosering op dagen 1 en 8
De AUC vanaf tijdstip nul (= doseringstijdstip) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet lag, werd berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, logaritmisch omlaag). Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op sumatriptan in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosering op dagen 1 en 8
Deel 1: Schijnbare totale lichaamsklaring uit plasma (CL/F) van digoxine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 10
CL/f werd berekend als Dosis/AUC0-inf, waarbij AUC0-inf werd geschat door het totale gebied onder de curve van de concentratie-tijdcurve te bepalen dat tot oneindig werd geëxtrapoleerd. AUC0-inf werd berekend als AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, waarbij AUC0-tlast het AUC was van tijdstip nul (= doseringstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet lag; Clast pred was de berekende plasmaconcentratie op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLQ) lag en Lambda Z was de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve. De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op digoxine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 10
Deel 1: Schijnbare totale lichaamsklaring uit plasma (CL/F) van Metformine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op Dag 1 en 10
CL/f werd berekend als Dosis/AUC0-inf, waarbij AUC0-inf werd geschat door het totale gebied onder de curve van de concentratie versus tijdscurve te bepalen, geëxtrapoleerd tot oneindig. AUC0-inf werd berekend als AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, waarbij AUC0-tlast de AUC was van tijd nul (= toedieningstijd) tot de laatste bemonsteringstijd (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste detectiegrens lag. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clast pred was de berekende plasmaconcentratie op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLQ lag en Lambda Z was de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve. De transportcocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op metformine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosis op Dag 1 en 10
Deel 1: Schijnbare totale lichaamsklaring uit plasma (CL/F) van rosuvastatine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op Dag 1 en 10
CL/f werd berekend als Dosis/AUC0-inf, waarbij AUC0-inf werd geschat door het totale oppervlak onder de curve van de concentratie-tijdcurve te bepalen, geëxtrapoleerd naar oneindig. AUC0-inf werd berekend als AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, waarbij AUC0-tlast de AUC was van tijd nul (= doseringstijd) tot de laatste monstername tijd (tlast) waarbij de concentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet lag. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clast pred was de berekende plasmakoncentratie op het laatste monstername tijdstip waarop de gemeten plasmakoncentratie op of boven de LLQ lag en Lambda Z was de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmakoncentratiecurve. De transportercocktail omvatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op rosuvastatine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op Dag 1 en 10
Deel 2: Schijnbare totale lichaamsklaring uit plasma (CL/F) van Sumatriptan
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosering op dag 1 en 8
CL/f werd berekend als Dosis/AUC0-inf, waarbij AUC0-inf werd geschat door het totale gebied onder de curve van de concentratie versus tijdscurve te bepalen, geëxtrapoleerd naar oneindig. AUC0-inf werd berekend als AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, waarbij AUC0-tlast de AUC was vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificatielimiet ligt. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clast pred was de berekende plasmacconcentratie op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmacconcentratie op of boven de LLQ lag en Lambda Z was de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmacconcentratiecurve. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op sumatriptan in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na dosering op dag 1 en 8
Deel 1: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) van digoxine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
Vz/f: de verdeling van een studie geneesmiddel tussen plasma en de rest van het lichaam na orale dosering. Voor een enkele dosis Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), waarbij AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), waarbij AUC0-tlast de AUC was vanaf tijd nul (= doseringstijd) tot de laatste monstername tijd (tlast) waarbij de concentratie op of boven de onderste kwantificeringsgrens ligt. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clastpred was de berekende plasmakoncentratie op het laatste monstername tijdstip waarop de gemeten plasmakoncentratie op of boven de LLQ was en Lambda Z was de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmakoncentratiecurve. De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op digoxine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dag 1 en 10
Deel 1: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) van metformine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 10
Vz/f: de verdeling van een studie medicijn tussen plasma en de rest van het lichaam na orale toediening. Voor een enkele dosis Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), waarbij AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), waarbij AUC0-tlast de AUC was van tijd nul (= toedieningstijd) tot de laatste bemonsteringstijd (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificatielimiet lag. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clastpred was de berekende plasmaconsentratie op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconsentratie op of boven de LLQ lag en Lambda Z was de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconsentratiecurve. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op metformine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 10
Deel 1: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) van Rosuvastatine
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op dagen 1 en 10
Vz/f: de verdeling van een onderzoeksgeneesmiddel tussen plasma en de rest van het lichaam na orale toediening. Voor een enkele dosis Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), waarbij AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), waarbij AUC0-tlast de AUC was vanaf tijdstip nul (= toedieningstijd) tot het laatste monstertijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringsgrens lag. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clastpred was de berekende plasmaconcentratie op het laatste monstertijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLQ lag en Lambda Z = de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve. De transportcocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op rosuvastatine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Voor de dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op dagen 1 en 10
Deel 2: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) van sumatriptan
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 8
Vz/f: de verdeling van een studie-medicijn tussen plasma en de rest van het lichaam na orale toediening. Voor een enkele dosis Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), waarbij AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), waarbij AUC0-tlast de AUC was van tijdstip nul (= toedieningstijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie op of boven de onderste kwantificeringsgrens ligt. Berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag); Clastpred was de berekende plasmaconcentratie op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLQ lag en Lambda Z = de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op sumatriptan in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na toediening op dagen 1 en 8
Deel 1: Cumulatieve hoeveelheid uitgescheiden (CAE) van tijd nul tot het einde van het verzamelinterval na toediening (Ae0-36) van Metformine
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12; 12 tot 24 uur na dosis op dagen 1 en 10
Ae0-36 werd berekend als de cumulatieve hoeveelheid die werd uitgescheiden vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot het einde van het verzamelinterval na dosering, alleen voor metformine. Het transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op metformine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dosis, 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12; 12 tot 24 uur na dosis op dagen 1 en 10
Deel 1: Renale klaring (CLr) van metformine
Tijdsspanne: Pre-dose, 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12; 12 tot 24 uur na toediening op Dag 1 en 10
CLr werd berekend als Ae0-36 gedeeld door AUC0-36, alleen voor metformine. AUC0-36: AUC vanaf tijdstip nul (= doseringstijd) tot 36 uur na dosering (alleen metformine) berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag). De transportercocktail bevatte digoxine, metformine en rosuvastatine. Zoals vooraf in het protocol gespecificeerd, werden de gegevens geanalyseerd en gerapporteerd om het effect van evobrutinib op metformine in deze uitkomstmaat te karakteriseren.
Pre-dose, 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12; 12 tot 24 uur na toediening op Dag 1 en 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS200527_0078
  • 2021-001923-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Volgens het bedrijfsbeleid zal Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Duitsland, een filiaal van Merck KGaA, Darmstadt, Duitsland, na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de EU als de VS, geanonimiseerde onderzoeksprotocollen delen gegevens op patiëntniveau en op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten van klinische onderzoeken bij patiënten met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, indien nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -delen.html

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Digoxine (0,25 mg)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren