Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie interakcji lek-lek z substratami ewobrutynibu i transportera

20 listopada 2025 zaktualizowane przez: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Otwarte, dwuczęściowe badanie fazy I dotyczące wpływu wielokrotnych dawek ewobrutynibu na substraty transporterów Farmakokinetyka digoksyny, metforminy, rozuwastatyny i sumatryptanu u zdrowych uczestników

To badanie składa się z 2 części: części 1 i 2. Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek ewobrutynibu na pojedynczych dawkach digoksyny, metforminy i rozuwastatyny w części 1 i sumatryptanu w części 2 badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Neu-Ulm, Niemcy, 89231
        • Nuvisan GmBH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy są jawnie zdrowi, co stwierdzono na podstawie oceny medycznej, w tym brak istotnych klinicznie nieprawidłowości wykrytych w badaniu fizykalnym lub ocenie laboratoryjnej oraz brak aktywnych klinicznie istotnych zaburzeń, stanów, infekcji lub chorób, które mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników lub zakłócać ocenę badania, procedury lub zakończenie
  • Uczestnicy mają masę ciała w przedziale od 50,0 do 100,0 kilogramów [kg] (włącznie) oraz wskaźnik masy ciała w przedziale od 19,0 do 30,0 kilogramów na metr kwadratowy [kg/m^2] (włącznie)
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób lub zaburzeń układu oddechowego, żołądkowo-jelitowego, nerek, wątroby, hematologicznych, limfatycznych, neurologicznych, sercowo-naczyniowych, psychiatrycznych, układu mięśniowo-szkieletowego, układu moczowo-płciowego, immunologicznych, dermatologicznych, tkanki łącznej, zgodnie z oceną medyczną
  • Osoby z rozpoznaniem hemochromatozy, choroby Wilsona, niedoboru alfa 1-antytrypsyny lub jakiejkolwiek innej przewlekłej choroby wątroby, w tym choroby Gilberta, zostaną wykluczone z badania
  • Wcześniejsza cholecystektomia lub splenektomia w wywiadzie oraz każda klinicznie istotna operacja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Historia dowolnego nowotworu złośliwego
  • Historia przewlekłej lub nawracającej ostrej infekcji lub jakiejkolwiek infekcji bakteryjnej, wirusowej, pasożytniczej lub grzybiczej w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i w jakimkolwiek czasie między badaniem przesiewowym a przyjęciem lub hospitalizacja z powodu infekcji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Historia półpaśca w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Historia nadwrażliwości na lek, stwierdzona lub przypuszczalna alergia/nadwrażliwość na substancję czynną leku i/lub składniki preparatu; historia poważnych reakcji alergicznych prowadzących do hospitalizacji lub innych ogólnych reakcji nadwrażliwości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika i/lub wynik badania według uznania badacza
  • Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik na obecność narkotyków, nikotyny/kotyniny lub alkoholu w testach laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego i dnia -1
  • Historia narażenia na gruźlicę w miejscu zamieszkania lub pozytywny wynik testu QuantiFERON® w ciągu 4 tygodni przed lub w czasie badania przesiewowego
  • Podanie żywych szczepionek lub żywych atenuowanych wirusów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A4/5) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanej interwencji
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Koktajl (Dzień 1)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną koktajlu (tabletka digoksyny 0,25 mg, roztwór metforminy 10 mg, tabletka rosuwastatyny 10 mg) w dniu 1 w części 1 w warunkach po posiłku.
Lek: Digoksyna (0,25 mg)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną tabletki digoksyny (0,25 mg) w Dniu 1 i Dniu 10 w Części 1 w warunkach po posiłku.
Lek: Metformina (10mg)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną 10 mg roztworu metforminy w Dniu 1 i Dniu 10 w Części 1 w warunkach po posiłku.
Lek: Rosuwastatyna (10 mg)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną tabletki rosuwastatyny (10 mg) w Dniu 1 i Dniu 10 w Części 1 w warunkach po posiłku.
Eksperymentalny: Część 1: Evobrutinib (dni 4 do 12)
Uczestnicy otrzymywali tabletki powlekane Evobrutinib, w dawce 45 mg, doustnie, dwa razy dziennie w dniach 4–12 w Części 1 w warunkach po posiłku.
Lek: Evobrutinib (45 mg)
Uczestnicy otrzymywali powlekane tabletki Evobrutinibu w dawce 45 miligramów (mg), doustnie dwa razy dziennie w dniach 4–12 w części 1 oraz w dniach 2–8 w części 2 w warunkach po posiłku.
Inne nazwy:
  • M2951
Eksperymentalny: Część 1: Evobrutinib + Koktajl (Dzień 10)
Uczestnicy otrzymywali tabletki powlekane Evobrutinib w dawce 45 mg, doustnie, dwa razy dziennie oraz koktajl (digoksyna 0,25 mg tabletka, metformina 10 mg roztwór, rosuwastatyna 10 mg tabletka) w 10 dniu w części 1 w warunkach po posiłku.
Lek: Digoksyna (0,25 mg)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną tabletki digoksyny (0,25 mg) w Dniu 1 i Dniu 10 w Części 1 w warunkach po posiłku.
Lek: Metformina (10mg)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną 10 mg roztworu metforminy w Dniu 1 i Dniu 10 w Części 1 w warunkach po posiłku.
Lek: Rosuwastatyna (10 mg)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną tabletki rosuwastatyny (10 mg) w Dniu 1 i Dniu 10 w Części 1 w warunkach po posiłku.
Lek: Evobrutinib (45 mg)
Uczestnicy otrzymywali powlekane tabletki Evobrutinibu w dawce 45 miligramów (mg), doustnie dwa razy dziennie w dniach 4–12 w części 1 oraz w dniach 2–8 w części 2 w warunkach po posiłku.
Inne nazwy:
  • M2951
Eksperymentalny: Część 2: Sumatryptan (Dzień 1)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną tabletek Sumatryptanu 25 mg w Dniu 1 w Części 2 w warunkach po posiłku.
Lek: Sumatryptan (25mg)
Uczestnicy otrzymali jedną dawkę tabletki sumatryptanu (25 mg) w Dniu 1 i Dniu 8 w Części 2 w warunkach po posiłku.
Eksperymentalny: Część 2: Ewobrutynib (dni 2 do 8)
Uczestnicy otrzymywali tabletki powlekane Evobrutinib w dawce 45 mg, doustnie, dwa razy dziennie w dniach 2 do 8 w części 2 w warunkach po posiłku.
Lek: Evobrutinib (45 mg)
Uczestnicy otrzymywali powlekane tabletki Evobrutinibu w dawce 45 miligramów (mg), doustnie dwa razy dziennie w dniach 4–12 w części 1 oraz w dniach 2–8 w części 2 w warunkach po posiłku.
Inne nazwy:
  • M2951
Eksperymentalny: Część 2: Ewobrutynib + Sumatryptan (Dzień 8)
Uczestnicy otrzymywali tabletki powlekane Evobrutinib w dawce 45 mg, doustnie, dwa razy dziennie oraz pojedynczą dawkę doustną tabletki Sumatriptan 25 mg w Dniu 8 w Części 2 w warunkach poposiłkowych.
Lek: Evobrutinib (45 mg)
Uczestnicy otrzymywali powlekane tabletki Evobrutinibu w dawce 45 miligramów (mg), doustnie dwa razy dziennie w dniach 4–12 w części 1 oraz w dniach 2–8 w części 2 w warunkach po posiłku.
Inne nazwy:
  • M2951
Lek: Sumatryptan (25mg)
Uczestnicy otrzymali jedną dawkę tabletki sumatryptanu (25 mg) w Dniu 1 i Dniu 8 w Części 2 w warunkach po posiłku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas w osoczu od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf) digoksyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
AUC od czasu zero (= czas podania dawki) ekstrapolowane do nieskończoności, na podstawie przewidywanej wartości stężenia w czasie tlast, oszacowanej za pomocą regresji liniowej z wyznaczenia lambda z: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, gdzie AUC0-tlast było AUC od czasu zero (= czas podania dawki) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), w którym stężenie jest na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności. Obliczone z zastosowaniem mieszanej reguły trapezów log-liniowej (liniowa w górę, logarytmiczna w dół); Clast pred zdefiniowano jako przewidywane stężenie w ostatnim czasie pobrania próbki, obliczone z linii regresji log-liniowej dla wyznaczenia lambda z, a Lambda z było pozorną stałą szybkości końcowej. Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszym założeniem w protokole, dane przeanalizowano i przedstawiono, aby scharakteryzować wpływ ewobrutynibu na digoksynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od zera do nieskończoności (AUC0-inf) metforminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zero (= czas podania) ekstrapolowany do nieskończoności, w oparciu o przewidywaną wartość stężenia w czasie tlast, oszacowany przy użyciu regresji liniowej z wyznaczenia lambda z: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, gdzie AUC0-tlast oznaczał obszar pod krzywą od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności. Obliczony przy użyciu mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clast pred został zdefiniowany jako przewidywane stężenie w ostatnim czasie pobrania próbki, obliczone na podstawie linii regresji logarytmiczno-liniowej do wyznaczenia lambda z, a Lambda z był pozorną stałą szybkości końcowej. Koktajl transporterowy obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane zostały przeanalizowane i zgłoszone w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na metforminę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf) rosuwastatyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
AUC od czasu zero (= czas podania) ekstrapolowane do nieskończoności, na podstawie przewidywanej wartości stężenia w czasie tlast, oszacowanej przy użyciu regresji liniowej z określenia lambda z: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, gdzie AUC0-tlast to AUC od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), w którym stężenie jest równe lub przekracza dolny limit oznaczalności. Obliczone przy użyciu mieszanej reguły trapezów log-liniowej (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clast pred zdefiniowano jako przewidywane stężenie w ostatnim czasie pobrania próbki, obliczone z linii regresji log-liniowej do określenia lambda z, a Lambda z było pozorną stałą szybkości końcowej. Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszymi założeniami protokołu, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na rosuwastatynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf) sumatryptanu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
AUC od czasu zero (= czas podania leku) ekstrapolowane do nieskończoności, oparte na przewidywanej wartości stężenia w czasie tlast, oszacowanej przy użyciu regresji liniowej z wyznaczenia lambda z: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, gdzie AUC0-tlast było AUC od czasu zero (= czas podania leku) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności.
Obliczono przy użyciu mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clast pred zdefiniowano jako przewidywane stężenie w ostatnim czasie pobrania próbki, obliczone z logarytmiczno-liniowej linii regresji dla wyznaczenia lambda z, a Lambda z było pozorną stałą szybkości końcowej.
Zgodnie z wcześniej określonym protokołem, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na sumatryptan w tym mierniku wyniku.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
Część 1: Maksymalne stężenie digoksyny w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu w dniach 1 i 10
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę.
Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na digoksynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu w dniach 1 i 10
Część 1: Maksymalne stężenie metforminy w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu. Koktajl transporterowy obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszym założeniem w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na metforminę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Maksymalne stężenie osoczowe (Cmax) rosuwastatyny
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu w dniach 1 i 10
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu. Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono, aby scharakteryzować wpływ ewobrutynibu na rosuwastatynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu w dniach 1 i 10
Część 2: Maksymalne zaobserwowane stężenie sumatryptanu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu. Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono, aby scharakteryzować wpływ ewobrutynibu na sumatryptan w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi TEAE
Ramy czasowe: Część 1: Sam koktajl - dzień 1 do dnia 3; Sam evobrutinib - dzień 4 do dnia 9; Evobrutinib + koktajl - dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sam sumatryptan - dzień 1; Sam evobrutinib - dzień 2 do dnia 7; Evobrutinib + sumatryptan - dzień 8
Niepożądane zdarzenie (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z interwencją badawczą, czy nie. Poważne AE: AE, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrożenie życia; trwałe/znaczne upośledzenie/niezdolność; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; wada wrodzona/wada urodzeniowa lub zostało uznane za istotne z medycznego punktu widzenia. TEAE: AE z początkiem po rozpoczęciu leczenia lub z datą początku przed datą rozpoczęcia leczenia, ale pogarszające się po dacie rozpoczęcia leczenia. TEAE obejmowały zarówno poważne, jak i niepoważne TEAE.
Część 1: Sam koktajl - dzień 1 do dnia 3; Sam evobrutinib - dzień 4 do dnia 9; Evobrutinib + koktajl - dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sam sumatryptan - dzień 1; Sam evobrutinib - dzień 2 do dnia 7; Evobrutinib + sumatryptan - dzień 8
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami leczniczymi (TEAE) według ciężkości
Ramy czasowe: Część 1: Koktajl samodzielnie - dzień 1 do dnia 3; Evobrutinib samodzielnie - dzień 4 do dnia 9; Evobrutinib + koktajl - dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sumatryptan samodzielnie - dzień 1; Evobrutinib samodzielnie - dzień 2 do dnia 7; Evobrutinib + sumatryptan - dzień 8
Nasilenie niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAEs) oceniano za pomocą Jakościowej Skali Toksyczności, w następujący sposób: Łagodne: Uczestnik jest świadomy zdarzenia lub objawu, ale zdarzenie lub objaw jest łatwo tolerowany; Umiarkowane: Uczestnik odczuwa wystarczający dyskomfort, aby zakłócić lub zmniejszyć jego lub jej zwykły poziom aktywności; Ciężkie: Znaczne upośledzenie funkcjonowania: uczestnik nie jest w stanie wykonywać swoich zwykłych czynności. Zgłoszono liczbę uczestników z TEAEs według nasilenia.
Część 1: Koktajl samodzielnie - dzień 1 do dnia 3; Evobrutinib samodzielnie - dzień 4 do dnia 9; Evobrutinib + koktajl - dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sumatryptan samodzielnie - dzień 1; Evobrutinib samodzielnie - dzień 2 do dnia 7; Evobrutinib + sumatryptan - dzień 8
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w parametrach laboratoryjnych w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Ramy czasowe: Część 1: Koktajl samodzielnie – dzień 1 do dnia 3; Evobrutinib samodzielnie – dzień 4 do dnia 9; Evobrutinib + koktajl – dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sumatriptan samodzielnie – dzień 1; Evobrutinib samodzielnie – dzień 2 do dnia 7; Evobrutinib + sumatriptan – dzień 8
Badania laboratoryjne obejmowały hematologię, biochemię i analizę moczu. Klinicznie istotne zmiany zostały określone przez badacza. Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami od wartości wyjściowych w parametrach laboratoryjnych została zgłoszona.
Część 1: Koktajl samodzielnie – dzień 1 do dnia 3; Evobrutinib samodzielnie – dzień 4 do dnia 9; Evobrutinib + koktajl – dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sumatriptan samodzielnie – dzień 1; Evobrutinib samodzielnie – dzień 2 do dnia 7; Evobrutinib + sumatriptan – dzień 8
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników ze zmianami o znaczeniu klinicznym w porównaniu z wartościami wyjściowymi w parametrach życiowych
Ramy czasowe: Część 1: Koktajl samodzielnie - dzień 1 do dnia 3; Ewobrutinib samodzielnie - dzień 4 do dnia 9; Ewobrutinib + koktajl - dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sumatryptan samodzielnie - dzień 1; Ewobrutinib samodzielnie - dzień 2 do dnia 7; Ewobrutinib + sumatryptan - dzień 8
Parametry życiowe obejmowały temperaturę ciała, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość tętna. Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza. Liczbę uczestników z istotnymi klinicznie zmianami w parametrach życiowych w porównaniu z wartościami wyjściowymi odnotowano.
Część 1: Koktajl samodzielnie - dzień 1 do dnia 3; Ewobrutinib samodzielnie - dzień 4 do dnia 9; Ewobrutinib + koktajl - dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sumatryptan samodzielnie - dzień 1; Ewobrutinib samodzielnie - dzień 2 do dnia 7; Ewobrutinib + sumatryptan - dzień 8
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami od wartości wyjściowych w wynikach 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Część 1: Koktajl samodzielnie - dzień 1 do dnia 3; Ewobrutinib samodzielnie - dzień 4 do dnia 9; Ewobrutinib + koktajl - dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sumatryptan samodzielnie - dzień 1; Ewobrutinib samodzielnie - dzień 2 do dnia 7; Ewobrutinib + sumatryptan - dzień 8
Rejestracje 12-odprowadzeniowe EKG obejmowały rytm, częstość akcji serca (mierzoną przez odstęp RR), odstęp PR, czas trwania QRS oraz odstęp QT. Skoorygowany odstęp QT (QTcF) został obliczony przy użyciu wzoru Fridericii. Rejestracje 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano po tym, jak uczestnicy odpoczywali przez co najmniej 10 minut w pozycji półleżącej. Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza. Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach 12-odprowadzeniowego EKG.
Część 1: Koktajl samodzielnie - dzień 1 do dnia 3; Ewobrutinib samodzielnie - dzień 4 do dnia 9; Ewobrutinib + koktajl - dzień 10 do dnia 12; Część 2: Sumatryptan samodzielnie - dzień 1; Ewobrutinib samodzielnie - dzień 2 do dnia 7; Ewobrutinib + sumatryptan - dzień 8
Część 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia digoksyny w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Tmax był czasem osiągnięcia maksymalnej zaobserwowanej stężenia zebranego podczas interwału dawkowania. Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniej określonym w protokole, dane zostały przeanalizowane i zgłoszone w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na digoksynę w tym mierniku wyniku.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia metforminy w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Tmax to czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnej zaobserwowanej stężenia zebranego w trakcie interwału dawkowania. Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszym założeniem w protokole, dane zostały przeanalizowane i zgłoszone w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na metforminę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia osoczowego (Tmax) rosuwastatyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Tmax to czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnej zaobserwowanej stężenia zebranego podczas interwału dawkowania. Koktajl transporterowy zawierał digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniej określonym w protokole, dane zostały przeanalizowane i zgłoszone w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na rosuwastatynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 2: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) sumatryptanu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
Tmax był czasem potrzebnym do osiągnięcia maksymalnej zaobserwowanej stężenia zebranego w trakcie interwału dawkowania. Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane zostały przeanalizowane i zgłoszone w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na sumatryptan w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
Część 1: Pozorna biologiczna półtrwania (t1/2) digoksyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
T1/2 zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia lub ilości leku w organizmie o połowę. T1/2 obliczono jako logarytm naturalny z 2 podzielony przez Lambda z. Lambda z określono na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu po transformacji logarytmicznej przy użyciu metody regresji liniowej. Koktajl transporterowy obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na digoksynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Pozorna biologiczna półtrwania (t1/2) metforminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10

T1/2 zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia lub ilości leku w organizmie o połowę. T1/2 obliczono jako logarytm naturalny z 2 podzielony przez Lambda z. Lambda z określono na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu po transformacji logarytmicznej przy użyciu metody regresji liniowej. Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę.

Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane przeanalizowano i przedstawiono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na metforminę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Pozorna biologiczna półtrwania (t1/2) rosuwastatyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10

T1/2 zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia lub ilości leku w organizmie o połowę. T1/2 obliczono jako logarytm naturalny z 2 podzielony przez Lambda z. Lambda z wyznaczono z końcowego nachylenia logarytmicznie przekształconej krzywej stężenia w osoczu przy użyciu metody regresji liniowej. Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę.

Zgodnie z wcześniejszymi założeniami protokołu, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na rosuwastatynę w tej mierze wyniku.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 2: Pozorna biologiczna półtrwania (t1/2) sumatryptanu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
T1/2 zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia lub ilości leku w organizmie o połowę. T1/2 obliczono jako logarytm naturalny z 2 podzielony przez Lambda z. Lambda z określono na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu po transformacji logarytmicznej z wykorzystaniem metody regresji liniowej. Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane przeanalizowano i przedstawiono w celu scharakteryzowania wpływu evobrutynibu na sumatryptan w ramach tej miary wyniku.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do ostatniego czasu pobrania próbki (AUC0-tlast) digoksyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 oraz 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
AUC od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tostatni), przy którym stężenie było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności, obliczono za pomocą mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezów (liniowa w górę, logarytmiczna w dół). Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniej ustalonym w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono, aby scharakteryzować wpływ ewobrutynibu na digoksynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 oraz 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do ostatniego czasu pobierania próbki (AUC0-tlast) metforminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
AUC od czasu zero (= czas podania dawki) do ostatniego czasu pobierania próbek (tlast), w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności, obliczono przy użyciu mieszanej log-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół). Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono, aby scharakteryzować wpływ ewobrutynibu na metforminę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu od czasu zero do ostatniego czasu pobrania próbki (AUC0-tlast) rosuwastatyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), w którym stężenie było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności, obliczono za pomocą mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół). Koktajl transporterowy obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na rosuwastatynę w tej mierze wyników.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do ostatniego czasu pobrania próbki (AUC0-tlast) sumatryptanu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
AUC od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobierania próbki (tlast), w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności, obliczono przy użyciu mieszanej log-liniowej reguły trapezowej (liniowo w górę, logarytmicznie w dół). Zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na sumatryptan w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
Część 1: Pozorna całkowita klirensowa z osocza (CL/F) digoksyny
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu w dniach 1 i 10
CL/f obliczono jako Dawka/AUC0-inf, gdzie AUC0-inf oszacowano poprzez określenie całkowitego pola pod krzywą stężenia w funkcji czasu ekstrapolowanego do nieskończoności. AUC0-inf obliczono jako AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, gdzie AUC0-tlast to pole pod krzywą od czasu zero (= czas podania dawki) do ostatniego czasu pobierania próbek (tlast), w którym stężenie jest równe lub przekracza dolny limit oznaczalności; Clast pred to obliczone stężenie w osoczu w ostatnim punkcie czasu pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub przekraczało dolny limit oznaczalności (LLQ), a Lambda Z to pozorna stała szybkości końcowej określona na podstawie końcowego nachylenia logarytmicznie przekształconej krzywej stężenia w osoczu. Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniej określonym w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na digoksynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu w dniach 1 i 10
Część 1: Pozorna całkowita klirensowa całego ciała z osocza (CL/F) metforminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
CL/f obliczono jako dawka/AUC0-inf, gdzie AUC0-inf oszacowano poprzez określenie całkowitego pola pod krzywą stężenia w funkcji czasu, ekstrapolowanej do nieskończoności. AUC0-inf obliczono jako AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, gdzie AUC0-tlast było AUC od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), w którym stężenie było na lub powyżej dolnej granicy oznaczalności. Obliczono za pomocą mieszanej log-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clast pred było obliczonym stężeniem w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobrania próbki, w którym zmierzone stężenie w osoczu było na lub powyżej LLQ, a Lambda Z było pozorną stałą szybkości końcowej określoną na podstawie końcowego nachylenia logarytmicznie przekształconej krzywej stężenia w osoczu. Koktajl transporterowy obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszym określeniem w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na metforminę w tym mierniku wyniku.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Pozorna całkowita klirensowa osocza (CL/F) rosuwastatyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
CL/f obliczono jako Dawka/AUC0-inf, gdzie AUC0-inf oszacowano poprzez określenie całkowitego pola pod krzywą stężenia w funkcji czasu, ekstrapolowanego do nieskończoności. AUC0-inf obliczono jako AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, gdzie AUC0-tlast było AUC od czasu zero (= czas podania dawki) do ostatniego czasu pobierania próbek (tlast), w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności. Obliczono przy użyciu mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clast pred było obliczonym stężeniem w osoczu w ostatnim punkcie czasu pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu było na poziomie lub powyżej LLQ, a Lambda Z było pozorną stałą szybkości końcowej wyznaczoną z końcowego nachylenia logarytmicznie przekształconej krzywej stężenia w osoczu. Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniej ustalonym w protokole, dane przeanalizowano i przedstawiono, aby scharakteryzować wpływ ewobrutynibu na rosuwastatynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 2: Pozorna całkowita klirens z osocza (CL/F) sumatryptanu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
CL/f obliczono jako Dawka/AUC0-inf, gdzie AUC0-inf oszacowano poprzez określenie całkowitego pola pod krzywą stężenia w funkcji czasu, ekstrapolowanego do nieskończoności. AUC0-inf obliczono jako AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, gdzie AUC0-tlast było AUC od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności. Obliczono przy użyciu mieszanej reguły trapezowej log-liniowej (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clast pred było obliczonym stężeniem w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobrania próbki, w którym zmierzone stężenie w osoczu było na poziomie lub powyżej LLQ, a Lambda Z było pozorną stałą szybkości końcowej wyznaczoną z końcowego nachylenia logarytmicznie przekształconej krzywej stężenia w osoczu. Zgodnie z wcześniejszymi założeniami protokołu, dane przeanalizowano i przedstawiono, aby scharakteryzować wpływ ewobrutynibu na sumatryptan w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 8
Część 1: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/F) digoksyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Vz/f: dystrybucja badanego leku między osoczem a resztą ciała po podaniu doustnym. Dla pojedynczej dawki Vz/f = Dawka/(AUC0-inf*Lambda Z), gdzie AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), gdzie AUC0-tlast było AUC od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności. Obliczono przy użyciu mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clastpred było obliczonym stężeniem osocza w ostatnim punkcie czasu pobrania próbki, w którym zmierzone stężenie osocza było na poziomie lub powyżej LLQ, a Lambda Z było pozorną stałą szybkości końcowej wyznaczoną z końcowego nachylenia krzywej stężenia osocza po transformacji logarytmicznej. Koktajl transporterowy obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniej określonym w protokole, dane przeanalizowano i zgłoszono, aby scharakteryzować wpływ ewobrutynibu na digoksynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Pozorna objętość dystrybucji w fazie terminalnej (Vz/F) metforminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Vz/f: rozkład leku badawczego między osoczem a resztą organizmu po podaniu doustnym. W przypadku pojedynczej dawki Vz/f = Dawka/(AUC0-inf*Lambda Z), gdzie AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), gdzie AUC0-tlast to AUC od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), przy którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności. Obliczone przy użyciu mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clastpred to obliczone stężenie w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobrania próbki, przy którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub wyższe od LLQ, a Lambda Z to pozorna stała szybkości końcowej wyznaczona z końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu po transformacji logarytmicznej. Zgodnie z wcześniej ustalonym w protokole, dane zostały przeanalizowane i zgłoszone w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na metforminę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/F) rosuwastatyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Vz/f: rozkład badanego leku między osoczem a resztą organizmu po podaniu doustnym. W przypadku pojedynczej dawki Vz/f = Dawka/(AUC0-inf*Lambda Z), gdzie AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), gdzie AUC0-tlast oznacza AUC od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), przy którym stężenie jest równe lub powyżej dolnej granicy oznaczalności. Obliczono przy użyciu mieszanej log-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clastpred było obliczonym stężeniem w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobrania próbki, przy którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub powyżej LLQ, a Lambda Z = pozorna stała szybkości końcowej określona na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu po transformacji logarytmicznej. Koktajl transporterowy obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniej ustalonym protokołem, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na rosuwastatynę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 2: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/F) sumatryptanu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu w dniach 1 i 8
Vz/f: rozkład leku badanego między osoczem a resztą organizmu po podaniu doustnym. W przypadku pojedynczej dawki Vz/f = Dawka/(AUC0-inf*Lambda Z), gdzie AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), gdzie AUC0-tlast oznacza AUC od czasu zero (= czas podania) do ostatniego czasu pobrania próbki (tlast), w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności. Obliczono przy użyciu mieszanej reguły trapezowej log-liniowej (liniowo w górę, logarytmicznie w dół); Clastpred to obliczone stężenie w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobrania próbki, w którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub wyższe od LLQ, a Lambda Z = pozorna stała szybkości końcowej określona na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu po transformacji logarytmicznej. Zgodnie z wcześniej określonym w protokole, dane zostały przeanalizowane i zgłoszone w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na sumatryptan w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 16 godzin po podaniu w dniach 1 i 8
Część 1: Skumulowana ilość wydalona (CAE) od czasu zero do końca interwału zbierania po podaniu dawki (Ae0-36) metforminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12; 12 do 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Ae0-36 obliczono jako skumulowaną ilość wydaloną od czasu zero (= czas podania dawki) do końca interwału zbierania po podaniu, wyłącznie dla metforminy. Koktajl transporterowy obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniej określonymi w protokole założeniami, dane przeanalizowano i zgłoszono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na metforminę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12; 12 do 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 10
Część 1: Klirens nerkowy (CLr) metforminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0–4, 4–8, 8–12; 12–24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 10
CLr obliczono jako Ae0-36 podzielone przez AUC0-36, tylko dla metforminy. AUC0-36: pole pod krzywą od czasu zero (= czas podania) do 36 godzin po podaniu (tylko metformina) obliczone przy użyciu mieszanej logarytmiczno-liniowej reguły trapezów (liniowo w górę, logarytmicznie w dół). Koktajl transporterów obejmował digoksynę, metforminę i rosuwastatynę. Zgodnie z wcześniejszym założeniem w protokole, dane przeanalizowano i przedstawiono w celu scharakteryzowania wpływu ewobrutynibu na metforminę w tym punkcie końcowym.
Przed podaniem dawki, 0–4, 4–8, 8–12; 12–24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS200527_0078
  • 2021-001923-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zgodnie z polityką firmy, po zatwierdzeniu nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w UE, jak i USA, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Niemcy, podmiot stowarzyszony Merck KGaA, Darmstadt, Niemcy, udostępni anonimowe protokoły badań dane na poziomie pacjenta i poziomu badania oraz zredagowane raporty z badań klinicznych z badań klinicznych na pacjentach przez wykwalifikowanych badaczy naukowych i medycznych, na żądanie, w zakresie niezbędnym do prowadzenia legalnych badań. Więcej informacji na temat żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -udostępnianie.html

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Digoksyna (0,25 mg)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj