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Estudio de interacción fármaco-fármaco de evobrutinib y sustratos transportadores

20 de noviembre de 2025 actualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Estudio de fase I, abierto, de dos partes, sobre el efecto de dosis múltiples de evobrutinib sobre la farmacocinética de sustratos transportadores de digoxina, metformina, rosuvastatina y sumatriptán en participantes sanos

Este estudio consta de 2 partes: Parte 1 y Parte 2. El objetivo de este estudio es evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de evobrutinib en dosis únicas de digoxina, metformina y rosuvastatina en la Parte 1 y sumatriptán en la Parte 2 de El estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Neu-Ulm, Alemania, 89231
        • Nuvisan GmBH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes están manifiestamente sanos según lo determinado por la evaluación médica, incluida la ausencia de anomalías clínicamente significativas identificadas en el examen físico o la evaluación de laboratorio y ningún trastorno, afección, infección o enfermedad clínicamente significativos activos que supongan un riesgo para la seguridad del participante o interfieran con la evaluación o los procedimientos del estudio. , o finalización
  • Los participantes tienen un peso corporal entre 50,0 y 100,0 kilogramos [kg] (incluido) y un índice de masa corporal dentro del rango de 19,0 y 30,0 kilogramos por metro cuadrado [kg/m^2] (incluido)
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o presencia de enfermedades o trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, dermatológicos, del tejido conjuntivo, clínicamente relevantes, según lo determine la evaluación médica.
  • Las personas con diagnóstico de hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa 1 antitripsina o cualquier otra enfermedad hepática crónica, incluida la enfermedad de Gilbert, serán excluidas del estudio.
  • Historia previa de colecistectomía o esplenectomía, y cualquier cirugía clínicamente relevante dentro de los 6 meses anteriores a la selección
  • Historia de cualquier malignidad
  • Historial de infección aguda crónica o recurrente o cualquier infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica dentro de los 30 días anteriores a la Selección y en cualquier momento entre la Selección y la admisión, u hospitalización debido a una infección dentro de los 6 meses anteriores a la Selección
  • Antecedentes de culebrilla en los 12 meses anteriores a la detección
  • Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco, alergia/hipersensibilidad comprobada o presunta al principio activo del fármaco y/o a los ingredientes de la formulación; antecedentes de reacciones alérgicas graves que condujeron a la hospitalización o cualquier otra reacción de hipersensibilidad en general, que pueda afectar la seguridad del participante y/o el resultado del estudio según el criterio del investigador
  • Historial de alcoholismo o abuso de drogas dentro de los 2 años anteriores a la Selección, o positivo para drogas de abuso, nicotina/cotinina o alcohol por los análisis de laboratorio realizados durante la Selección y el Día -1
  • Antecedentes de exposición residencial a la tuberculosis o una prueba QuantiFERON® positiva dentro de las 4 semanas anteriores o en el momento de la selección
  • Administración de vacunas vivas o vacunas de virus vivos atenuados dentro de los 3 meses anteriores a la Selección
  • Inhibidores o inductores moderados o potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A4/5) en las 4 semanas anteriores a la primera administración de la intervención del estudio
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Cóctel (Día 1)
Los participantes recibieron una dosis oral única del cóctel (tableta de digoxina de 0,25 mg, solución de metformina de 10 mg, tableta de rosuvastatina de 10 mg) el Día 1 en la Parte 1 en condiciones de alimentación.
Droga: Digoxina (0.25 mg)
Los participantes recibieron una dosis oral única de comprimido de digoxina (0,25 mg) en el Día 1 y el Día 10 en la Parte 1 en condiciones de alimentación.
Droga: Metformina (10 mg)
Los participantes recibieron una dosis oral única de solución de metformina de 10 mg el Día 1 y el Día 10 en la Parte 1 en condiciones alimentadas.
Droga: Rosuvastatina (10 mg)
Los participantes recibieron una dosis oral única de tableta de rosuvastatina (10 mg) el Día 1 y el Día 10 en la Parte 1 en condiciones de alimentación.
Experimental: Parte 1: Evobrutinib (Días 4 a 12)
Los participantes recibieron comprimidos recubiertos con película de Evobrutinib, a una dosis de 45 mg, por vía oral, dos veces al día en los días 4 a 12 de la Parte 1 en condiciones de alimentación.
Droga: Evobrutinib (45 mg)
Los participantes recibieron un comprimido de Evobrutinib con recubrimiento de película a una dosis de 45 miligramos (mg), por vía oral dos veces al día, del día 4 al 12 en la Parte 1 y del día 2 al 8 en la Parte 2, en condiciones de alimentación.
Otros nombres:
  • M2951
Experimental: Parte 1: Evobrutinib + Cóctel (Día 10)
Los participantes recibieron comprimidos recubiertos con película de Evobrutinib, a una dosis de 45 mg, por vía oral, dos veces al día y cóctel (comprimido de digoxina 0,25 mg, solución de metformina 10 mg, comprimido de rosuvastatina 10 mg) el Día 10 en la Parte 1 en condiciones de alimentación.
Droga: Digoxina (0.25 mg)
Los participantes recibieron una dosis oral única de comprimido de digoxina (0,25 mg) en el Día 1 y el Día 10 en la Parte 1 en condiciones de alimentación.
Droga: Metformina (10 mg)
Los participantes recibieron una dosis oral única de solución de metformina de 10 mg el Día 1 y el Día 10 en la Parte 1 en condiciones alimentadas.
Droga: Rosuvastatina (10 mg)
Los participantes recibieron una dosis oral única de tableta de rosuvastatina (10 mg) el Día 1 y el Día 10 en la Parte 1 en condiciones de alimentación.
Droga: Evobrutinib (45 mg)
Los participantes recibieron un comprimido de Evobrutinib con recubrimiento de película a una dosis de 45 miligramos (mg), por vía oral dos veces al día, del día 4 al 12 en la Parte 1 y del día 2 al 8 en la Parte 2, en condiciones de alimentación.
Otros nombres:
  • M2951
Experimental: Parte 2: Sumatriptán (Día 1)
Los participantes recibieron una dosis oral única de comprimido de Sumatriptán de 25 mg el Día 1 en la Parte 2 en condiciones de alimentación.
Droga: Sumatriptán (25 mg)
Los participantes recibieron una dosis única de comprimido de sumatriptán (25 mg) el Día 1 y el Día 8 en la Parte 2 en condiciones de alimentación.
Experimental: Parte 2: Evobrutinib (Días 2 a 8)
Los participantes recibieron comprimidos recubiertos con película de Evobrutinib, a una dosis de 45 mg, por vía oral, dos veces al día en los días 2 a 8 de la Parte 2 en condiciones de alimentación.
Droga: Evobrutinib (45 mg)
Los participantes recibieron un comprimido de Evobrutinib con recubrimiento de película a una dosis de 45 miligramos (mg), por vía oral dos veces al día, del día 4 al 12 en la Parte 1 y del día 2 al 8 en la Parte 2, en condiciones de alimentación.
Otros nombres:
  • M2951
Experimental: Parte 2: Evobrutinib + Sumatriptán (Día 8)
Los participantes recibieron comprimidos recubiertos con película de Evobrutinib, a una dosis de 45 mg, por vía oral, dos veces al día y una dosis oral única de Sumatriptán 25 mg en comprimido el Día 8 en la Parte 2 en condiciones de alimentación.
Droga: Evobrutinib (45 mg)
Los participantes recibieron un comprimido de Evobrutinib con recubrimiento de película a una dosis de 45 miligramos (mg), por vía oral dos veces al día, del día 4 al 12 en la Parte 1 y del día 2 al 8 en la Parte 2, en condiciones de alimentación.
Otros nombres:
  • M2951
Droga: Sumatriptán (25 mg)
Los participantes recibieron una dosis única de comprimido de sumatriptán (25 mg) el Día 1 y el Día 8 en la Parte 2 en condiciones de alimentación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo Cero Extrapolada al Infinito (AUC0-inf) de Digoxina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
El AUC desde el tiempo cero (= tiempo de dosificación) extrapolado al infinito, basado en el valor predicho para la concentración en tlast, estimado mediante la regresión lineal de la determinación de lambda z: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, donde AUC0-tlast fue el AUC desde el tiempo cero (= tiempo de dosificación) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmica descendente); Clast pred se definió como la concentración predicha en el último tiempo de muestreo, calculada a partir de la línea de regresión log-lineal para la determinación de lambda z, y Lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, se analizaron y reportaron los datos para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la digoxina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo desde el Tiempo Cero Extrapolada al Infinito (AUC0-inf) de Metformina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
El AUC desde el tiempo cero (= momento de la administración) extrapolado al infinito, basado en el valor predicho para la concentración en tlast, según lo estimado mediante la regresión lineal de la determinación de lambda z: AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, donde AUC0-tlast fue el AUC desde el tiempo cero (= momento de la administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmica descendente); Clast pred se definió como la concentración predicha en el último tiempo de muestreo, calculada a partir de la línea de regresión log-lineal para la determinación de lambda z y Lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la metformina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo Cero Extrapolada al Infinito (AUC0-inf) de Rosuvastatina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
El AUC desde tiempo cero (= tiempo de dosificación) extrapolado al infinito, basado en el valor predicho para la concentración en tlast, según se estimó mediante la regresión lineal de la determinación de lambda z: AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, donde AUC0-tlast fue el AUC desde tiempo cero (= tiempo de dosificación) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado utilizando la regla trapezoidal log-lineal mixta (lineal ascendente, logarítmico descendente); Clast pred se definió como la concentración predicha en el último tiempo de muestreo, calculada a partir de la línea de regresión log-lineal para la determinación de lambda z y Lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se preespecificó en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la rosuvastatina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
Parte 2: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo desde el Tiempo Cero Extrapolada al Infinito (AUC0-inf) de Sumatriptán
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 8
El AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) extrapolado al infinito, basado en el valor predicho para la concentración en tlast, según se estima utilizando la regresión lineal a partir de la determinación de lambda z: AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, donde AUC0-tlast era el AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración se encuentra en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmico descendente); Clast pred se definió como la concentración predicha en el último tiempo de muestreo, calculada a partir de la línea de regresión log-lineal para la determinación de lambda z y Lambda z era la constante de velocidad terminal aparente. Según lo preespecificado en el protocolo, los datos se analizaron y se informaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre el sumatriptán en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 8
Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de digoxina
Periodo de tiempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la digoxina en esta medida de resultado.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de metformina
Periodo de tiempo: Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, se analizaron y reportaron los datos para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la metformina en esta medida de resultado.
Pre-dose, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Rosuvastatina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo. El cóctel de transportadores incluía digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se preespecificó en el protocolo, los datos se analizaron y se informaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la rosuvastatina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10
Parte 2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Sumatriptán
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 8
Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y se informaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre sumatriptán en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) y TEAEs graves
Periodo de tiempo: Parte 1: Solo cóctel - Día 1 a Día 3; Solo evobrutinib - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + cóctel - Día 10 a Día 12; Parte 2: Solo sumatriptán - Día 1; Solo evobrutinib - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + sumatriptán - Día 8
Un evento adverso (EA) fue cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante o participante de un estudio clínico, temporalmente asociado con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado con la intervención del estudio o no. EA grave: un EA que resultó en cualquiera de los siguientes desenlaces: muerte; potencialmente mortal; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada; anomalía congénita/defecto de nacimiento o que de otro modo se consideró médicamente importante. TEAE: EA con inicio después del comienzo del tratamiento o con fecha de inicio anterior a la fecha de inicio del tratamiento pero que empeoró después de la fecha de inicio del tratamiento. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves.
Parte 1: Solo cóctel - Día 1 a Día 3; Solo evobrutinib - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + cóctel - Día 10 a Día 12; Parte 2: Solo sumatriptán - Día 1; Solo evobrutinib - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + sumatriptán - Día 8
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) por gravedad
Periodo de tiempo: Parte 1: Cocktail solo - Día 1 a Día 3; Evobrutinib solo - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + Cocktail - Día 10 a Día 12; Parte 2: Sumatriptán solo - Día 1; Evobrutinib solo - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + Sumatriptán - Día 8
La gravedad de los TEAEs se clasificó utilizando la Escala de Toxicidad Cualitativa, de la siguiente manera: Leve: El participante es consciente del evento o síntoma, pero el evento o síntoma se tolera fácilmente; Moderada: El participante experimenta malestar suficiente como para interferir o reducir su nivel habitual de actividad; Grave: Deterioro significativo del funcionamiento: el participante no puede realizar sus actividades habituales. Se informó el número de participantes con TEAEs por gravedad.
Parte 1: Cocktail solo - Día 1 a Día 3; Evobrutinib solo - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + Cocktail - Día 10 a Día 12; Parte 2: Sumatriptán solo - Día 1; Evobrutinib solo - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + Sumatriptán - Día 8
Parte 1 y Parte 2: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Relevantes desde el Inicio en los Parámetros de Laboratorio
Periodo de tiempo: Parte 1: Cocktail Solo - Día 1 a Día 3; Evobrutinib Solo - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + Cocktail - Día 10 a Día 12; Parte 2: Sumatriptán Solo - Día 1; Evobrutinib Solo - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + Sumatriptán - Día 8
La investigación de laboratorio incluyó hematología, bioquímica y análisis de orina. Los cambios clínicamente significativos fueron determinados por el investigador. Se reportó el número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los parámetros de laboratorio.
Parte 1: Cocktail Solo - Día 1 a Día 3; Evobrutinib Solo - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + Cocktail - Día 10 a Día 12; Parte 2: Sumatriptán Solo - Día 1; Evobrutinib Solo - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + Sumatriptán - Día 8
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Parte 1: Solo el cóctel - Día 1 a Día 3; Solo Evobrutinib - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + Cóctel - Día 10 a Día 12; Parte 2: Solo Sumatriptán - Día 1; Solo Evobrutinib - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + Sumatriptán - Día 8
Los signos vitales incluyeron la temperatura corporal, la presión arterial sistólica y diastólica y la frecuencia del pulso. La relevancia clínica fue determinada por el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los signos vitales.
Parte 1: Solo el cóctel - Día 1 a Día 3; Solo Evobrutinib - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + Cóctel - Día 10 a Día 12; Parte 2: Solo Sumatriptán - Día 1; Solo Evobrutinib - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + Sumatriptán - Día 8
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con cambios clínicamente relevantes desde el inicio en los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Parte 1: Solo cóctel - Día 1 a Día 3; Solo evobrutinib - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + cóctel - Día 10 a Día 12; Parte 2: Solo sumatriptán - Día 1; Solo evobrutinib - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + sumatriptán - Día 8
Las grabaciones de ECG de 12 derivaciones incluyeron el ritmo, la frecuencia cardíaca (medida por el intervalo RR), el intervalo PR, la duración del QRS y el intervalo QT. El intervalo QT corregido (QTcF) se calculó utilizando la fórmula de Fridericia. Las grabaciones de ECG de 12 derivaciones se obtuvieron después de que los participantes hubieran descansado durante al menos 10 minutos en posición semisupina. La relevancia clínica fue determinada por el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente relevantes respecto al valor basal en los hallazgos del ECG de 12 derivaciones.
Parte 1: Solo cóctel - Día 1 a Día 3; Solo evobrutinib - Día 4 a Día 9; Evobrutinib + cóctel - Día 10 a Día 12; Parte 2: Solo sumatriptán - Día 1; Solo evobrutinib - Día 2 a Día 7; Evobrutinib + sumatriptán - Día 8
Parte 1: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de digoxina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
Tmax fue el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima observada recogida durante un intervalo de dosificación. El cóctel de transportadores incluía digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la digoxina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de metformina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
Tmax fue el tiempo para alcanzar la concentración máxima observada recogida durante un intervalo de dosificación. El cóctel de transportadores incluía digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, se analizaron y reportaron los datos para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la metformina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de Rosuvastatina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10
Tmax fue el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima observada recogida durante un intervalo de dosificación. El cóctel de transportadores incluía digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, se analizaron y reportaron los datos para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la rosuvastatina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10
Parte 2: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de Sumatriptán
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los Días 1 y 8
Tmax fue el tiempo para alcanzar la concentración máxima observada recogida durante un intervalo de dosificación. Tal como se preespecificó en el protocolo, los datos se analizaron y se informaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre el sumatriptán en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los Días 1 y 8
Parte 1: Semivida Terminal Aparente (t1/2) de la Digoxina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los Días 1 y 10
T1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración o cantidad del fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad. T1/2 se calculó mediante el logaritmo natural de 2 dividido por Lambda z. Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la digoxina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los Días 1 y 10
Parte 1: Vida Media Terminal Aparente (t1/2) de la Metformina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10

El T1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración o cantidad del fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad. El T1/2 se calculó mediante el logaritmo natural de 2 dividido por Lambda z. Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina.

Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la metformina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10
Parte 1: Vida media terminal aparente (t1/2) de la rosuvastatina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 10

El T1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración o cantidad del fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad. El T1/2 se calculó mediante el logaritmo natural de 2 dividido por Lambda z. Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina.

Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la rosuvastatina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 10
Parte 2: Semivida Terminal Aparente (t1/2) de Sumatriptán
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 8
La T1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración o cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad.
La T1/2 se calculó mediante el logaritmo natural de 2 dividido por Lambda z.
Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal.
Tal como se especificó previamente en el protocolo, se analizaron y reportaron los datos para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre sumatriptán en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 8
Parte 1: Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo en Plasma Desde el Tiempo Cero hasta el Último Tiempo de Muestreo (AUC0-tlast) de Digoxina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10
El AUC desde el tiempo cero (= momento de la administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación se calculó utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmico descendente). El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la digoxina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10
Parte 1: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo Cero Hasta el Último Tiempo de Muestreo (AUC0-tlast) de Metformina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
El AUC desde el tiempo cero (= momento de la administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación se calculó utilizando la regla trapezoidal log-lineal mixta (lineal ascendente, logarítmico descendente). El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Tal como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la metformina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-tlast) de rosuvastatina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
El AUC desde el tiempo cero (= momento de la administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración es igual o superior al límite inferior de cuantificación se calculó utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmico descendente). El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la rosuvastatina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los días 1 y 10
Parte 2: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo Cero Hasta el Último Tiempo de Muestreo (AUC0-túltimo) de Sumatriptán
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 8
El AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación se calculó utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmico descendente). Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre sumatriptán en esta medida de resultado.
Antes de la dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 8
Parte 1: Aclaramiento aparente total del organismo a partir del plasma (CL/F) de la digoxina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 10
CL/f se calculó como Dosis/AUC0-inf, donde AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito. AUC0-inf se calculó como AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, donde AUC0-tlast fue el AUC desde el tiempo cero (= momento de la dosificación) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación; Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLQ) y Lambda Z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la digoxina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Aclaramiento Total Aparente del Cuerpo Desde el Plasma (CL/F) de la Metformina
Periodo de tiempo: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los Días 1 y 10
CL/f se calculó como Dosis/AUC0-inf, donde AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración frente a tiempo extrapolada hasta el infinito. AUC0-inf se calculó como AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, donde AUC0-tlast fue el AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmica descendente); Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del LLQ y Lambda Z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se preespecificó en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la metformina en esta medida de resultado.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los Días 1 y 10
Parte 1: Aclaramiento Total Corporal Aparente a partir del Plasma (CL/F) de Rosuvastatina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
CL/f se calculó como Dosis/AUC0-inf, donde AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito. AUC0-inf se calculó como AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, donde AUC0-tlast era el AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmico descendente); Clast pred era la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del LLQ y Lambda Z era la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente. El cóctel de transportadores incluía digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la rosuvastatina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
Parte 2: Aclaramiento corporal total aparente a partir del plasma (CL/F) del sumatriptán
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 8
CL/f se calculó como Dosis/AUC0-inf, donde AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito. AUC0-inf se calculó como AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, donde AUC0-tlast era el AUC desde el tiempo cero (= tiempo de dosificación) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmica descendente); Clast pred era la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del LLQ y Lambda Z era la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente. Como se preespecificó en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre sumatriptán en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 8
Parte 1: Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (Vz/F) de Digoxina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10
Vz/f: la distribución de un fármaco de estudio entre el plasma y el resto del cuerpo después de la administración oral. Para una dosis única, Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), donde AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), donde AUC0-tlast era el AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado utilizando la regla trapezoidal log-lineal mixta (lineal hacia arriba, logarítmico hacia abajo); Clastpred era la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del LLQ y Lambda Z era la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente. El cóctel de transportadores incluía digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la digoxina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas post-dosis en los Días 1 y 10
Parte 1: Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (Vz/F) de la Metformina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
Vz/f: distribución del fármaco del estudio entre el plasma y el resto del organismo tras la administración oral. Para dosis única Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), donde AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), donde AUC0-tlast fue el AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado mediante la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal ascendente, logarítmica descendente); Clastpred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del LLQ y Lambda Z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente. Como se preespecificó en el protocolo, se analizaron y reportaron los datos para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la metformina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas tras la dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (Vz/F) de Rosuvastatina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 10
Vz/f: la distribución de un fármaco de estudio entre el plasma y el resto del cuerpo después de la administración oral. Para una dosis única Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), donde AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), donde AUC0-tlast fue el AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado usando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal hacia arriba, logarítmica hacia abajo); Clastpred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del LLQ y Lambda Z = la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente. El cóctel de transportadores incluía digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la rosuvastatina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 10
Parte 2: Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (Vz/F) de Sumatriptán
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 8
Vz/f: la distribución de un fármaco de estudio entre el plasma y el resto del cuerpo tras la administración oral. Para una dosis única Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), donde AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), donde AUC0-tlast era el AUC desde el tiempo cero (= tiempo de administración) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación. Calculado utilizando la regla trapezoidal mixta log-lineal (lineal hacia arriba, logarítmico hacia abajo); Clastpred era la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del LLQ y Lambda Z = la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre sumatriptán en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en los días 1 y 8
Parte 1: Cantidad Acumulada Excretada (CAE) desde el Tiempo Cero hasta el Final del Intervalo de Recolección Posterior a la Administración de la Dosis (Ae0-36) de Metformina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12; 12 a 24 horas post-dosis en los días 1 y 10
Ae0-36 se calculó como la cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero (= momento de la administración) hasta el final del intervalo de recolección después de la administración, solo para metformina. El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, los datos se analizaron y reportaron para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la metformina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12; 12 a 24 horas post-dosis en los días 1 y 10
Parte 1: Aclaramiento Renal (CLr) de Metformina
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12; 12 a 24 horas post-dosis en los Días 1 y 10
El CLr se calculó como Ae0-36 dividido por AUC0-36, solo para metformina. AUC0-36: AUC desde el tiempo cero (= tiempo de dosificación) hasta 36 horas después de la dosis (solo metformina) calculado utilizando la regla trapezoidal log-lineal mixta (lineal ascendente, logarítmico descendente). El cóctel de transportadores incluyó digoxina, metformina y rosuvastatina. Como se especificó previamente en el protocolo, se analizaron y reportaron los datos para caracterizar el efecto de evobrutinib sobre la metformina en esta medida de resultado.
Pre-dosis, 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12; 12 a 24 horas post-dosis en los Días 1 y 10

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

10 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

10 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

1 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS200527_0078
  • 2021-001923-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Según la política de la empresa, tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en la UE como en los EE. UU., Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Alemania, una filial de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, compartirá protocolos de estudio, anónimos datos a nivel de paciente y a nivel de estudio e informes de estudios clínicos redactados de ensayos clínicos en pacientes con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -compartir.html

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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