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Studio di interazione farmaco-farmaco di Evobrutinib e substrati trasportatori

20 novembre 2025 aggiornato da: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Uno studio di fase I, in aperto, in due parti sull'effetto di Evobrutinib a dosi multiple sui substrati del trasportatore Digossina, metformina, rosuvastatina e farmacocinetica di sumatriptan in partecipanti sani

Questo studio è composto da 2 parti: Parte 1 e 2. Lo scopo di questo studio è valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di evobrutinib su dosi singole di digossina, metformina e rosuvastatina nella Parte 1 e sumatriptan nella Parte 2 dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Neu-Ulm, Germania, 89231
        • Nuvisan GmBH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti sono palesemente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa nessuna anomalia clinicamente significativa identificata all'esame fisico o alla valutazione di laboratorio e nessun disturbo, condizione, infezione o malattia clinicamente significativi attivi che potrebbero rappresentare un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferire con la valutazione dello studio, procedure , o completamento
  • I partecipanti hanno un peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 chilogrammi [kg] (inclusi) e un indice di massa corporea compreso tra 19,0 e 30,0 chilogrammi per metro quadrato [kg/m^2] (inclusi)
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi o presenza di malattie o disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, ematologici, linfatici, neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, del tessuto connettivo clinicamente rilevanti, come determinato dalla valutazione medica
  • Saranno esclusi dallo studio gli individui con diagnosi di emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa 1 antitripsina o qualsiasi altra malattia epatica cronica inclusa la malattia di Gilbert
  • Storia precedente di colecistectomia o splenectomia e qualsiasi intervento chirurgico clinicamente rilevante entro 6 mesi prima dello screening
  • Storia di qualsiasi tumore maligno
  • Anamnesi di infezione acuta cronica o ricorrente o qualsiasi infezione batterica, virale, parassitaria o fungina nei 30 giorni precedenti lo Screening e in qualsiasi momento tra lo Screening e il ricovero, o ricovero ospedaliero dovuto a infezione nei 6 mesi precedenti lo Screening
  • Storia di fuoco di Sant'Antonio nei 12 mesi precedenti lo screening
  • Anamnesi di ipersensibilità al farmaco, allergia/ipersensibilità accertata o presunta al principio attivo del farmaco e/o agli ingredienti della formulazione; storia di gravi reazioni allergiche che hanno portato al ricovero in ospedale o qualsiasi altra reazione di ipersensibilità in generale, che può influire sulla sicurezza del partecipante e/o sull'esito dello studio a discrezione dello sperimentatore
  • Storia di alcolismo o abuso di droghe nei 2 anni precedenti lo Screening, o positivo per droghe d'abuso, nicotina/cotinina o alcol dai test di laboratorio condotti durante lo Screening e il Giorno -1
  • Anamnesi di esposizione residenziale alla tubercolosi o test QuantiFERON® positivo nelle 4 settimane precedenti o al momento dello screening
  • Somministrazione di vaccini vivi o vaccini con virus vivi attenuati entro 3 mesi prima dello screening
  • Inibitori o induttori moderati o forti del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A4/5) entro 4 settimane prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Cocktail (Giorno 1)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di Cocktail (compressa di digossina 0,25 mg, soluzione di metformina 10 mg, compressa di rosuvastatina 10 mg) il Giorno 1 nella Parte 1 in condizioni di alimentazione.
Droga: Digossina (0,25 mg)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di compressa di digossina (0,25 mg) il Giorno 1 e il Giorno 10 nella Parte 1 in condizioni di alimentazione.
Droga: Metformina (10mg)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di soluzione di metformina 10 mg il Giorno 1 e il Giorno 10 nella Parte 1 in condizioni di alimentazione.
Droga: Rosuvastatina (10mg)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di compressa di rosuvastatina (10 mg) il Giorno 1 e il Giorno 10 nella Parte 1 in condizioni di assunzione di cibo.
Sperimentale: Parte 1: Evobrutinib (Giorni 4-12)
I partecipanti hanno ricevuto compresse rivestite con film di Evobrutinib, alla dose di 45 mg, per via orale, due volte al giorno nei Giorni da 4 a 12 nella Parte 1 in condizioni di assunzione con cibo.
Droga: Evobrutinib (45mg)
I partecipanti hanno ricevuto una compressa rivestita con film di Evobrutinib alla dose di 45 milligrammi (mg), per via orale due volte al giorno nei Giorni da 4 a 12 nella Parte 1 e nei Giorni da 2 a 8 nella Parte 2 in condizioni di assunzione con cibo.
Altri nomi:
  • M2951
Sperimentale: Parte 1: Evobrutinib + Cocktail (Giorno 10)
I partecipanti hanno ricevuto compresse rivestite con film di Evobrutinib, alla dose di 45 mg, per via orale, due volte al giorno e cocktail (compressa di digossina 0,25 mg, soluzione di metformina 10 mg, compressa di rosuvastatina 10 mg) il Giorno 10 nella Parte 1 in condizioni di alimentazione.
Droga: Digossina (0,25 mg)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di compressa di digossina (0,25 mg) il Giorno 1 e il Giorno 10 nella Parte 1 in condizioni di alimentazione.
Droga: Metformina (10mg)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di soluzione di metformina 10 mg il Giorno 1 e il Giorno 10 nella Parte 1 in condizioni di alimentazione.
Droga: Rosuvastatina (10mg)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di compressa di rosuvastatina (10 mg) il Giorno 1 e il Giorno 10 nella Parte 1 in condizioni di assunzione di cibo.
Droga: Evobrutinib (45mg)
I partecipanti hanno ricevuto una compressa rivestita con film di Evobrutinib alla dose di 45 milligrammi (mg), per via orale due volte al giorno nei Giorni da 4 a 12 nella Parte 1 e nei Giorni da 2 a 8 nella Parte 2 in condizioni di assunzione con cibo.
Altri nomi:
  • M2951
Sperimentale: Parte 2: Sumatriptan (Giorno 1)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di Sumatriptan da 25 mg in compresse il Giorno 1 nella Parte 2 in condizioni alimentate.
Droga: Sumatriptan (25mg)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di compressa di sumatriptan (25 mg) il Giorno 1 e il Giorno 8 nella Parte 2 in condizioni di alimentazione.
Sperimentale: Parte 2: Evobrutinib (Giorni 2 a 8)
I partecipanti hanno ricevuto compresse rivestite con film di Evobrutinib, alla dose di 45 mg, per via orale, due volte al giorno nei giorni 2-8 nella Parte 2 in condizioni di assunzione con cibo.
Droga: Evobrutinib (45mg)
I partecipanti hanno ricevuto una compressa rivestita con film di Evobrutinib alla dose di 45 milligrammi (mg), per via orale due volte al giorno nei Giorni da 4 a 12 nella Parte 1 e nei Giorni da 2 a 8 nella Parte 2 in condizioni di assunzione con cibo.
Altri nomi:
  • M2951
Sperimentale: Parte 2: Evobrutinib + Sumatriptan (Giorno 8)
I partecipanti hanno ricevuto compresse rivestite con film di Evobrutinib, alla dose di 45 mg, per via orale, due volte al giorno e una singola dose orale di Sumatriptan 25 mg in compressa l'8° giorno nella Parte 2 in condizioni di alimentazione.
Droga: Evobrutinib (45mg)
I partecipanti hanno ricevuto una compressa rivestita con film di Evobrutinib alla dose di 45 milligrammi (mg), per via orale due volte al giorno nei Giorni da 4 a 12 nella Parte 1 e nei Giorni da 2 a 8 nella Parte 2 in condizioni di assunzione con cibo.
Altri nomi:
  • M2951
Droga: Sumatriptan (25mg)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di compressa di sumatriptan (25 mg) il Giorno 1 e il Giorno 8 nella Parte 2 in condizioni di alimentazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) della digossina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
L'AUC dall'ora zero (= tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito, basata sul valore previsto per la concentrazione a tlast, come stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione di lambda z: AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, dove AUC0-tlast era l'AUC dall'ora zero (= tempo di dosaggio) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione.
Calcolato utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare verso l'alto, logaritmica verso il basso); Clast pred è stata definita come la concentrazione prevista all'ultimo tempo di campionamento, calcolata dalla linea di regressione log-lineare per la determinazione di lambda z e Lambda z era la costante di velocità terminale apparente.
Il cocktail trasportatore includeva digossina, metformina e rosuvastatina.
Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla digossina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo nel Plasma dal Tempo Zero Estrapolata all'Infinito (AUC0-inf) della Metformina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
L'AUC dall'ora zero (= momento della somministrazione) estrapolata all'infinito, basata sul valore previsto per la concentrazione a tlast, come stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione di lambda z: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred / lambda z, dove AUC0-tlast era l'AUC dall'ora zero (= momento della somministrazione) fino all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare in aumento, logaritmica in diminuzione); Clast pred è stato definito come la concentrazione prevista all'ultimo tempo di campionamento, calcolata dalla linea di regressione log-lineare per la determinazione di lambda z e Lambda z era la costante di velocità terminale apparente. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come predefinito nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla metformina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo del Plasma da Tempo Zero Estrapolata all'Infinito (AUC0-inf) della Rosuvastatina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
L'AUC dall'ora zero (= ora di dosaggio) estrapolata all'infinito, basata sul valore previsto per la concentrazione a tlast, stimata utilizzando la regressione lineare dalla determinazione di lambda z: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, dove AUC0-tlast era l'AUC dall'ora zero (= ora di dosaggio) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolata utilizzando la regola trapezoidale log-lineare mista (lineare in salita, logaritmica in discesa); Clast pred era definita come la concentrazione prevista all'ultimo tempo di campionamento, calcolata dalla retta di regressione log-lineare per la determinazione di lambda z, e Lambda z era la costante di velocità terminale apparente. Il cocktail trasportatore includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib su rosuvastatina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 2: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) del Sumatriptan
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 8
L'ASC dall'istante zero (= tempo di somministrazione) estrapolata all'infinito, basata sul valore previsto della concentrazione a tlast, come stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione di lambda z: ASC0-inf= ASC0-tlast + Clast pred/lambda z, dove ASC0-tlast era l'ASC dall'istante zero (= tempo di somministrazione) fino all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolata utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare in salita, logaritmica in discesa); Clast pred era definita come la concentrazione prevista all'ultimo tempo di campionamento, calcolata dalla retta di regressione log-lineare per la determinazione di lambda z e Lambda z era la costante di velocità terminale apparente. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sul sumatriptan in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 8
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) della Digossina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Il Cmax è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione-tempo. Il cocktail trasportatore includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla digossina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) del Metformina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione-tempo. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla metformina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) del Rosuvastatina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Cmax è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione-tempo. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla rosuvastatina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) del Sumatriptan
Lasso di tempo: Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 8
Cmax è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione-tempo. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sul sumatriptan in questa misura di esito.
Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e Parte 2: Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE) e TEAE Gravi
Lasso di tempo: Parte 1: Solo Cocktail - Giorno 1 al Giorno 3; Solo Evobrutinib - Giorno 4 al Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 al Giorno 12; Parte 2: Solo Sumatriptan - Giorno 1; Solo Evobrutinib - Giorno 2 al Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento dello studio o meno. Evento avverso grave: un AE che ha comportato uno qualsiasi dei seguenti esiti: morte; pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o che è stato altrimenti considerato clinicamente importante. TEAE: AE con insorgenza dopo l'inizio del trattamento o con data di insorgenza precedente alla data di inizio del trattamento ma che peggiora dopo la data di inizio del trattamento. I TEAE includevano sia TEAE gravi che non gravi.
Parte 1: Solo Cocktail - Giorno 1 al Giorno 3; Solo Evobrutinib - Giorno 4 al Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 al Giorno 12; Parte 2: Solo Sumatriptan - Giorno 1; Solo Evobrutinib - Giorno 2 al Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
Parte 1 e Parte 2: Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE) per Gravità
Lasso di tempo: Parte 1: Solo cocktail - Giorno 1 a Giorno 3; Solo Evobrutinib - Giorno 4 a Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 a Giorno 12; Parte 2: Solo Sumatriptan - Giorno 1; Solo Evobrutinib - Giorno 2 a Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
La gravità degli eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) è stata classificata utilizzando la Scala di Tossicità Qualitativa, come segue: Lieve: il partecipante è consapevole dell'evento o del sintomo, ma l'evento o il sintomo è facilmente tollerato; Moderata: il partecipante avverte un disagio sufficiente a interferire con o ridurre il suo abituale livello di attività; Grave: compromissione significativa della funzionalità: il partecipante non è in grado di svolgere le sue abituali attività. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE per gravità.
Parte 1: Solo cocktail - Giorno 1 a Giorno 3; Solo Evobrutinib - Giorno 4 a Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 a Giorno 12; Parte 2: Solo Sumatriptan - Giorno 1; Solo Evobrutinib - Giorno 2 a Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
Parte 1 e Parte 2: Numero di Partecipanti con Variazioni Clinicamente Rilevanti dai Valori Basali nei Parametri di Laboratorio
Lasso di tempo: Parte 1: Solo Cocktail - Giorno 1 a Giorno 3; Solo Evobrutinib - Giorno 4 a Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 a Giorno 12; Parte 2: Solo Sumatriptan - Giorno 1; Solo Evobrutinib - Giorno 2 a Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
Le indagini di laboratorio includevano ematologia, biochimica e analisi delle urine. Le variazioni clinicamente significative sono state determinate dallo sperimentatore. È stato riportato il numero di partecipanti con variazioni clinicamente rilevanti rispetto al basale nei parametri di laboratorio.
Parte 1: Solo Cocktail - Giorno 1 a Giorno 3; Solo Evobrutinib - Giorno 4 a Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 a Giorno 12; Parte 2: Solo Sumatriptan - Giorno 1; Solo Evobrutinib - Giorno 2 a Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente rilevanti rispetto al basale nei parametri vitali
Lasso di tempo: Parte 1: Cocktail da solo - Giorno 1 a Giorno 3; Evobrutinib da solo - Giorno 4 a Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 a Giorno 12; Parte 2: Sumatriptan da solo - Giorno 1; Evobrutinib da solo - Giorno 2 a Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la pressione arteriosa sistolica e diastolica e la frequenza cardiaca. La rilevanza clinica è stata determinata dallo sperimentatore. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente rilevanti rispetto al basale nei segni vitali.
Parte 1: Cocktail da solo - Giorno 1 a Giorno 3; Evobrutinib da solo - Giorno 4 a Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 a Giorno 12; Parte 2: Sumatriptan da solo - Giorno 1; Evobrutinib da solo - Giorno 2 a Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente rilevanti rispetto al basale nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Parte 1: Solo Cocktail - Giorno 1 al Giorno 3; Solo Evobrutinib - Giorno 4 al Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 al Giorno 12; Parte 2: Solo Sumatriptan - Giorno 1; Solo Evobrutinib - Giorno 2 al Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
Le registrazioni ECG a 12 derivazioni includevano il ritmo, la frequenza cardiaca (misurata come intervallo RR), l'intervallo PR, la durata del QRS e l'intervallo QT. L'intervallo QT corretto (QTcF) è stato calcolato utilizzando la formula di Fridericia. Le registrazioni ECG a 12 derivazioni sono state ottenute dopo che i partecipanti avevano riposato per almeno 10 minuti in posizione semisupina. La rilevanza clinica è stata determinata dallo sperimentatore. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente rilevanti rispetto al basale nei risultati dell'ECG a 12 derivazioni.
Parte 1: Solo Cocktail - Giorno 1 al Giorno 3; Solo Evobrutinib - Giorno 4 al Giorno 9; Evobrutinib + Cocktail - Giorno 10 al Giorno 12; Parte 2: Solo Sumatriptan - Giorno 1; Solo Evobrutinib - Giorno 2 al Giorno 7; Evobrutinib + Sumatriptan - Giorno 8
Parte 1: Tempo per Raggiungere la Massima Concentrazione Plasmatica Osservata (Tmax) della Digossina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei giorni 1 e 10
Tmax era il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima osservata raccolta durante un intervallo di dosaggio. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come specificato in precedenza nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla digossina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei giorni 1 e 10
Parte 1: Tempo per Raggiungere la Massima Concentrazione Plasmatica Osservata (Tmax) della Metformina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Il Tmax era il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima osservata raccolta durante un intervallo di dosaggio. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla metformina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Tempo per Raggiungere la Massima Concentrazione Plasmatica Osservata (Tmax) della Rosuvastatina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Il Tmax era il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima osservata raccolta durante un intervallo di dosaggio. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto dell'evobrutinib sulla rosuvastatina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 2: Tempo per Raggiungere la Massima Concentrazione Plasmatica (Tmax) del Sumatriptan
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 8
Tmax è stato il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima osservata raccolta durante un intervallo di dosaggio. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sul sumatriptan in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 8
Parte 1: Emivita terminale apparente (t1/2) della digossina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
T1/2 è stato definito come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità del farmaco nell'organismo si riduca della metà. T1/2 è stato calcolato come il logaritmo naturale di 2 diviso per Lambda z. Lambda z è stato determinato dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmicamente utilizzando il metodo di regressione lineare. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla digossina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Emivita Terminale Apparente (t1/2) della Metformina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10

T1/2 è stato definito come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nel corpo si riduca della metà. T1/2 è stato calcolato come logaritmo naturale di 2 diviso per Lambda z. Lambda z è stato determinato dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmicamente utilizzando il metodo di regressione lineare. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina.

Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla metformina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Emivita terminale apparente (t1/2) del Rosuvastatin
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10

T1/2 è stato definito come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nell'organismo si riduca della metà. T1/2 è stato calcolato come logaritmo naturale di 2 diviso per Lambda z. Lambda z è stato determinato dalla pendenza terminale della curva delle concentrazioni plasmatiche trasformata in logaritmo utilizzando il metodo di regressione lineare. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina.

Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla rosuvastatina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
Parte 2: Emivita apparente terminale (t1/2) del Sumatriptan
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 8
T1/2 è stato definito come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nell'organismo si riduca della metà. T1/2 è stato calcolato come logaritmo naturale di 2 diviso per Lambda z. Lambda z è stato determinato dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo utilizzando il metodo di regressione lineare. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sul sumatriptan in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 8
Parte 1: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (AUC0-tlast) della Digossina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
L'AUC dal tempo zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale log-lineare mista (lineare in salita, logaritmica in discesa). Il cocktail trasportatore includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla digossina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo dal Tempo Zero all'Ultimo Campionamento (AUC0-tlast) di Metformina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
L'AUC dall'istante zero (= momento della somministrazione) all'ultimo campionamento (tlast) in cui la concentrazione è uguale o superiore al limite inferiore di quantificazione è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare in salita, logaritmica in discesa). Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla metformina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo nel Plasma da Tempo Zero all'Ultimo Tempo di Campionamento (AUC0-tlast) di Rosuvastatina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
L'AUC dal tempo zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare in salita, logaritmica in discesa). Il cocktail trasportatore includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla rosuvastatina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei giorni 1 e 10
Parte 2: Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo nel Plasma dall'Istante Zero all'Ultimo Campionamento (AUC0-tlast) del Sumatriptan
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 8
L'AUC dal tempo zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare in salita, logaritmica in discesa). Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sul sumatriptan in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 8
Parte 1: Clearance corporea totale apparente dal plasma (CL/F) della Digossina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
CL/f è stato calcolato come Dose/AUC0-inf, dove AUC0-inf è stato stimato determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo estrapolata all'infinito. AUC0-inf è stato calcolato come AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, dove AUC0-tlast era l'AUC dal tempo zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione; Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto temporale di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ) e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come specificato a priori nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sul digossino in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Clearance Apparente Totale Corporea dal Plasma (CL/F) della Metformina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
CL/f è stato calcolato come Dose/AUC0-inf, dove AUC0-inf è stato stimato determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo estrapolata all'infinito. AUC0-inf è stato calcolato come AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, dove AUC0-tlast era l'AUC dall'ora zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare in salita, log in discesa); Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto temporale di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLQ e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla metformina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Clearance Apparente Totale Corporea dal Plasma (CL/F) della Rosuvastatina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
CL/f è stato calcolato come Dose/AUC0-inf, dove AUC0-inf è stato stimato determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo estrapolata all'infinito. AUC0-inf è stato calcolato come AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, dove AUC0-tlast era l'AUC dall'istante zero (= tempo di somministrazione) fino all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare in salita, logaritmica in discesa); Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLQ e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmicamente. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla rosuvastatina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 2: Clearance corporea totale apparente dal plasma (CL/F) del Sumatriptan
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 8
CL/f è stato calcolato come Dose/AUC0-inf, dove AUC0-inf è stato stimato determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo estrapolata all'infinito. AUC0-inf è stato calcolato come AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, dove AUC0-tlast era l'AUC dal tempo zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale log-lineare mista (lineare in salita, logaritmica in discesa); Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto temporale di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLQ e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sul sumatriptan in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 8
Parte 1: Volume Apparente di Distribuzione Durante la Fase Terminale (Vz/F) della Digossina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione nei Giorni 1 e 10
Vz/f: la distribuzione di un farmaco in studio tra il plasma e il resto del corpo dopo somministrazione orale. Per una dose singola Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), dove AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), dove AUC0-tlast era l'AUC dall'istante zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale log-lineare mista (lineare in salita, logaritmica in discesa); Clastpred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto temporale di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLQ e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmicamente. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla digossina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Volume Apparente di Distribuzione Durante la Fase Terminale (Vz/F) della Metformina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Vz/f: la distribuzione di un farmaco dello studio tra plasma e il resto del corpo dopo somministrazione orale. Per dose singola Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), dove AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), dove AUC0-tlast era l'AUC dal tempo zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale log-lineare mista (lineare in salita, logaritmica in discesa); Clastpred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto temporale di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLQ e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmicamente. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib su metformina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F) del Rosuvastatin
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Vz/f: la distribuzione di un farmaco in studio tra il plasma e il resto del corpo dopo somministrazione orale. Per dose singola Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), dove AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), dove AUC0-tlast era l'AUC dall'istante zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolato utilizzando la regola del trapezio mista log-lineare (lineare in salita, logaritmica in discesa); Clastpred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto temporale di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLQ e Lambda Z = la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo. Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla rosuvastatina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 10
Parte 2: Volume Apparente di Distribuzione Durante la Fase Terminale (Vz/F) del Sumatriptan
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 8
Vz/f: la distribuzione di un farmaco in studio tra plasma e il resto del corpo dopo somministrazione orale. Per dose singola Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), dove AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), dove AUC0-tlast era l'AUC da tempo zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale log-lineare mista (lineare in aumento, logaritmica in diminuzione); Clastpred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto temporale di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLQ e Lambda Z = la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmicamente. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sul sumatriptan in questa misura di esito.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore post-dose nei Giorni 1 e 8
Parte 1: Quantità Cumulativa Escreta (CAE) Da Tempo Zero alla Fine dell'Intervallo di Raccolta Dopo la Somministrazione (Ae0-36) di Metformina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12; 12 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
Ae0-36 è stato calcolato come la quantità cumulativa escreta dal tempo zero (= tempo di somministrazione) fino alla fine dell'intervallo di raccolta dopo la somministrazione, solo per la metformina. Il cocktail trasportatore includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla metformina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12; 12 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
Parte 1: Clearance Renale (CLr) della Metformina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12; 12 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10
CLr è stato calcolato come Ae0-36 diviso per AUC0-36, solo per la metformina. AUC0-36: AUC dall'ora zero (= ora di somministrazione) a 36 ore dopo la dose (solo metformina) calcolata utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare in salita, logaritmica in discesa). Il cocktail di trasportatori includeva digossina, metformina e rosuvastatina. Come specificato nel protocollo, i dati sono stati analizzati e riportati per caratterizzare l'effetto di evobrutinib sulla metformina in questa misura di esito.
Pre-dose, 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12; 12 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1 e 10

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

10 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

10 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS200527_0078
  • 2021-001923-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

In base alla politica aziendale, a seguito dell'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia nell'UE che negli Stati Uniti, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germania, un'affiliata di Merck KGaA, Darmstadt, Germania, condividerà i protocolli di studio, resi anonimi dati a livello di paziente e a livello di studio e rapporti di studi clinici redatti da studi clinici su pazienti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, come necessario per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni su come richiedere i dati sono disponibili sul nostro sito web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -condivisione.html

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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